杜敬佩，劉淑媛，楊瑞

(新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院 感染性疾病科，河南 新鄉(xiāng) 453000)

肝硬化屬于常見(jiàn)慢性病，由多種病因所致。在我國(guó)，多數(shù)肝硬化為乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染后所致[1]。肝細(xì)胞損傷致使肝纖維化，最終發(fā)展成肝硬化。目前評(píng)價(jià)肝功能損傷的準(zhǔn)確檢測(cè)方式為肝穿刺，屬于一種有創(chuàng)檢測(cè)方式，臨床應(yīng)用具有局限性。血清學(xué)檢測(cè)具有簡(jiǎn)單、易接受、可重復(fù)等優(yōu)勢(shì)，適用于臨床實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)。研究發(fā)現(xiàn)，多數(shù)肝損傷患者均存在不同程度血清血小板衍生生長(zhǎng)因子(platelet derived growth factor，PDGF)以及葉酸水平的改變，可反映病情程度[2-3]。本研究探討血清PDGF、葉酸水平變化與Child-Pugh分級(jí)的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年11月至2019年11月新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院收治的84例乙肝后肝硬化患者作為研究組，選同期40例乙肝未發(fā)生肝硬化者作為對(duì)照組。研究組男44例，女40例，年齡31～72歲，平均(51.53±10.22)歲，Child-Pugh分級(jí)A級(jí)27例，B級(jí)29例，C級(jí)28例。對(duì)照組男22例，女18例，年齡32～71歲，平均(51.47±9.72)歲。兩組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2015年修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)；②初治；③腎功能指標(biāo)處于正常范圍內(nèi)；④簽署知情同意書(shū)；⑤與恩替卡韋臨床用藥適應(yīng)證符合，即病毒復(fù)制活躍、持續(xù)增加谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase，ALT)或者肝臟組織學(xué)結(jié)果有活動(dòng)性病變。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他類型肝炎病毒感染；②合并糖尿病、酗酒、腫瘤；③合并嚴(yán)重精神疾病；④合并肝癌；⑤合并其他惡性腫瘤；⑥伴有HIV感染；⑦伴有酒精、自身免疫性的肝病導(dǎo)致肝臟損傷；⑧合并心、肝、腎、神經(jīng)系統(tǒng)等嚴(yán)重疾?。虎釋?duì)本研究藥物過(guò)敏。

1.3 治療方法取150 mL甘草酸二銨(黑龍江寶慶隆生物技術(shù)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20055188)溶于50 g·L-1的250 mL葡萄糖溶液中，靜脈滴注，每日1次；取1.2 g還原型谷胱甘肽(昆明積大制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080354)溶于50 g·L-1的250 mL葡萄糖溶液中，靜脈滴注，每日1次；口服恩替卡韋(Swords Laboratories，批準(zhǔn)文號(hào)H20150422)，每次0.5 mg，每日1次；口服百令膠囊(杭州中美華東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10910036)，每次4粒，每日3次。持續(xù)給藥6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1葉酸和PDGF 取患者晨起3 mL肘靜脈血，靜置凝固后以1 500 r·min-1轉(zhuǎn)速離心10 min，取上清液，利用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)血清PDGF水平進(jìn)行檢測(cè)，利用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清葉酸水平，試劑盒由上海喬羽生物科技有限公司提供，嚴(yán)格依據(jù)說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.4.2肝功能 采用Child-Pugh分級(jí)評(píng)估患者肝功能，總分最高為15分，將肝功能分為A、B、C 3級(jí)。

2 結(jié)果

2.1 血清PDGF、葉酸水平研究組血清PDGF水平高于對(duì)照組，血清葉酸水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組血清PDGF、葉酸水平比較

2.2 研究組不同分級(jí)血清PDGF、葉酸水平不同分級(jí)的血清PDGF、葉酸水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；A級(jí)血清PDGF水平低于B級(jí)、C級(jí)，且B級(jí)低于C級(jí)，A級(jí)血清葉酸水平高于B級(jí)、C級(jí)，且B級(jí)高于C級(jí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同分級(jí)血清PDGF、葉酸水平比較

