張營麗 周艷華 李 卓 王 瑾 唐 偉 王 威

1)盤錦市中心醫(yī)院，遼寧 盤錦 124000 2)大連大學附屬新華醫(yī)院，遼寧 大連 116021 3)大連大學附屬中山醫(yī)院，遼寧 大連 116001

阿爾茨海默病(Alzheimer' s disease，AD)又稱老年癡呆癥，是退行性老年神經(jīng)系統(tǒng)疾病，伴近記憶減退、認知功能下降等主要癥狀[1]。隨著病情逐漸進展，出現(xiàn)學習記憶進行性下降，并有言語障礙、視幻覺以及焦慮、抑郁等精神行為異常，嚴重影響日常生活，給患者的家庭和當今社會帶來極大的負擔[2-3]。世界衛(wèi)生組織指出老年癡呆癥是一個迅速加劇的公共衛(wèi)生問題。調(diào)查表明，如果沒有相應的有效干預措施，未來30年中國的AD患者將大幅度增長[4]，預計到2050年將會超過2 000萬[5]。隨著中國人口老齡化加劇，中國AD人數(shù)將在不久后占世界AD人數(shù)的一半[6]。國際各大醫(yī)院及研究人員對該病研究已有100多年，臨床仍沒有針對它的特效藥物和有效治愈及干預手段。目前非藥物治療已經(jīng)成為阿爾茨海默病新的研究方向，因其具有不良反應小、操作簡單、患者及家屬容易接受等優(yōu)點而受到廣泛關注。正念冥想療法正逐漸成為阿爾茨海默病患者管理中一種公認的有效和具有臨床應用前景的非藥物干預手段[7]。此療法可通過一系列情感和注意力調(diào)節(jié)策略實現(xiàn)對大腦生理及神經(jīng)心理的調(diào)節(jié)，從而起到治療或延緩認知功能下降的作用[8]。此外，正念冥想療法還應用于卒中后遺癥、內(nèi)分泌紊亂、精神疾病、睡眠障礙等多個領域，并取得良好的臨床效果。本研究分析正念冥想干預對阿爾茨海默病患者神經(jīng)損傷、焦慮及抑郁癥狀的影響。

1 資料與方法

1．1一般資料研究對象來自于2018-01—2019-07盤錦市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診及住院的AD患者70例，采用隨機數(shù)表法分為2組各35例。實驗組中男18例，女17例，年齡60～72歲；對照組男19例，女16例，年齡61～74歲。納入標準：(1)符合2011年發(fā)布的NIA-AD[9]的診斷標準，(2)均有輕中度焦慮抑郁癥狀；(3)能夠完成正念冥想訓練。排除標準：(1)合并腦血管疾病患者；(2)近1個月服用抗焦慮抑郁或影響認知的藥物；(3)嚴重的系統(tǒng)性慢性疾病影響臨床評估者。所有受試者知情并自愿簽署知情同意書。

1．2治療方法實驗組采用正念冥想干預方法，周期為8周，每周一次以團體訓練形式進行，并且有每日家庭作業(yè)練習，保證每周2.5～3.5 h。第1周：掌握基本理念和方法，結合錄音、書籍、視頻等輔助工具，深入體會并融會貫通，保證每日練習。第2周：靜坐冥想訓練，將自身感覺、思想與情感開放，全部注意力集中于呼吸上，深呼吸并放松全身肌肉。第3周：引導自己對全身各細節(jié)進行覺察，同時觀察每個區(qū)域的物理感覺，同時增加伸展動作，達到意識與身體的結合。第4周：引導患者對自己的思維、記憶、期待完全接納、不批判重新評價和體驗，對自己和他人的同情并包容的經(jīng)驗實踐。第5～8周：將正念和周圍環(huán)境、日常生活融合一體，體驗接納自我和他人。

對照組患者采用內(nèi)科常規(guī)治療方法，給予美金剛口服，從5 mg 1次/d開始服用1周；第2周10 mg/d，分2次口服；第3周15 mg/d，早10 mg，晚5 mg；每日最大量20 mg，逐漸加量達到維持劑量。

1．3血清指標檢測方法干預前及干預后8周采集空腹靜脈血5 mL，室溫下放置15 min自然凝固，然后以3 000 r/min的速度離心30 min，離心后取上層血清并放置—80 ℃超低溫冰箱儲存，取血清后進行Elisa試驗測定患者外周血清中Aβ1-42、Tau蛋白、PON1、SOD濃度，嚴格按照說明書步驟操作，建立標準曲線，根據(jù)各孔的吸光度計算Aβ1-42、Tau蛋白、PON1、SOD濃度。

1．4評估指標對所有患者實驗前和第8周末進行HAMD-17、HAMA-14評定，由2名臨床經(jīng)驗豐富的精神科醫(yī)師協(xié)助完成。

2 結果

2．12組治療前后血清Aβ1-42、Tau蛋白水平比較干預前及干預后8周，2組患者血清Aβ1-42、Tau蛋白組內(nèi)干預前后比較有顯著性差異(P<0.05)，組間干預前比較無顯著性差異(P>0.05)，組間干預后比較有顯著性差異(P<0.05)，且實驗組患者干預后血清Aβ1-42、Tau蛋白含量低于對照組，PON1、SOD含量高于對照組。見表1。

表1 2組干預前后血清Aβ1-42、Tau蛋白、PON1、SOD水平比較

2．22組干預前后HAMA-14、HAMD-17評分比較干預前2組焦慮、抑郁評分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，正念冥想干預8周后實驗組HAMA-14、HAMD-17評分明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組干預前后HAMA-14、HAMD-17評分比較 (分，

