王少鋒

（河南省禹州市第二人民醫(yī)院心血管內科 禹州461670）

由于人口老齡化程度加劇等因素導致冠心病發(fā)病率逐年上漲，冠心病病情嚴重且常發(fā)生心肌梗死、心力衰竭等嚴重并發(fā)癥，對患者的身心健康和生活質量有極大的影響，需進行及時且有效的治療[1]。曲美他嗪具有改善心肌代謝的作用，可保護心肌并有助于維持細胞內環(huán)境的穩(wěn)定[2～3]。美托洛爾屬于β受體阻滯劑，具有提升心功能、降低心肌耗氧量的作用。本研究探討美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病心力衰竭對心功能與炎癥介質的影響?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月～2019年3月于我院就診的冠心病心力衰竭患者84例，采用隨機數(shù)字表法分為研究組與對照組，各42例。兩組患者一般資料均無明顯差異（P＞0.05）。見表1。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

表1 一般資料比較（±s）

表1 一般資料比較（±s）

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1.2 納入與排除標準（1）納入標準：符合冠心病心力衰竭的診斷[4]；NYHA分級為Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級；同意參加本研究并積極配合。（2）排除標準：對研究藥物不耐受者；急性心肌梗死等其他原因引起的心力衰竭者；存在凝血功能障礙、免疫系統(tǒng)疾病等者；合并有其他嚴重心、肝、腎等疾病者；患有精神障礙、意識障礙者。

1.3 治療方法 對照組給予強心藥物、利尿劑、硝酸酯類及血管緊張素轉化酶抑制劑等常規(guī)治療，并予美托洛爾（國藥準字H20057288）口服治療，初始劑量6.25 mg/次，2次/d，據病情調整劑量且日劑量不超過100 mg。研究組在此基礎上聯(lián)合曲美他嗪（國藥準字H20066534）口服治療，20 mg/次，3次/d。兩組均連續(xù)治療4周。

1.4 療效標準 顯效：患者心功能指標改善2級或以上，且臨床癥狀及體征顯著改善或恢復正常；有效：患者心功能指標改善1級，且臨床癥狀及體征有所好轉；無效：患者心功能指標與臨床癥狀及體征均無明顯變化甚至出現(xiàn)加重現(xiàn)象[5]?？傆行В斤@效+有效。

1.5 觀察指標（1）經過4周治療后，評估兩組治療總有效率。（2）治療前后采用多普勒超聲測定患者左心室舒張末期內徑（Left Ventricular End Diastolic Diameter,LVEDd）與左室射血分數(shù)（Left Ventricular Ejection Fraction,LVEF）。（3）采用酶聯(lián)免疫吸附法測定白細胞介素-6（Interleukin-6,IL-6）、腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α）水平。（4）記錄患者治療期間不良反應情況，包括腹瀉、心律失常、惡心嘔吐等。

1.6 統(tǒng)計學方法 應用SPSS18.0軟件對實驗數(shù)據進行分析，以（±s）表示計量數(shù)據，采用t檢驗，以%表示計數(shù)資料，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組患者治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較

2.2兩組LVEDd、LVEF水平比較 治療后，兩組LVEDd低于治療前，LVEF高于治療前（P＜0.05）；研究組LVEDd低于對照組，LVEF高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組LVEDd、LVEF水平比較（±s）

表3 兩組LVEDd、LVEF水平比較（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

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2.3 兩組IL-6、TNF-α水平比較 治療后，兩組IL-6、TNF-α均低于治療前（P＜0.05），研究組IL-6、TNF-α均低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組IL-6、TNF-α水平比較（±s）

表4 兩組IL-6、TNF-α水平比較（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

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2.4 兩組不良反應發(fā)生情況比較 治療期間，研究組不良反應出現(xiàn)輕微腹瀉2例、心律失常2例、惡心嘔吐1例，總發(fā)生率為11.90%；對照組不良反應出現(xiàn)心律失常2例與惡心嘔吐2例，總發(fā)生率為9.52%。兩組患者不良反應情況比較無明顯差異（χ2＝0.124，P＝0.724）。

3 討論

冠心病導致患者心肌收縮力減弱、缺氧缺血，動脈血管管腔發(fā)生狹窄、閉塞等現(xiàn)象，導致心肌發(fā)生病變、壞死，病程發(fā)展末期則會誘發(fā)心力衰竭，使得心臟循環(huán)障礙加劇甚至導致患者死亡[6]。美托洛爾不僅可阻斷兒茶酚胺的縮血管作用，還可對交感神經發(fā)揮調節(jié)作用，使患者心肌缺氧缺血狀態(tài)得到顯著改善，心功能有效提升[7]。曲美他嗪可保護心肌細胞，防止細胞內三磷酸腺苷水平降低，改善血液循環(huán)，擴張冠狀動脈，降低心肌耗氧，進而改善患者臨床癥狀[8]。

本研究結果顯示，研究組臨床療效高于對照組，LVEDd低于對照組，LVEF高于對照組，提示在冠心病心力衰竭治療中采用美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪治療可改善患者心功能，治療效果良好。究其原因，一方面美托洛爾可減少心肌細胞耗氧量，緩解心肌損傷，從舒張血管、松弛平滑肌與增強心肌收縮力等方面延緩心臟解剖結構的改變，甚至逆轉心室重塑；另一方面，曲美他嗪可使線粒體活力得以激活，進而提高心肌細胞代謝能力，對抗加壓素、去甲腎上腺素與腎上腺素等作用，進而使體循環(huán)血流量和冠脈血流量增加，血管阻力得到降低，延緩心室結構重塑。兩者聯(lián)合使用可增強心肌細胞對葡萄糖的敏感度，進而提高能量補給，有效改善心肌代謝循環(huán)和供氧供血，保證血液供應，同時維持離子泵功能而使細胞內環(huán)境趨于穩(wěn)定狀態(tài)，緩解心力衰竭。

IL-6可導致細胞因子轉錄能力增強，繼而導致局部炎癥加重，促進冠狀動脈粥樣硬化。TNF-α可導致血管內皮損傷，使血小板黏附能力增強，同時對IL-6的釋放與合成具有一定刺激作用[9]。本研究中研究組治療后IL-6、TNF-α水平低于對照組，美托洛爾對β1受體具有選擇性阻斷作用，可阻滯兒茶酚胺縮血管作用，使機體受損細胞得到改善；曲美他嗪可調節(jié)心肌細胞能量代謝且維持細胞內環(huán)境平衡，進而對心肌組織形成保護作用，兩者聯(lián)合使用可從多方面改善機體損傷細胞，保護心肌細胞，有效避免機體強烈的應激性炎癥反應出現(xiàn)，進而避免局部炎癥加重，有效降低炎癥介質水平。本研究發(fā)現(xiàn)研究組僅出現(xiàn)少數(shù)腹瀉、心律失常與惡心嘔吐等輕微不良反應，一段時間后可自行恢復，與對照組比較無顯著差異，顯示美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪治療具有良好的安全性。

綜上所述，美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病心力衰竭可提高患者心功能并改善炎癥反應，療效良好且安全性高。