季玲西，吳楚琳，李格賓,

(1.北京中農(nóng)大動(dòng)物醫(yī)院有限公司，北京 海淀 100193；2.中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院，北京 海淀 100193)

犬皮膚組織細(xì)胞瘤是一種常見的犬良性皮膚腫瘤，在獸醫(yī)臨床上一般通過患犬的年齡、癥狀、腫物生物學(xué)表現(xiàn)及細(xì)胞學(xué)檢查進(jìn)行診斷。盡管該腫瘤生長(zhǎng)快速，但這是一種在2～4個(gè)月內(nèi)可自行消退的良性腫瘤，且很少出現(xiàn)復(fù)發(fā)，預(yù)后良好，一般不需要治療，獸醫(yī)師應(yīng)盡可能選擇先行觀察而非手術(shù)切除。本病例分析中統(tǒng)計(jì)了2016年11月-2017年1月 前來中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)院就診的患有皮膚組織細(xì)胞瘤的犬10例，對(duì)其腫物自發(fā)消退時(shí)長(zhǎng)、患犬信息及臨床表現(xiàn)進(jìn)行了回顧性調(diào)查，為獸醫(yī)臨床診治提供相關(guān)的診斷及治療依據(jù)。

組織細(xì)胞是CD34+干細(xì)胞來源的細(xì)胞，其分化成抗原呈遞細(xì)胞(樹突細(xì)胞譜系)或吞噬細(xì)胞(單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞譜系)，這些細(xì)胞系的紊亂可導(dǎo)致人和犬、貓的多種反應(yīng)性和腫瘤性病癥[1-2]。其中，犬皮膚組織細(xì)胞瘤(Canine cutaneous histiocytoma，CCH)是犬中一種常見的良性皮膚腫瘤，來源于一種表皮的抗原遞呈細(xì)胞—朗格漢氏細(xì)胞(Langerhans cell，LC)，占犬的所有皮膚腫物的6.7%～14%[3-5]。

CCH外觀大多呈一紅色無毛且突出于皮膚的結(jié)節(jié)樣孤立病變，有些會(huì)有典型的“紐扣”狀外觀，有時(shí)可出現(xiàn)破潰和潰瘍，但通常不引起其他明顯的臨床癥狀。雖然CCH在任何年齡的患犬均有可能發(fā)生，但一般多發(fā)生在3歲以下的年輕犬中[1,3-6]。而且，即使未進(jìn)行相關(guān)治療或手術(shù)的情況下，CCH大多會(huì)在出現(xiàn)后的數(shù)個(gè)月、甚至數(shù)周內(nèi)自行消退[3]，預(yù)后良好。本回顧性調(diào)查將針對(duì)10例CCH的病例，對(duì)腫物情況和是否自行消退的結(jié)果進(jìn)行總結(jié)。

1 材料與方法

1.1 病例來源 2016年11月-2017年1月前來中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)院就診的CCH患犬10例，見表1。其中雪納瑞犬3只、法國(guó)斗牛犬2只、貴賓犬2只、其他品種4只。平均年齡為2.4歲(6月齡～6歲)。9只雄性(1只已去勢(shì))，1只雌性(已絕育)。10例患犬的皮膚腫物位置均在頭面部或四肢，腫物最大直徑平均為12.6 mm(范圍：6～25 mm)，其中3只犬的腫物出現(xiàn)破潰。

表1 10例CCH患犬的體征及腫物情況

1.2 診斷方法 所有病例均對(duì)腫物行細(xì)針抽吸取樣，進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查后診斷為CCH。

2 結(jié)果

10例CCH患犬中腫物均為單發(fā)病灶，其中40%位于頭面部，四肢則占60%。腫物最大直徑平均為 12.6 mm(范圍：6～25 mm)，其中3只犬腫物曾出現(xiàn)增大。3只患犬腫物表面出現(xiàn)破潰、輕微滲血。所有病例均未曾針對(duì)腫物進(jìn)行治療或僅對(duì)腫物破潰處進(jìn)行清潔處理，未見明顯相關(guān)臨床癥狀，隨后腫物均自發(fā)消退，消退時(shí)長(zhǎng)平均為2.2個(gè)月(范圍：1～3個(gè)月)。

3 討論

CCH一般為單發(fā)，外觀多為突出于皮膚的紅色、無毛、孤立結(jié)節(jié)，常發(fā)生在頭部、耳廓、四肢和前軀[1,3,8]，本病例中患犬腫物位置集中在頭面部及四肢。這種皮膚腫瘤除了可能出現(xiàn)炎癥和潰瘍而引起刺激、瘙癢外，通常不引起其他明顯的臨床癥狀。雖然CCH在任何年齡段的患犬均有可能發(fā)生，文獻(xiàn)亦指出CCH的發(fā)病率在3歲以后急劇下降[5-6]，年長(zhǎng)犬發(fā)生CCH較為少見；本病例分析10例患犬年齡范圍從6月齡～6歲，發(fā)病年齡小于3歲的占80%。常見發(fā)病品種包括：拳師犬、斗牛犬、可卡犬、臘腸犬、蘇格蘭梗及杜賓犬，且并無明顯性別好發(fā)傾向[7-8]。

