李 倩,劉 娟,劉 椏,施麗娟,楊 姣
(成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科,四川 成都 610075)
糖尿病腎病(DN)屬于糖尿?。―M)的嚴(yán)重微血管并發(fā)癥之一,主要臨床表現(xiàn)為大量蛋白尿、低蛋白癥、高血脂癥[1]。西醫(yī)臨床治療DN以降糖、降壓、調(diào)脂、控制飲食為主,雖能緩解癥狀,但長(zhǎng)期療效不足[2]。有研究認(rèn)為[3-4],中醫(yī)藥治療DN可有效緩解疾病進(jìn)展、保護(hù)腎功能,毒副作用相對(duì)較小。DN病機(jī)之一為陰虛燥熱而消渴,消渴日久則血瘀,血瘀既為患者病因,亦為病果。本文運(yùn)用自擬養(yǎng)陰活血湯加減聯(lián)合西藥治療陰虛血瘀型DN,療效明顯,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料
1.1.1 研究對(duì)象 選取2018年1月-2019年12月于我院收治的120例陰虛血瘀型DN患者為受試對(duì)象,使用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,2組患者各60例。2組患者性別、年齡、病程、受教育年限等一般臨床資料比較,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見(jiàn)表1。
表1 2組患者臨床資料比較(±s,n=60)
表1 2組患者臨床資料比較(±s,n=60)
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1.1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。以《糖尿病腎病診斷及治療規(guī)范》[5]為標(biāo)準(zhǔn):①尿蛋白排出率(UAE)持續(xù) 20~200 μg/min;②腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)開(kāi)始下降或正常;③糖尿病史>5年;④患者出現(xiàn)輕度高血壓或水腫。
陰虛血瘀型患者中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。主癥:①咽干舌燥;②盜汗;③腰痛,部位固定;④肢體麻痛。次癥:①手足心熱;②便秘;③肌膚甲錯(cuò);④口唇暗紫。舌脈:舌暗紫或紅或有瘀斑,或舌下青筋顯露,苔??;脈弦細(xì)或澀。
1.1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡18~70歲;③患者充分知情同意。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)同意。
1.1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①正在接受其它藥物治療者;②原發(fā)性腎病者;③病情危重或疾病晚期者;④合并惡性腫瘤者;⑤合并其他泌尿系統(tǒng)疾病者;⑥對(duì)研究使用藥物過(guò)敏者;⑦妊娠期、哺乳期婦女;⑧合并心、腦、肝或造血系統(tǒng)疾病者;⑨精神異常或存在交流障礙者。
1.2 方法
1.2.1 常規(guī)治療 對(duì)照組患者予以常規(guī)西藥治療。降糖藥物為口服阿卡波糖片(杭州中美華東制藥有限公司,規(guī)格:100 mg,批準(zhǔn)文號(hào):H20153002),起始劑量為 50 mg/次,3次/d,逐漸加量至 100 mg/次,3次/d。口服鹽酸二甲雙胍片(上海中華藥業(yè)有限公司,規(guī)格:0.25 g,批準(zhǔn)文號(hào):H31020316),劑量為 0.5 g/次,2次/d??刂蒲獕核幬餅榭诜i沙坦膠囊(湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司,規(guī)格:80 mg,批準(zhǔn)文號(hào):H20103521),80 mg/次,3 次/d;口服鹽酸貝那普利片(上海新亞藥業(yè)閔行有限公司,規(guī)格:10 mg,批準(zhǔn)文號(hào):H20044840),10 mg/次,1 次/d。調(diào)脂藥物為口服氟伐他汀鈉緩釋片(北京諾華制藥有限公司,規(guī)格:80mg,批準(zhǔn)文號(hào):H20090179),40 mg/次,1 次/d。以 3周為1療程,治療4個(gè)療程。
