青海省第五人民醫(yī)院（810000）李相德

慢性高原肺心病是在高原地區(qū)發(fā)生的以肺動(dòng)脈高壓和右心室肥大為主要病理特征的心肺疾病，如果不采取有效措施干預(yù)，疾病會(huì)逐漸發(fā)展至心力衰竭，嚴(yán)重威脅患者健康[1]。機(jī)制研究表明[2]，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活是心力衰竭發(fā)生發(fā)展的一個(gè)

附表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

附表2 兩組患者治療前后LVEF比較（±s,%）

附表2 兩組患者治療前后LVEF比較（±s,%）

?

附表3 兩組患者治療前后神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平比較（±s）

附表3 兩組患者治療前后神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平比較（±s）

?

注：t1,P1：對(duì)照組和觀察組治療前比較；t2,P2：對(duì)照組治療前后比較：t3,P3：觀察組治療前后比較；t4,P4：對(duì)照組和觀察組治療后比較。關(guān)鍵因素，心力衰竭患者體內(nèi)多種神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平升高，抑制或者減輕神經(jīng)內(nèi)分泌激活能夠延緩心力衰竭進(jìn)程。纈沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，是心力衰竭治療中的常用藥物，對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活具有一定的抑制作用[3]，但常規(guī)治療基礎(chǔ)上單一應(yīng)用該藥物療效有限。中醫(yī)認(rèn)為[4]，心腎不足、氣血兩虛貫穿了心力衰竭的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，養(yǎng)心益腎，補(bǔ)益氣血是心力衰竭的有效治療原則。金水寶的有效成分為發(fā)酵蟲(chóng)草菌份，具有補(bǔ)氣益腎功效[5]，在心力衰竭中應(yīng)用具有一定理論基礎(chǔ)。但目前關(guān)于金水寶在慢性高原肺心病心力衰竭患者中應(yīng)用的研究報(bào)道甚少。本研究中應(yīng)用金水寶聯(lián)合纈沙坦在慢性高原肺心病心力衰竭患者中取得了較好效果，報(bào)告如下。

附表4 兩組患者治療前后和肽素水平比較（x ±s,ng/ml）

1 臨床資料與方法

1.1 觀察對(duì)象 收集2018年7月～2019年10月于我科就診的96例慢性高原肺心病心力衰竭患者作為觀察對(duì)象，回顧性分析其臨床資料，按照治療方案分為對(duì)照組46例和觀察組50例。所有患者均為高原地區(qū)患者，符合慢性肺心病[6]和心力衰竭[7]的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除其他原因?qū)е滦牧λソ?、急性心力衰竭、心源性休克、惡性心律失常、低血壓、存在藥物禁忌癥等患者。對(duì)照組男性24例，女性22例，年齡46～76歲，平均（57.9±9.3）歲；心功能分級(jí)：III級(jí)35例，IV 級(jí)11例。觀察組男性29例，女性21例，年齡44～75歲，平均（58.5±9.8）歲；心功能分級(jí)：III級(jí)37例，IV 級(jí)13例。對(duì)照組和觀察組患者基線資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P均＞0.05）。

1.2 研究方法

1.2.1 治療方法 患者入選后，根據(jù)具體情況酌情給予利尿、糾正水電解質(zhì)、酸堿紊亂等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予纈沙坦治療，給藥方案：纈沙坦80mg，口服，1次/天。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合金水寶治療，給藥方案：纈沙坦給藥方案同對(duì)照組，金水寶膠囊3粒，口服，3次/天治療。治療8周后，進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)觀察。

1.2.2 療效評(píng)價(jià)及觀察指標(biāo) 8周后，根據(jù)臨床癥狀及心功能改善情況評(píng)價(jià)心力衰竭療效，分為顯效、有效和無(wú)效3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)患者臨床癥狀基本消失，心功能改善至少2級(jí)為顯效；患者臨床癥狀有所改善，心功能改善1級(jí)為有效；臨床癥狀及心功能無(wú)改善甚至惡化加重為無(wú)效。其中顯效和有效患者均為治療有效。分別于治療前及治療后，進(jìn)行心臟B超檢查，檢查比較組間左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）。并抽取患者靜脈血，檢測(cè)比較組間B型尿鈉肽（B-type natriuretic peptide，BNP)、瘦素、嗜鉻粒蛋白A等神經(jīng)內(nèi)分泌因子及和肽素水平。其中BNP、瘦素采用放射免疫分析法檢測(cè)，嗜鉻粒蛋白A采用固相放射免疫法檢測(cè)，和肽素采用ELISA法檢測(cè)。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)分析 本研究中所有數(shù)據(jù)均采用SPSS19.0分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)比較分析，計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)比較分析，當(dāng)P＜0.05時(shí)為組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 治療8周后，慢性高原肺心病心力衰竭臨床療效顯示，觀察組患者治療總有效率高于對(duì)照組（92.0%vs 76.1%），組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。見(jiàn)附表1。

2.2 LVEF比較 治療前，兩組患者LVEF比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。治療后，兩組患者LVEF較治療前均有所升高（P均＜0.05）。治療后，觀察組患者LVEF高于對(duì)照組，組間比較都有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。詳見(jiàn)附表2。

