鄭家深 張?jiān)?楊培慶 黃琦 錢(qián)凱 王攀

遵義醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，貴州 遵義 563000

甲狀腺功能異常，包括甲狀腺功能亢進(jìn)(甲亢)和甲狀腺功能減退癥(甲減)，是一種主要的內(nèi)分泌疾病，患病率約為3%～4%[1]。甲狀腺功能異常帶來(lái)的甲狀腺素分泌異常，會(huì)對(duì)骨代謝產(chǎn)生負(fù)向影響，進(jìn)而降低骨密度(bone mineral density, BMD)，增加骨折風(fēng)險(xiǎn)[2]。目前國(guó)內(nèi)外已有許多研究報(bào)道[3-4]證實(shí)甲亢和甲減均能引起骨量丟失、BMD下降。而甲狀腺素與骨組織之間的作用機(jī)制也被廣泛研究，目前認(rèn)為是通過(guò)骨組織的甲狀腺素受體來(lái)實(shí)現(xiàn)的[5]。然而，目前的研究報(bào)道多以絕經(jīng)前后女性為研究對(duì)象，50～80歲男性患者少見(jiàn)報(bào)道。本研究旨在探討甲狀腺異常對(duì)50～80歲男性骨密度和骨生化指標(biāo)的影響，為這類(lèi)患者的骨質(zhì)疏松癥防治提供理論基礎(chǔ)。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象

本研究選取2016年1月至2019年5月在遵義醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院就診的初診甲亢或甲減患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合甲亢或甲減的診斷標(biāo)準(zhǔn)且皆為首次診斷；②均為50～80歲男性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①在研究期間接受糖皮質(zhì)激素治療的患者；②已知既往甲狀腺疾病治療史的患者；③具有其他可以影響B(tài)MD的藥物史和病史的患者。最后共納入甲減患者34例(作為甲減組)，年齡52～70歲，平均(59.06±4.23)歲；甲亢患者38例(作為甲亢組)，年齡53～74歲，平均(60.24±5.73)歲。另選取同期在我院體檢的甲狀腺功能正常的男性90名(作為對(duì)照組)，年齡51～78歲，平均(62.82±7.34)歲，無(wú)使用影響骨代謝藥物史及病史，甲狀腺功能正常。三組患者在年齡、身高、體重等基礎(chǔ)信息方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1甲狀腺生化指標(biāo)檢測(cè)：運(yùn)用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、血清游離甲狀腺素(FT4)及第三代促甲狀腺素(TSH)水平。

1.2.2骨生化指標(biāo)與骨代謝指標(biāo)檢測(cè)：運(yùn)用放射免疫法(RIA)檢測(cè)血清鈣(Ca)、磷酸鹽(P)、1,25-(OH)2D3、堿性磷酸酶(ALP)以及血清骨鈣素(BGP)水平。

1.2.3骨密度測(cè)定：檢測(cè)儀器使用麥迪克公司生產(chǎn)的雙能X線骨密度儀(DEXA)，骨密度檢測(cè)部位為受試者正位腰椎1～4(L1～4)與左側(cè)髖關(guān)節(jié)。檢測(cè)結(jié)果可得到患者的BMD數(shù)值以及T值，根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)最新指南，T值大于-1.0時(shí)為骨量正常，在-1.0至-2.5之間為骨量減少，在-2.5以下為骨質(zhì)疏松。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 甲狀腺功能及骨代謝生化指標(biāo)比較

三組受試者樣本的FT3、FT4和TSH比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；血清Ca、P、1,25-(OH)2D3比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 三組樣本甲狀腺及生化指標(biāo)比較Table 1 Comparison differences of thyroid function and biochemical indicator among the three groups

2.2 骨代謝生化指標(biāo)、骨密度及T值比較

三組樣本BGP含量比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與正常組相比，甲減組患者血清BGP和ALP水平降低(P<0.05)，而甲亢組患者血清BGP和ALP水平升高(P<0.05)。甲減組和甲亢組患者的腰椎和髖關(guān)節(jié)BMD及T值也低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 三組樣本骨生化、骨密度及T值比較Table 2 Comparison differences of bone biochemical indicator level,bone mineral density among the three groups and T-score