1.2.2 滋陰活血湯治療 觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合自擬養(yǎng)陰活血湯治療,組方如下:黃芪、炒薏苡仁各30 g;燈盞花、生地黃、旱蓮草、女貞子、山茱萸、山藥、茯苓、丹參、丹皮、懷牛膝、炒杜仲、金櫻子、益智仁、芡實(shí)各15 g,川芎12 g,五味子10 g。隨證加減:盜汗者,加麻黃根15 g,浮小麥25 g;乏力甚者,加太子參15 g;腰酸者,加桑寄生15 g;水腫者,加大腹皮、澤蘭各15 g;便秘者,加麻子仁、郁李仁各15 g;陰虛內(nèi)熱甚者,加黃柏、知母各15 g。水煎服,1劑/d,200~300 mL/次,3次/d。以 3周為 1療程,治療4個(gè)療程。
1.3 臨床療效評(píng)定
1.3.1 療效效果評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[7]①顯效:患者癥狀、體征基本消失,且UAE降低程度>50%;②有效:患者癥狀、體征顯著改善,且UAE降低程度為30%~50%;③無(wú)效:患者癥狀、體征無(wú)變化,且UAE降低程度<30%。有效率=(顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。1.3.2 中醫(yī)證候積分 主癥、次癥由輕到重定義為無(wú)(0分)、輕(2分)、中(4分)、重(6分),見(jiàn)表2。
表2 中醫(yī)證候積分表
1.3.3 指標(biāo)檢測(cè) 血糖:①空腹血糖(FBG):在患者治療前及治療12周后,取清晨空腹靜脈血3 mL,使用葡萄糖氧化酶偶聯(lián)比色法進(jìn)行檢測(cè);②餐后2 h血糖(P2hBG):在患者治療前及治療12周后,從患者第一口進(jìn)食算起2 h后,采集靜脈血3 mL,使用葡萄糖氧化酶偶聯(lián)比色法進(jìn)行檢測(cè);③腎功能:在患者治療前及治療12周后,取清晨空腹靜脈血3 mL,離心后取其血清,使用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)。
1.4 觀察指標(biāo) 比較2組患者療效,治療前及治療12周后中醫(yī)證候積分、血清生化指標(biāo)(FBG、P2hBG、SCr、BUN)。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理,計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 2組療效比較 治療12周后,觀察組患者治療總有效率高于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表3。
表3 2組療效比較[n(%),n=60]
2.2 2組中醫(yī)證候積分比較 治療12周后,2組患者中醫(yī)證候積分均較治療前降低,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表 4。
表4 2組中醫(yī)證候積分比較(±s,n=60,分)
表4 2組中醫(yī)證候積分比較(±s,n=60,分)
注:與對(duì)照組治療后比較,aP<0.05;與同組治療前比較,bP<0.05。
組別 時(shí)間 中醫(yī)證候積分觀察組 治療前 20.57±3.74治療12周后 9.54±1.14ab對(duì)照組 治療前 20.62±3.59治療12周后 13.84±2.58b
2.3 2組血清生化指標(biāo)比較 治療12周后,2組患者FBG、P2hBG、SCr、BUN均較治療前下降,且觀察組患者低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表 5。
表5 2組血清生化指標(biāo)比較(±s,n=60)
表5 2組血清生化指標(biāo)比較(±s,n=60)
注:與對(duì)照組治療后比較,aP<0.05;與同組治療前比較,bP<0.05。
組別時(shí)間FBG/(mmol·L-1)P2hBG/(mmol·L-1)SCr/(μmol·L-1)BUN/(mmol·L-1)治療前 12.04±1.34 18.69±3.27 223.58±9.65 96.54±7.43觀察組治療 12 周后 6.22±0.41ab 8.16±0.74ab 101.38±11.41ab 71.24±6.74ab治療前 11.98±1.37 18.74±3.35 220.34±9.37 98.57±7.35對(duì)照組治療 12 周后 8.68±0.67b 12.58±1.12b 158.53±10.67b 80.28±6.52b