2.3 血清PDGF、葉酸水平與Child-Pugh分級(jí)的相關(guān)性血清PDGF水平與Child-Pugh分級(jí)呈正相關(guān)(r=0.819，P<0.05)，血清葉酸水平與Child-Pugh分級(jí)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.784，P<0.05)。

2.4 不同時(shí)間點(diǎn)血清PDGF、葉酸水平隨治療時(shí)間延長(zhǎng)，血清PDGF水平逐漸降低，其中治療6個(gè)月血清PDGF水平低于治療前、治療1個(gè)月、治療3個(gè)月，治療3個(gè)月血清PDGF水平低于治療前、治療1個(gè)月，治療1個(gè)月血清PDGF水平低于治療前。隨治療時(shí)間延長(zhǎng)，血清葉酸水平逐漸升高，其中治療6個(gè)月血清葉酸水平高于治療前、治療1個(gè)月、治療3個(gè)月，治療3個(gè)月血清葉酸水平高于治療前、治療1個(gè)月，治療1個(gè)月血清葉酸水平高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 不同時(shí)間點(diǎn)血清PDGF、葉酸水平變化比較

3 討論

目前，關(guān)于乙肝后肝硬化發(fā)病機(jī)制尚未明確，隨研究深入，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為肝功能損傷、肝纖維化是乙肝后肝硬化發(fā)生、發(fā)展的必經(jīng)過(guò)程[5]。HBV感染無(wú)法直接致使肝功能發(fā)生損傷，是在機(jī)體免疫功能作用下，導(dǎo)致肝細(xì)胞發(fā)生變性、壞死、凋亡，誘發(fā)肝組織的纖維增生，繼而發(fā)生肝纖維化，最終衍變?yōu)楦斡不痆6]。因此，臨床監(jiān)測(cè)肝功能損傷狀況具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，研究組血清PDGF水平高于對(duì)照組，且經(jīng)Pearson分析，血清PDGF水平與Child-Pugh分級(jí)呈正相關(guān)，說(shuō)明乙肝后肝硬化患者血清PDGF水平升高，且與肝硬化分級(jí)成正比。隨研究深入，PDGF在肝纖維化發(fā)生和發(fā)展的過(guò)程中具有重要作用[7]。肝功能未發(fā)生損傷時(shí)，大量PDGF存在于血小板內(nèi)，當(dāng)肝功能發(fā)生損傷時(shí)，多種細(xì)胞如肝星狀細(xì)胞等釋放出PDGF，而PDGF對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞起到刺激作用，進(jìn)而促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞的增殖和膠原纖維的分泌，從而促進(jìn)病情發(fā)展。PDGF可減少膠原蛋白酶的活性，對(duì)肝細(xì)胞間質(zhì)降解功能起到抑制效果，進(jìn)一步加劇病情發(fā)展[8]。此外本研究還顯示，研究組血清葉酸水平低于對(duì)照組，且經(jīng)Pearson分析，血清葉酸水平與Child-Pugh分級(jí)呈負(fù)相關(guān)，說(shuō)明血清葉酸水平隨病情發(fā)展而降低。葉酸是細(xì)胞合成的必需物質(zhì)，而肝臟是葉酸代謝的重要器官，說(shuō)明葉酸合成需肝細(xì)胞參與，當(dāng)肝功能損傷時(shí)葉酸水平發(fā)生變化，提示葉酸水平變化可反映肝功能狀況[9]。此外，本研究中給予研究組患者藥物治療6個(gè)月，檢測(cè)不同時(shí)間點(diǎn)血清PDGF、葉酸水平，結(jié)果顯示，隨治療時(shí)間延長(zhǎng)，血清PDGF水平逐漸減少，血清葉酸水平逐漸升高，說(shuō)明動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清PDGF、葉酸水平可及時(shí)了解病情變化，為改善治療方案提供參考依據(jù)。

綜上所述，血清PDGF、葉酸水平可隨乙肝后肝硬化病情發(fā)展而發(fā)生變化，其中血清PDGF水平隨病情加重而升高，血清葉酸水平隨病情加重而降低，說(shuō)明動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)兩者水平變化可為臨床評(píng)估病情、制定治療方案提供參考依據(jù)。