2.3 神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平比較 治療前，兩組患者BNP、瘦素、嗜鉻粒蛋白A等神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P均＞0.05）。治療后，兩組患者上述神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平較治療前均有所降低（P均＜0.05）。與對(duì)照組相比，觀察組患者治療后BNP、瘦素、嗜鉻粒蛋白A等神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平降低，組間比較都有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P均＜0.05）。詳見(jiàn)附表3。

2.4 和肽素水平比較 治療前，兩組患者和肽素水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。治療后兩組患者和肽素水平較治療前均有所降低（P均＜0.05）。與對(duì)照組相比，觀察組治療后和肽素水平顯著降低，組間比較都有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。見(jiàn)附表4。

3 討論

慢性高原肺心病是一種慢性心肺疾病，當(dāng)疾病進(jìn)展出現(xiàn)心力衰竭時(shí)，患者可出現(xiàn)水腫、乏力、活動(dòng)耐量降低、心功能持續(xù)下降等表現(xiàn)，危及患者健康及生命。目前，心力衰竭的治療仍以藥物為主，治療方案多樣，但療效不一，尋找有效的治療方案仍然是臨床上關(guān)注的熱點(diǎn)問(wèn)題。

纈沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，對(duì)交感神經(jīng)興奮具有阻斷作用，具有阻斷血管收縮、抑制醛固酮分泌、減少水鈉潴留，能夠逆轉(zhuǎn)心肌重塑，在心力衰竭中占據(jù)重要地位[8][9]。為了提高療效，中醫(yī)藥逐漸在心力衰竭患者中應(yīng)用。金水寶的主要有效成分為發(fā)酵蟲(chóng)草菌份，具有補(bǔ)氣益腎功效[10]，在心力衰竭患者中應(yīng)用具有良好理論基礎(chǔ)。但目前關(guān)于金水寶聯(lián)合纈沙坦治療慢性高原肺心病心力衰竭的研究甚少。本研究中，常規(guī)治療基礎(chǔ)上，與單一應(yīng)用纈沙坦組相比，聯(lián)合金水寶組患者心力衰竭治療總有效率升高，且治療后LVEF升高，結(jié)果表明金水寶能夠在一定程度上改善慢性高原肺心病心力衰竭患者的臨床癥狀及心功能，這主要與該藥物顯著的補(bǔ)氣益腎功效有關(guān)。

神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活是心力衰竭發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的一個(gè)關(guān)鍵因素，心力衰竭患者多種神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平升高，促進(jìn)了疾病的發(fā)生發(fā)展[11][12]。BNP是由心肌細(xì)胞受到牽拉后導(dǎo)致心室反應(yīng)性分泌的一種蛋白質(zhì)，其水平在心力衰竭患者中明顯升高，是目前研究較多的與心力衰竭病情嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)的神經(jīng)內(nèi)分泌因子[13][14]。瘦素一直被認(rèn)為是一種脂肪細(xì)胞因子，近年來(lái)新的研究證實(shí)該因子也是一種神經(jīng)內(nèi)分泌因子，對(duì)心、腎、交感系統(tǒng)均具有作用，能夠直接誘導(dǎo)肌細(xì)胞肥大而導(dǎo)致心功能下降，其水平在心力衰竭患者中升高，參與了疾病的進(jìn)展過(guò)程[15][16]。嗜鉻粒蛋白A是一種鈣結(jié)合糖蛋白，其水平與心力衰竭呈正相關(guān)，能夠反映患者心臟功能狀況和心肌重塑程度[17]。除了上述神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平的改變，和肽素逐漸受到關(guān)注和研究。和肽素是一種由39個(gè)氨基酸組成的糖肽，其水平的監(jiān)測(cè)可以替代精氨酸加壓素的監(jiān)測(cè)。研究發(fā)現(xiàn)[18][19]，心力衰竭患者和肽素水平顯著升高，且與疾病的嚴(yán)重程度和預(yù)后息息相關(guān)。因此，降低心力衰竭患者神經(jīng)內(nèi)分泌因子及和肽素水平對(duì)疾病的改善具有積極作用。本研究中，常規(guī)治療基礎(chǔ)上，兩組患者治療后BNP、瘦素、嗜鉻粒蛋白A等神經(jīng)內(nèi)分泌因子及和肽素水平降低，而聯(lián)合金水寶組慢性高原肺心病心力衰竭患者下降程度更明顯，結(jié)果表明聯(lián)合金水寶治療能夠進(jìn)一步減輕機(jī)體神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活，并降低和肽素水平，這也可能是聯(lián)合該藥物治療能夠更有效改善慢性高原肺心病心力衰竭患者臨床癥狀和心功能的重要作用機(jī)制之一。

綜上所述，金水寶聯(lián)合纈沙坦在慢性高原肺心病心力衰竭患者中應(yīng)用效果良好，能夠有效緩解臨床癥狀，改善心功能，并且能夠減輕神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活，降低和肽素水平，值得在臨床上應(yīng)用。