黃丹 葉日珍 謝文嫻

[摘要] 目的 探討血清白介素-6（IL-6）、降鈣素原（PCT）及神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平聯(lián)合檢測對COPD急性加重期（AECOPD）患者繼發(fā)輕度認知障礙（MCI）的預測價值。方法 方便選取該院于2018年1月—2019年9月收治的AECOPD患者90例作為研究對象。采用MoCA評估患者認知功能變化，將繼發(fā)MCI患者設為實驗組（n=23），未繼發(fā)MCI患者為對照組（n=67）。對比兩組IL-6、PCT及NSE的水平差異;采用急性生理與慢性健康評分（APACHE Ⅱ）對病情進行評估;采用Spearman相關(guān)性分析MoCA與血清IL-6、PCT及NSE水平的相關(guān)性;采用ROC曲線分析血清IL-6、PCT及NSE水平對慢性阻塞性肺疾病急性加重期繼發(fā)輕度認知障礙的預測價值。結(jié)果 實驗組的IL-6水平為（20.45±1.88）pg/mL，高于對照組的（8.65±1.39）pg/mL，差異有統(tǒng)計學意義（t=31.970，P<0.001）;實驗組PCT水平為（1.33±0.94）ng/mL，高于對照組的（0.75±0.43）ng/mL，差異有統(tǒng)計學意義（t=4.002，P<0.001）;實驗組的NSE水平為（18.75±7.78）ng/mL，高于對照組的（14.74±4.24）ng/mL，差異有統(tǒng)計學意義（t=3.101，P<0.01）;實驗組的APACHE Ⅱ分數(shù)為（18.45±3.73）分，高于對照組的（10.23±1.11）分，差異有統(tǒng)計學意義（t=16.210，P<0.001）。AECOPD患者MoCA評分與影響因素的相關(guān)性分析結(jié)果顯示：IL-6、PCT及NSE與AECOPD患者的MoCA評分呈負相關(guān);IL-6、PCT及NSE的ROC曲線下面積分別為0.85、0.78、0.71，均具有較好的敏感度、特異度及準確性;3個因子聯(lián)合檢測的曲線下面積為0.80，敏感度、特異度及準確性最高。結(jié)論 AECOPD患者血清中IL-6、PCT及NSE水平升高與繼發(fā)認知障礙有關(guān)，血清中IL-6、PCT及NSE水平聯(lián)合檢測對AECOPD患者繼發(fā)MCI有較好的預測價值。

[關(guān)鍵詞] 慢性阻塞性肺疾病;輕度認知障礙;IL-6;PCT;NSE

[中圖分類號] R563.9? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2020）07（c）-0008-04

[Abstract] Objective To investigate the combined detection of serum interleukin-6 （IL-6）， procalcitonin （PCT） and neuron-specific enolase （NSE） levels for the secondary recognition of patients with acute exacerbation of COPD （AECOPD） predictive value of MCI. Methods Prospectively selected 90 cases of AECOPD patients admitted to the hospital from January 2018 to September 2019 as the study object. MoCA was used to evaluate the changes of patients' cognitive function. Patients with secondary MCI were set as the experimental group（n=23）， and patients without secondary MCI were used as the control group（n=67）. Compare the levels of IL-6， PCT and NSE between the two groups; use acute physiology and chronic health score （APACHE Ⅱ） to evaluate the condition; use Spearman correlation to analyze the correlation between MoCA and serum IL-6， PCT and NSE levels; The ROC curve was used to analyze the predictive value of serum IL-6， PCT and NSE levels for mild cognitive impairment secondary to acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Results The IL-6 level in the experimental group was （20.45±1.88）pg/mL， which was higher than that in the control group（8.65±1.39）pg/mL，the difference was statistically significant（t=31.970，P<0.001）; the experimental group PCT The level was （1.33±0.94） ng / mL， which was higher than that of the control group （0.75±0.43） ng / mL， the difference was statistically significant （t=4.002， P<0.001）; the NSE level of the experimental group was （18.75±7.78 ） ng / mL， higher than that of the control group （14.74±4.24） ng/mL， the difference was statistically significant （t= 3.101， P<0.01）; the APACHE Ⅱ score of the experimental group was （18.45±3.73） points， higher than the score of （10.23±1.11） in the control group was statistically significant （t=16.210，P<0.001）. The correlation analysis results of MoCA score and influencing factors in AECOPD patients showed that IL-6， PCT and NSE were negatively correlated with MoCA score in AECOPD patients; the area under the ROC curve of IL-6， PCT and NSE were 0.85， 0.78 and 0.71， all had better sensitivity， specificity and accuracy; the area under the curve of the three factors combined detection was 0.80， with the highest sensitivity， specificity and accuracy. Conclusion The elevated serum levels of IL-6， PCT and NSE in AECOPD patients are related to secondary cognitive impairment. The combined detection of serum levels of IL-6， PCT and NSE has a good predictive value for secondary MCI in AECOPD patients.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease; Mild cognitive impairment; IL-6; PCT; NSE