糖尿病腎?。―N)屬于機(jī)體葡萄糖代謝異常導(dǎo)致的不良后果引起的腎臟血流動(dòng)力學(xué)變化對(duì)腎臟造成的損傷,DN進(jìn)展與DM病程存在聯(lián)系[8]。有研究顯示[9],DM患者中有20%~40%存在DN,我國(guó)DM患者呈快速增長(zhǎng)趨勢(shì)。DN患者晚期會(huì)出現(xiàn)大量蛋白尿,若無(wú)法減輕患者蛋白尿產(chǎn)生,DN可能進(jìn)展為尿毒癥。吳敏等[10]研究認(rèn)為,單純依靠控制血糖、血壓的西藥無(wú)法逆轉(zhuǎn)DN病情。糖尿病腎病在中醫(yī)學(xué)屬“消渴病”“水腫”“尿濁”范疇。多因糖尿病遷延日久,耗氣傷陰,導(dǎo)致脾、腎、肺等受累,氣陰兩虛;臟腑功能失調(diào),血行不暢,瘀血阻絡(luò)。糖尿病腎病屬本虛標(biāo)實(shí)之證,氣陰兩虛為發(fā)病基礎(chǔ),血瘀阻絡(luò)為病理改變?!堆C論》記載:“瘀血化水,亦發(fā)水腫,是血病而兼水病也?!薄督饏T要略》云:“血不利則為水?!别鲅粌H是糖尿病腎病的主要病理基礎(chǔ),而且貫穿病變始終。針對(duì)糖尿病腎病的病機(jī),治療當(dāng)以滋陰活血為主。
陰虛血瘀型DN病機(jī)為腎虛血瘀,治則治法應(yīng)滋陰補(bǔ)腎、活血化瘀、益氣健脾,標(biāo)本兼治。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者治療有效率高于對(duì)照組,治療后觀察組患者中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組。養(yǎng)陰活血湯中燈盞花、生地黃為君藥,燈盞花性溫味辛,有活絡(luò)止痛,化瘀解毒之效,生地黃性寒涼,味微苦、甘,有養(yǎng)陰生津之效,燈盞花、生地黃合用,具有養(yǎng)陰活血之效;旱蓮草滋肝補(bǔ)腎,涼血止血;女貞子性平,味甘、苦;黃芪益氣行血,化瘀而不傷氣;山茱萸以補(bǔ)肝腎、澀精,山藥補(bǔ)脾益胃,兩者合而行補(bǔ)腎固本之效;茯苓利水滲濕、健脾寧心,以助運(yùn)健山藥;丹皮涼血活血、清虛熱,丹參活血化瘀,川芎行氣活血,三者助燈盞花行活血散瘀之能;五味子收斂固澀、益氣生津、補(bǔ)腎寧心。以上諸味共為臣藥。懷牛膝補(bǔ)肝腎、活血散瘀,炒杜仲補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨,炒薏仁利水健脾,金櫻子縮尿固精,芡實(shí)補(bǔ)腎健脾固精,益智仁溫腎助陽(yáng)、固精縮尿,以上諸味共行護(hù)腎固精之能,共為佐藥。諸藥共行養(yǎng)陰補(bǔ)腎、活血化瘀之效。賀學(xué)允等[11]研究證實(shí),滋陰活血湯劑聯(lián)合西藥治療DN可有效改善患者癥狀,與本研究結(jié)果一致。
從人體血糖的變化角度來(lái)看,西藥聯(lián)合養(yǎng)陰活血湯有助于DN患者血糖維持在正常水平。其原因可能在于養(yǎng)陰活血湯扶正固本、祛瘀生新,可達(dá)到滋陰清熱化瘀的效果。現(xiàn)代藥理研究認(rèn)為[12-13],懷牛膝具有降糖作用,通過(guò)牛膝多糖發(fā)揮生物活性以達(dá)到降血糖、活血化瘀的功效。現(xiàn)代藥理證實(shí)[14],燈盞花具備抗凝作用,可顯著改善腎臟血液流變學(xué)。本研究結(jié)果顯示,經(jīng)養(yǎng)陰活血湯聯(lián)合西藥治療后的觀察組SCr、BUN、24hUAE指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對(duì)照組。養(yǎng)陰活血湯補(bǔ)腎氣,排濁毒,蒸化水液,固精縮尿,可改善腎功能、減少尿蛋白的出現(xiàn);芡實(shí)中成分如黃酮、三萜類(lèi)、多酚類(lèi)等化合物具有抗氧化、調(diào)節(jié)血脂的作用,且芡實(shí)具有降低尿蛋白的功效[15-16]。多位學(xué)者[17-19]研究認(rèn)為,使用滋陰益氣、活血化瘀通絡(luò)的功效的中藥,有助于DN患者腎功能改善,與本研究結(jié)果一致。
綜上所述,自擬養(yǎng)陰活血湯加減聯(lián)合西藥有助于陰虛血瘀型DN患者療效提高,改善癥狀,控制血糖水平,改善腎臟血液循環(huán),有利于患者腎功能改善。