臨床上一般可通過患犬的年齡、癥狀、腫物生物學(xué)表現(xiàn)及細(xì)胞學(xué)檢查初步診斷CCH。本病例分析通過對(duì)腫物細(xì)針抽吸后進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查，鏡檢時(shí)通?？稍诘{(lán)色的嗜堿性蛋白質(zhì)背景下看到成片存在、大小輕度不等的圓形細(xì)胞，細(xì)胞質(zhì)呈輕度嗜堿性且非空泡化，細(xì)胞核偏心且多呈橢圓形或腎形。通常來說，CCH細(xì)胞外觀一致，少見惡性細(xì)胞學(xué)特征[9]，但由于其生長(zhǎng)迅速，因此有絲分裂指數(shù)可能很高[1,5]，分裂相明顯，檢查人員應(yīng)謹(jǐn)慎判斷，不能被迷惑誤判為惡性腫瘤。另外，有時(shí)可見細(xì)胞間出現(xiàn)大量成熟的小淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，尤其是在腫瘤處于消退過程中時(shí)[9-10]。

雖然CCH并不需要切除后進(jìn)行組織病理學(xué)檢查，但其組織切片多顯示腫瘤組織細(xì)胞浸潤(rùn)表皮和真皮，當(dāng)中高有絲分裂相以及腫瘤組織及正常組織之間的模糊邊界，使其呈現(xiàn)較高的惡性程度，可能導(dǎo)致CCH被不熟悉這種腫瘤的病理學(xué)家誤診為其他圓形細(xì)胞腫瘤或組織細(xì)胞肉瘤等惡性腫瘤[4,11]。在評(píng)估CCH的形態(tài)學(xué)和免疫組織化學(xué)的研究中，診斷為CCH的71個(gè)病例中有6個(gè)(8%)在免疫組化檢查后確定為誤診，表明僅僅基于形態(tài)的常規(guī)組織病理學(xué)檢查不足以診斷CCH，必要時(shí)需要使用免疫組化分析才能更準(zhǔn)確診斷[11]。因此，相較于未進(jìn)行免疫組化的病理學(xué)檢查，細(xì)胞學(xué)檢查更有助于獸醫(yī)師對(duì)CCH進(jìn)行快速且簡(jiǎn)單的診斷和評(píng)估。

CCH是少數(shù)能自發(fā)消退的腫瘤之一，本病例分析中10例CCH均在1～3個(gè)月內(nèi)自發(fā)消退，與文獻(xiàn)中通常在3個(gè)月內(nèi)自發(fā)消退的情況相同[3,8]。此外，腫瘤細(xì)胞很少擴(kuò)散到淋巴結(jié)，但有研究指出，實(shí)際上CCH侵襲淋巴結(jié)的情況可能比想像中更多[6]。不過，即使已經(jīng)發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，也能在數(shù)周時(shí)間內(nèi)消退[1,5]。而對(duì)于較為少見的多發(fā)性CCH(即皮膚朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥，Cutaneous langerhans cell histiocytosis)，則被認(rèn)為具有惡性病變的指征，若此時(shí)出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移則提示預(yù)后不良，但亦有可能在較長(zhǎng)的一段時(shí)間后出現(xiàn)所有腫瘤結(jié)節(jié)的消退[8]。

目前有關(guān)影響CCH消退的因素仍然不明，但有兩種猜想，一種是其自發(fā)消退是由CD8+αβ T細(xì)胞所介導(dǎo)[1]。CCH的消退伴隨著進(jìn)行性的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，最終擴(kuò)散到整個(gè)病灶，這些淋巴細(xì)胞可能是腫瘤細(xì)胞裂解的關(guān)鍵[6]，因?yàn)橐延醒芯孔C明，這些淋巴細(xì)胞高度富集CD8+T細(xì)胞，這種細(xì)胞毒性細(xì)胞介導(dǎo)CCH的消退[1,6]。另一種猜想是由于CCH是具有少量纖維血管基質(zhì)的腫瘤[11]，若破壞腫瘤血管形成可能使腫瘤細(xì)胞難以存活。因此，缺氧誘導(dǎo)腫瘤發(fā)生缺血性壞死可能是一種導(dǎo)致腫瘤消退的潛在機(jī)制。

此外，在人類和動(dòng)物中腫瘤的自然消退通常歸因于腫瘤細(xì)胞增殖的減少、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡或激活免疫系統(tǒng)，研究發(fā)現(xiàn)CCH的消退也可能是細(xì)胞增殖和程序性細(xì)胞凋亡不平衡的結(jié)果[12]，但目前對(duì)CCH自發(fā)消退的潛在分子機(jī)制的了解仍然有限。不過，無論其機(jī)制為何，由于所有CCH在消退過程中均能觀察到大量CD8+T細(xì)胞浸潤(rùn)，所以一旦確診為CCH后，應(yīng)避免使用免疫抑制類藥物，以免干擾CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞的作用[4]。

有關(guān)原位或其他部位復(fù)發(fā)的CCH的報(bào)導(dǎo)很少，預(yù)后良好，并沒有必要馬上侵入性治療[7-8]。只有在病變發(fā)生嚴(yán)重的炎癥和潰瘍，又或是呈現(xiàn)不典型的特征(老年犬發(fā)病或病變長(zhǎng)期不消退)時(shí)，才有需要考慮手術(shù)切除[4,8]。若選擇手術(shù)切除良性的CCH時(shí)一般只需旁開數(shù)毫米切除，切除后同部位復(fù)發(fā)的機(jī)率極低，結(jié)果通常為治愈性的[1,7]。此外，應(yīng)避免使用具免疫抑制性的化療藥物，采取其他治療方法更無必要。本病例分析中所有病例均未進(jìn)行針對(duì)性治療，且目前預(yù)后良好，未見復(fù)發(fā)。

總之，CCH有自行消退的特點(diǎn)，為3歲以下年輕犬多發(fā)的良性腫物，一般并不引起患犬明顯的臨床癥狀，因此在診斷時(shí)應(yīng)行細(xì)胞學(xué)檢查以確定腫物為CCH，隨后可觀察腫瘤變化，視患犬狀況再行決定是否需要手術(shù)切除，并避免進(jìn)行非必要的治療。