鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院 河南省兒童醫(yī)院 鄭州兒童醫(yī)院（450000）高靜 劉曉景 陳永興 楊海花 衛(wèi)海燕

生長激素缺乏癥（Growth hormone deficiency，GHD）是指兒童因缺乏生長激素導(dǎo)致身高嚴(yán)重低于平均身高的2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)以上的疾病，又被稱為垂體性侏儒癥，其直接發(fā)病原因?yàn)樵l(fā)性或繼發(fā)性生長激素缺乏[1]。GHD患兒可能出現(xiàn)多種垂體前葉激素缺乏，其中有不小的比例出現(xiàn)ACTH部分或完全缺乏[2]。而目前治療GHD時(shí)較多的忽視了對(duì)患兒的ATCH、COR水平的監(jiān)測(cè)，導(dǎo)致患兒的腎上腺皮質(zhì)功能受到影響。本次研究對(duì)我院近年收治的70例接受r-hGH治療的GHD患兒展開研究，探究對(duì)患兒生長發(fā)育的影響以及對(duì)患兒腎上腺皮質(zhì)功能的影響。

附表1 患兒的身高、體重、生長速率、體質(zhì)量指數(shù)對(duì)比

附表1 患兒的身高、體重、生長速率、體質(zhì)量指數(shù)對(duì)比

注：以治療前為對(duì)比對(duì)象，*P＜0.05。

時(shí)間 身高（cm） 體重（kg） 生長速率（cm/年） 體質(zhì)量指數(shù)（kg/m2）治療前 125.55±11.44 30.62±5.28 4.40±0.58 16.06±1.58治療6個(gè)月 132.56±10.58* 34.54±6.10* 7.01±1.25* 17.68±2.20*治療9個(gè)月 133.55±11.68* 36.55±6.85* 8.00±1.33* 17.88±2.25*治療12個(gè)月 135.69±10.40* 39.85±6.05* 10.14±1.40* 18.20±2.16*

1 資料與方法

1.1 一般資料 獲院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，將2017年1月～2019年1月間本院收治的70例GHD患兒作為研究對(duì)象?；純褐心?8例，女32例；平均年齡（10.05±2.55）歲；平均骨齡（7.95±1.48）歲。患兒家屬知情并同意參與本次研究。

1.2 方法 予以所有患兒r-hGH（廠家：安徽安科生物工程(集團(tuán))股份有限公司 批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字S20093034）治療，劑量為0.1～0.15IU/kg，用法：患兒睡覺前進(jìn)行皮下注射，注射位置為腹部、上臂、大腿外側(cè)，治療過程為期6個(gè)月，隨訪時(shí)間為12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄患兒治療前、治療6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月時(shí)的身高、體重，計(jì)算患兒的生長速率和體質(zhì)量指數(shù)。檢測(cè)患兒治療前、治療6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月時(shí)的胰島素生長因子-1（IGF-1）、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-3（IGFBP-3）。檢測(cè)方法：抽取患兒的晨起空腹血3～5ml，離心分離血清后，以酶聯(lián)免疫法測(cè)試，儀器為西門子全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀及配套試劑。檢測(cè)患兒治療前、治療6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月時(shí)的血清促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）與血清皮質(zhì)醇（COR）指標(biāo)水平。檢測(cè)方法：抽取患兒空腹靜脈血，分離血清后化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，儀器為西門子全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀及配套試劑。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS18.0對(duì)資料進(jìn)行分析處理，患者的計(jì)量資料應(yīng)用表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患兒生長發(fā)育水平 治療6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月時(shí)患兒的身高、體重、生長速率、體質(zhì)量指數(shù)水平較治療前顯著提升（P＜0.05），見附表1。

2.2 患兒的IGF-1、IGFBP-3指標(biāo)水平 治療后6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月患兒的IGF-1、IGFBP-3水平顯著高于治療前（P＜0.05），見附表2。

附表2 患兒的IGF-1、IGFBP-3指標(biāo)水平對(duì)比

附表2 患兒的IGF-1、IGFBP-3指標(biāo)水平對(duì)比

注：以治療前為對(duì)比對(duì)象，*P＜0.05。

時(shí)間 IGF-1（ng/ml） IGFBP-3（ng/ml）治療前 46.55±12.22 2.65±0.55治療6個(gè)月 152.60±20.44* 4.05±0.98*治療9個(gè)月 165.62±22.48* 4.48±1.26*治療12個(gè)月 186.47±26.44* 5.20±1.35*