3 討論

近年來正念冥想治療阿爾茨海默病患者受到醫(yī)學界的廣泛關注，并進行了一系列的研究[10-11]，但尚未從分子層面闡明該方法對阿爾茨海默病治療的價值。AD的發(fā)病機制非常復雜，其中Aβ級聯(lián)假說和Tau蛋白假說被認為是最主要的假說[12]。一些原因?qū)е翧β生成過多或清除障礙，Aβ沉積產(chǎn)生淀粉樣斑塊SP，普遍認為這是AD病理改變的中心環(huán)節(jié)，引起相應的炎癥及應激反應，進一步促使tau蛋白異常磷酸化，最終導致AD發(fā)生。Aβ1-40和Aβ1-42是Aβ多肽的兩種亞型，其中Aβ1-42的聚集性和神經(jīng)毒性均強于Aβ1-40，與AD關系更為密切[13]。正常情況時tau蛋白作用是維持細胞骨架的穩(wěn)定性和保證軸突正常運輸，但在病理狀態(tài)下tau蛋白被過度磷酸化，使得tau蛋白互相纏繞聚合并形成神經(jīng)元纖維纏結，這種tau蛋白聚合纏繞的過程被認為是AD形成的基礎[14-16]。研究發(fā)現(xiàn)AD發(fā)病關系最密切的位點是對氧磷酶1(PON-1)基因啟動子區(qū)域，尸檢結果表明PON1與淀粉樣斑塊沉積有明顯的聯(lián)系，已證實低活性PON1可以引起AD發(fā)生。另一些研究發(fā)現(xiàn)PON1還具有抗氧化、抗炎、保護HDL功能、促進膽固醇流出、抗凋亡、抗血栓等作用[17]。超氧化物歧化酶(SOD)為細胞內(nèi)抗氧化酶，功能是有效清除超氧自由基，減少脂質(zhì)過氧化損傷，穩(wěn)定細胞的溶酶體膜，對細胞起到保護作用[18]。PON1、SOD均有腦內(nèi)神經(jīng)保護作用。本次研究中組內(nèi)對比，治療后血清Aβ1-42、Tau含量均呈降低趨勢，PON1、SOD含量均呈升高趨勢；組間對比，治療組患者血清Aβ1-42、Tau含量低于對照組，PON1、SOD含量高于對照組，說明正念冥想能夠減少AD患者Aβ1-42、Tau含量，增加PON1、SOD含量，從而起到保護腦神經(jīng)的作用。

目前已證實正念冥想療法對于緩解焦慮、抑郁癥及一些由疾病導致的抑郁、焦慮癥狀有積極作用，但對于阿爾茨海默病引起情感障礙的影響國內(nèi)外研究報道較少。本研究顯示，經(jīng)歷8周正念冥想療法干預后，AD患者的焦慮、抑郁量表評分明顯降低，癥狀較前明顯改善，與之前國外研究較一致[19-20]。正念冥想療法是將正念療法與冥想相結合的一種非藥物干預方法，其作用機制是引導患者將所有注意力集中在自己身上，配以規(guī)律的深呼吸，不主觀評判任何的自身想法及感悟，將自身融入于所處環(huán)境和日常生活中并平和地接納，逐漸脫離焦慮、抑郁等不良狀態(tài)，實現(xiàn)負性情緒自我緩解[21]。正念療法訓練可以通過自我調(diào)節(jié)，加強情緒控制，改善應激狀態(tài)，提升患者自控力，并能獲得輕松、愉悅心情，從而減輕壓力水平，達到改善抑郁、焦慮的效果[22]。正念冥想還可以使患者改善睡眠質(zhì)量從而改善焦慮、抑郁癥狀[23]。研究發(fā)現(xiàn)正念冥想可以改變大腦特定區(qū)域的結構與功能，經(jīng)過8周正念冥想干預患者的海馬、扣帶回后部、顳頂聯(lián)合區(qū)等腦區(qū)的灰質(zhì)體積較前顯著增加，且特定區(qū)域的腦血流量及葡萄糖代謝水平明顯升高，因此杏仁核的活動程度增強，從而降低焦慮、抑郁程度[24-25]。研究表明正念冥想不僅能干預和治療群體的焦慮、抑郁情緒，還能緩解癌癥患者的疼痛，矯正手術帶來的心理應激狀態(tài)以及調(diào)節(jié)孕婦身心健康等[26-27]。

大部分AD患者病程呈進展性，逐漸喪失生活能力并影響壽命，中晚期時會出現(xiàn)焦慮、抑郁等精神行為異常，給患者及家庭帶來極大的痛苦。目前針對AD的治療藥物研究已經(jīng)進入瓶頸期，效果甚微或不良反應很多，尋求新的方法防控AD迫在眉睫。正念冥想等非藥物治療已經(jīng)成為預防及治療AD研究的新方向。正念冥想療法能有效減少神經(jīng)損傷因子，增加腦神經(jīng)保護，調(diào)節(jié)情感障礙，并且具有低成本、不良反應少、接受度高、簡單易操作等優(yōu)點，值得推廣應用。

本研究不足之處在于，正念冥想近幾年才受到廣大學者認識與接受，可參考的研究數(shù)據(jù)及成果有限，正念冥想操作流程規(guī)范及訓練時間有待完善。入組者為老年AD患者，領悟力和配合度較低，依從性較差，在試驗期間也會受到生活事件影響，加大了試驗難度，并且入組的病例數(shù)較少，訓練時間較短，測試的指標局限，以上均會影響結果，在今后的研究中有待改善。