2.3 甲狀腺功能指標(biāo)與骨代謝功能指標(biāo)的相關(guān)性

三組樣本血清BGP和ALP與FT3、FT4間呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)，與TSH呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)；T值評(píng)分與FT3、FT4間存在負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 甲狀腺功能指標(biāo)與骨代謝功能指標(biāo)的相關(guān)性

2.4 Logistic回歸分析

甲狀腺功能對(duì)骨密度影響的Logistic回歸分析結(jié)果顯示，對(duì)比正常組，甲減組和甲亢組患者BMD減少的風(fēng)險(xiǎn)增加，表明甲減和甲亢均對(duì)患者BMD有負(fù)向影響(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 甲狀腺功能對(duì)骨密度影響的Logistic回歸分析

3 討論

甲狀腺功能在調(diào)節(jié)骨骼生長(zhǎng)發(fā)育和BMD的維持中扮演著十分重要的角色[6]。有研究者[7]通過(guò)總結(jié)甲狀腺功能與骨骼健康之間的病理生理通路，觀察到骨骼對(duì)甲狀腺功能的改變極為敏感，而最近的研究[8]結(jié)果也顯示，即使是亞臨床甲狀腺功能亢進(jìn)也可能導(dǎo)致骨量丟失。甲狀腺素與骨組織之間的作用機(jī)制也被廣泛研究，目前研究[9]認(rèn)為甲狀腺素可以通過(guò)多條信號(hào)通路如生長(zhǎng)激素/胰島素樣生長(zhǎng)因子-1、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、甲狀旁腺素相關(guān)肽等促進(jìn)骨的生長(zhǎng)，因此甲減和甲亢所引起的甲狀腺素水平的改變會(huì)影響骨的生長(zhǎng)發(fā)育，進(jìn)而影響B(tài)MD。進(jìn)一步的研究[10]證實(shí)甲狀腺素可以通過(guò)細(xì)胞膜、胞漿和核受體間接作用于成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞，而B(niǎo)GP是主要由新成骨細(xì)胞內(nèi)合成并分泌的非膠原蛋白質(zhì)，是反映骨形成和骨轉(zhuǎn)換敏感和特異性的生化指標(biāo)[11]。ALP同樣是反映骨形成的生化指標(biāo)。人體骨重建的動(dòng)態(tài)平衡是由成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞共同介導(dǎo)的，維持著骨形成和骨吸收，因此骨代謝生化指標(biāo)可以準(zhǔn)確的反映骨轉(zhuǎn)換和骨代謝的狀態(tài)。

在本研究中，甲減組和甲亢組患者血清BGP和ALP水平明顯受甲狀腺素水平的影響,與血清FT3、FT4含量呈正相關(guān)，與TSH呈負(fù)相關(guān)。甲減組患者血清BGP和ALP水平明顯下降， 表明發(fā)生甲減時(shí)，由于甲狀腺素分泌不足，導(dǎo)致成骨細(xì)胞及破骨細(xì)胞活性降低，骨轉(zhuǎn)化減慢，延長(zhǎng)骨礦化周期，進(jìn)而導(dǎo)致BMD降低，從而增加骨折風(fēng)險(xiǎn)[12]。本研究結(jié)果也證實(shí)甲減組患者的腰椎及髖關(guān)節(jié)BMD 均較對(duì)照組降低。而甲亢組患者血清BGP及ALP較對(duì)照組升高，表明當(dāng)患者發(fā)生甲亢時(shí)，過(guò)量的甲狀腺素刺激和引起骨吸收和骨形成的活性增加，加速骨轉(zhuǎn)換過(guò)程，除骨吸收增加外，骨形成也同時(shí)增加，但吸收大于形成，最終造成骨量減少，增加骨質(zhì)疏松及骨折的風(fēng)險(xiǎn)[13]。本研究結(jié)果也顯示甲亢組患者的腰椎及髖關(guān)節(jié)BMD 均較對(duì)照組降低，而且在實(shí)際的臨床工作中，甲亢患者通常骨質(zhì)疏松發(fā)生率也較高，這與以上研究結(jié)果一致。

綜上所述，本研結(jié)果顯示甲減和甲亢都對(duì)BMD具有負(fù)面影響，提示在臨床工作中，需重視50～80歲男性患者甲狀腺功能異常引起的BMD及骨代謝改變情況，而甲狀腺生化指標(biāo)可能作為潛在的檢測(cè)指標(biāo)用于骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，這對(duì)于骨質(zhì)疏松的防治有著重要的意義。