2.3 患兒的腎上腺皮質(zhì)功能 治療后6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月患兒的ACTH、COR指標(biāo)水平較治療前顯著降低（P＜0.05），見附表3。

附表3 患兒的腎上腺皮質(zhì)功能指標(biāo)對(duì)比

附表3 患兒的腎上腺皮質(zhì)功能指標(biāo)對(duì)比

注：以治療前為對(duì)比對(duì)象，*P＜0.05。

時(shí)間 ACTH（IU/L） COR（mmol/L）治療前 22.95±2.85 285.46±25.82治療6個(gè)月 21.04±3.44* 224.62±24.71*治療9個(gè)月 20.45±3.17* 202.35±23.46*治療12個(gè)月 20.05±3.20* 194.62±24.62*

3 討論

本次研究中予以GHD患兒0.1～0.15IU/kg的r-hGH結(jié)果顯示，在治療6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月后患兒的生長發(fā)育得到顯著的改善，身高、體重水平均有不同程度的上升，同時(shí)生長速率、體質(zhì)量指數(shù)也得到增長，提示通過r-hGH補(bǔ)充患兒的生長激素能刺激骨髓軟骨細(xì)胞的分化增殖，從而促進(jìn)患兒的身高、體重水平增長。張炫煒[3]等的研究中，予以82例GHD患兒r-hGH治療，患兒身高、體重、生長速率相較于同時(shí)期常規(guī)治療的68例患兒均更為理想，與本次研究對(duì)比表現(xiàn)一致。r-hGH作為治療GHD的有效方法，其安全性一致是相關(guān)研究人員的重點(diǎn)，r-hGH基于DNA技術(shù)生產(chǎn)的人工激素，作用機(jī)制是將靜止期軟骨細(xì)胞誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化為增殖期軟骨細(xì)胞。通過將肝臟等合成的IGF-1作用在IGF-1受體上，以促進(jìn)軟骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化為成骨細(xì)胞，促進(jìn)患兒的骨骼發(fā)育。IGFBP-3與IGF-1共同參與生長因子分泌軸對(duì)骨骼發(fā)育的調(diào)節(jié)，因此監(jiān)測(cè)IGFBP-3與IGF-1可作為GHD患兒發(fā)育的重要指標(biāo)。本次研究中，相較于治療前，治療6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月的IGFBP-3與IGF-1指標(biāo)水平更高（P＜0.05），提示注射r-hGH能夠確實(shí)具有促進(jìn)患兒生長發(fā)育的效果。在郭春艷[4]等對(duì)r-hGH對(duì)身材矮小兒童增高療效的相關(guān)影響因素進(jìn)行研究中，還指出r-hGH對(duì)患兒的身高發(fā)育有重要影響，但是其療效受到治療時(shí)間、遺傳靶身高、父親身高等相關(guān)因素的影響，因此排除不能治療干預(yù)的因素，為取得最佳的治療療效應(yīng)及早對(duì)GHD患兒進(jìn)行干預(yù)。本次研究的另一個(gè)重點(diǎn)是r-hGH對(duì)患兒腎上腺皮質(zhì)功能的影響，結(jié)果與相關(guān)研究一致，患兒的ACTH、COR在治療期間呈現(xiàn)明顯下降的趨勢(shì)。推測(cè)這主要是由于r-hGH會(huì)對(duì)11β-羥基類固醇脫氫酶的活性造成影響，而由于11β-羥基類固醇脫氫酶又會(huì)增加無活性皮質(zhì)醇的轉(zhuǎn)化，因而致使COR的降低。

綜上所述，r-hGH對(duì)GHD患兒具有顯著的促發(fā)育作用，能快速提升患兒的身高、體重等指標(biāo)的發(fā)育水平，改善患兒發(fā)育遲緩的狀態(tài)，但是由于會(huì)對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能造成一定影響，在治療期間需監(jiān)測(cè)患兒的腎上腺皮質(zhì)功能的減退情況，及時(shí)調(diào)整藥物劑量，降低對(duì)患兒的不良影響。同時(shí)由于r-hGH的療效受到年齡、骨齡的影響，因此應(yīng)加大r-hGH藥物的宣傳力度，避免患兒錯(cuò)過最佳治療期。