COPD患者的肺部因持續(xù)性氣流受到限制及CO2長時間滯留進而導致氣道內(nèi)的炎癥介質(zhì)開始向外溢出，接著引起腹內(nèi)多器官結(jié)構(gòu)被破壞，甚至損傷中樞系統(tǒng)[1]。因中樞系統(tǒng)對上述損傷最為敏感，因此除了腹腔內(nèi)的器官，腦組織成為被破壞的最常見受累靶器官，進而患者的認知功能出現(xiàn)不同程度的影響，接著發(fā)生MCI[2]。由于目前對MCI的臨床治療方法沒有極為確切的良好方案，因此對高危險性繼發(fā)MCI的AECOPD患者進行早期的干預成為了最優(yōu)的方案。IL-6是一種炎癥因子，對COPD輔助診斷具有一定價值[3];PCT的測定被用來評估慢性阻塞性肺病急性加重期患者的嚴重程度及治療情況[4];NSE作為位于神經(jīng)元、神經(jīng)內(nèi)分泌細胞的細胞質(zhì)、糖酵解途徑的關(guān)鍵酶之一，對調(diào)控腦神經(jīng)細胞、神經(jīng)膠質(zhì)的生長發(fā)育，具有高度的神經(jīng)特異性[5]。因此，該研究方便選擇該院于2018年1月—2019年9月收治的AECOPD患者90例作為研究對象及IL-6、PCT及NSE水平與APACHE Ⅱ評分作為研究指標，探討IL-6、PCT及NSE與AECOPD患者繼發(fā)MCI的相關(guān)性及臨床意義，報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院收治的AECOPD患者90例。納入標準：①COPD的診斷標準依據(jù)中華醫(yī)學會呼吸病學分會、慢性阻塞性肺疾病學組于2013年制定《慢性阻塞性肺病診治指南》;②滿足COPD診斷后出現(xiàn)突發(fā)性咳嗽咳痰且氣短氣促伴有喘息加重，其痰呈粘稠或膿狀，即可診斷為AECOPD。排除標準：①接受過干預認知功能藥物的患者;②既往合并缺血性腦卒中或出血性腦卒中的患者;③心理精神疾患需要長期服用干預精神狀態(tài)的藥物;④合并有嚴重肝腎代謝異常所致精神異?；颊?⑤常年酗酒及濫用毒麻藥品的患者;⑥無法使用普通話進行流暢交流，或伴隨語言、視覺障礙以至于無法正常交流，易于造成溝通誤差;⑦文化程度過低，不具備基本認知能力（文盲）的患者。根據(jù)蒙特利爾認知評估（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）量表評測患者的認知功能，將繼發(fā)MCI患者設為實驗組（n=23），未繼發(fā)MCI患者為對照組（n=67）。實驗組男13例，女10例;年齡45～77歲，平均年齡（61.6±15.5）歲。對照組男40例，女27例，年齡44～75歲，平均年齡（59.8±5.3）歲。兩組的一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? 方法

1.2.1? MCI的診斷標準? 依照于2011年發(fā)布的《中國癡呆與認知障礙診治指南：輕度認知障礙的診斷和治療》：①主訴或知情者報告認知損害，認知功能下降;②日常生活能力正常，復雜工具的日常能力有下降;③將進入癡呆階段的患者排除。上述3條同時滿足，并對可以操作性的客觀性指標進行量化。

1.2.2? 認知功能評定? 使用蒙特利爾認知評估（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）量表評定以評估認知功能變化。MoCA評分<26分則符合認知障礙診斷（對于未接受12年義務教育者需要在原分數(shù)基礎上增加1分）。

1.2.3? IL-6、PCT及NSE水平的測定? 所有AECOPD患者均在入院的2 h內(nèi)采集靜脈血，立即于30 min內(nèi)離心取上清液，使用化學發(fā)光法測定IL-6，電化學發(fā)光法測定NSE，免疫增強比濁法檢測PCT水平。

1.3? 統(tǒng)計方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行分析。計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗比較，采用spearman相關(guān)性分析，對MoCA與血清IL-6、PCT及NSE水平的相關(guān)性進行分析;應用受試者工作特征曲線（Receiver Operating Characteristic curve，ROC曲線）對IL-6、PCT及NSE水平對AECOPD繼發(fā)MCI的影響進行預測。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結(jié)果

2.1? 血清IL-6、PCT、NSE及APACHEⅡ評分

2.2? MoCA評分

2.3? AECOPD患者MoCA評分與影響因素的相關(guān)性分析

2.4? IL-6、PCT、NSE及對AECOPD繼發(fā)MCI的診斷價值研究

利用ROC曲線對IL-6、PCT及NSE對AECOPD繼發(fā)MCI進行評估：IL-6對AECOPD繼發(fā)MCI診斷的ROC曲線下面積為0.85，當IL-6表達量15.64 pg/mL作為診斷AECOPD繼發(fā)MCI最佳界值時，其敏感度為0.826（19/23）、特異度為0.806（54/67），準確性為0.811（73/90）;PCT對AECOPD繼發(fā)MCI的ROC曲線下面積為0.78，PCT表達量1.41ng/ml作為診斷AECOPD繼發(fā)MCI最佳界值時，敏感度為0.783（18/23）、特異度為0.746（50/67），準確性為0.755（68/90）;NSE對AECOPD繼發(fā)MCI的ROC曲線下面積為0.71，NSE表達量22.15 ng/mL作為診斷AECOPD繼發(fā)MCI最佳界值時，敏感度為0.696（16/23）、特異度為0.672（43/67），準確性為0.656（59/90）;聯(lián)合檢測IL-6、PCT及NSE對AECOPD繼發(fā)MCI的ROC曲線下面積為0.80，其敏感度為0.870（20/23）、特異度為0.821（55/67），準確性為0.833（75/90），較3個因子單獨診斷的敏感度、特異度及準確性明顯增加且均高于單一檢測，見圖1。

3? 討論

AECOPD是COPD的急性加重階段，對COPD患者的健康有著不良影響，AECOPD被認為是肺功能下降的病因及全球發(fā)病率和病死率高居第4的疾病[6-7]。中樞系統(tǒng)對氧的需求量極大，AECOPD繼發(fā)MCI常常導致患者在視空間執(zhí)行能力、定位、語言能力等認知方面出現(xiàn)降低[8]。該研究結(jié)果顯示，AECOPD繼發(fā)MCI患者的IL-6水平高于未繼發(fā)患者（P<0.05），且AECOPD繼發(fā)MCI患者的PCT水平高于未繼發(fā)患者（P<0.05），AECOPD繼發(fā)MCI患者的NSE水平高于未繼發(fā)MCI患者（P<0.05），繼發(fā)MCI患者的APACHE Ⅱ分數(shù)也高于未繼發(fā)MCI患者（P<0.05）。且AECOPD患者的MoCA評分與IL-6、PCT及NSE相關(guān)性分析結(jié)果顯示，IL-6、PCT及NSE與AECOPD患者的MoCA評分呈負相關(guān)，ROC曲線顯示IL-6、PCT及NSE對AECOPD繼發(fā)MCI的預測效果均較好?？赡軝C制是，AECOPD患者出現(xiàn)臨床癥狀后，大量的炎癥因子在肺部堆積，隨著體液循環(huán)及血液循環(huán)廣泛參與了中樞神經(jīng)系統(tǒng)的工作，張靈娟等[9]的研究顯示：在IL-6水平為9.73 ng/L時對輕中度COPD的敏感度為78.2%，特異度為98.1%，但該文中IL-6水平為15.64 pg/mL 時對AECOPD繼發(fā)MCI患者的敏感度為82.6%，特異度為80.6%，其研究結(jié)果與該文未呈現(xiàn)完全相同結(jié)果的原因可能是樣本量及人群間的差異及該研究未對COPD進展程度進行分類有關(guān);郝瑞清等[10]的研究發(fā)現(xiàn)PCT可以作為早期細菌性感染的診斷敏感性指標，而該研究中AECOPD患者體內(nèi)由甲狀腺濾泡旁C細胞生成的PCT，隨著免疫系統(tǒng)循環(huán)促進肝臟的巨噬細胞中PCT水平及單核細胞中PCT水平均增高，從而使機體整體的PCT水平升高;王冰等[11]的研究提到基線NSE水平上增加是AECOPD并發(fā)MCI的獨立危險因素，且每升高1 ng/mL其MoCA評分就會有一定程度下降。該研究中的患者AECOPD并發(fā)MCI的原因可能是：隨著病程進展AECOPD反復急驟發(fā)作導致機體慢性缺血、缺氧加重，由于體內(nèi)的CO2潴留等原因，神經(jīng)元出現(xiàn)水腫和脫髓鞘改變加重，腦血屏障的通透性增大后使NSE容易從腦血屏障中漏出，通過體循環(huán)在血清中呈現(xiàn)高表達[12]。上述因素導致AECOPD患者更易繼發(fā)MCI。且該研究中對IL-6、PCT及NSE 3個因子聯(lián)合檢測對AECOPD繼發(fā)MCI進行診斷比各個因子單獨診斷的敏感度、特異度及準確性均顯著高于單一檢測。聯(lián)合檢測有利于臨床上早期發(fā)現(xiàn)此類繼發(fā)病情，及時實施針對性的臨床干預，聯(lián)合檢測對于進一步提升AECOPD的診療水平、延緩癡呆、改善預后、加快康復進程、減少醫(yī)療的資源消耗、減輕患者家庭負荷及社會負擔，具有十分重要的社會意義與經(jīng)濟效益。

綜上所述，IL-6、PCT及NSE聯(lián)合檢測對AECOPD患者繼發(fā)MCI的預測效果較好，臨床上可以借鑒應用。

[參考文獻]

[1]? 蔡柏薔.慢性阻塞性肺疾病診斷、處理和預防全球策略（2017 GOLD報告）解讀[J].國際呼吸雜志， 2017， 37（1）： 6-17.

[2]? 張俊，劉澤玉，柯張延，等.血清NSE、BNP和D-二聚體水平在預測慢阻肺急性加重中的臨床意義[J].臨床肺科雜志，2018，23（4）：652-654.

[3]? 李力.慢性阻塞性肺疾病患者血清PCT、CRP、IL-6、TNF-α的表達水平及臨床意義[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2016，20（3）：40-42.

[4]? 徐楚楚，錢朝霞，楊萬春.慢性阻塞性肺疾病患者血清SP-D、PCT、CRP檢測的臨床意義[J].淮海醫(yī)藥，2019，37（4）：390-392.

[5]? 賈少杰，張靖涵，苑云風，等.S100β、NSE、hs-CRP與椎動脈型頸椎病患者認知障礙的相關(guān)性[J].中國老年學雜志，2015， 35（21）：6196-6197.

[6]? Barnes NC，Sharma R，Lettis S，et al.Blood eosinophils as a marker of response to inhaled corticosteroids in COPD[J].European Respiratory Journal，2016，47（5）：1374-1382.

[7]? 郭炳鵬，周露茜，關(guān)力理，等.慢性阻塞性肺疾病呼吸康復與炎癥反應及氧化應激的研究進展[J].中華結(jié)核和呼吸雜志， 2017， 40（12）： 936-938.

[8]? Milnerowicz H，ciskalska M，Dul M.Molecular mechanisms of the impact of smoke-oxidants[J].Exp Toxicol Pathol， 2015， 67（7-8）：377-382.

[9]? 張靈娟，羅國標，劉國清.聯(lián)合FEV1/FEV3與血清IL-6、TNF-α對輕中度慢性阻塞性肺疾病診斷和預后評估的研究[J].標記免疫分析與臨床，2019，26（8）：1361-1365.

[10]? 郝瑞清，吳雨珊，李知衡，等.AECOPD患者微生物類型及CRP、PCT、WBC研究進展[J].臨床肺科雜志，2019，24（7）：1325-1328.

[11]? 王冰，金平.血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者繼發(fā)輕度認知障礙的預測價值[J].臨床急診雜志，2017，18（2）：112-116，120.

[12]? 吳嘵嘵，李新，呂揚，等.慢性阻塞性肺疾病患者認知功能狀況及影響因素分析[J].中國慢性病預防與控制，2017，25（11）：843-846.

（收稿日期：2020-04-22）