寧夏醫(yī)科大學(xué)附屬寧夏人民醫(yī)院（750021）盧曉航 雷震

寧夏醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)學(xué)院（750001）張艷麗

重癥肺炎是導(dǎo)致重癥患者死亡的重要因素之一，其致病菌主要有鮑曼不動(dòng)桿菌、金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌等，治療原則在于盡早診斷、盡早使用廣譜抗生素治療，但由于臨床抗生素的濫用，導(dǎo)致細(xì)菌的耐藥性逐漸增強(qiáng)，普通的抗菌藥物已經(jīng)難以達(dá)到抗菌效果[1]。替加環(huán)素屬于甘氨酰環(huán)素類抗生素，其抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)。本研究對(duì)多重耐藥菌感染所致的重癥肺炎患者采取替加環(huán)素治療，旨在探討其對(duì)患者血?dú)夥治黾把仔砸蜃拥挠绊?。?bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究符合我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)要求，患者及家屬均知情同意。選取2017年2月～2019年2月我院收治的60例重癥肺炎患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各30例。對(duì)照組男19例，女11例；年齡24～65歲，平均年齡（44.52±5.12）歲；病程5～10d，平均（7.25±1.23）d；APACHEⅡ（急性生理與慢性健康評(píng)分）17～41分，平均（29.12±4.23）分。觀察組男18例，女12例；年齡25～65歲，平均年齡（44.58±5.15）歲；病程5～11d，平均（7.35±1.25）d；APACHEⅡ16～42分，平均（29.23±4.27）分。對(duì)比兩組患者基礎(chǔ)資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組給予3.0g頭孢哌酮舒巴坦+0.9%生理鹽水100ml靜滴，q8h。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合注射用替加環(huán)素（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183198）治療，初始劑量為100mg+0.9%生理鹽水100ml靜滴，之后以50mg維持劑量治療。治療時(shí)間均為3d。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) ①血?dú)夥治觯褐委?d后，行股動(dòng)脈穿刺，與PICCO檢測(cè)儀連接，利用血?dú)夥治鰞x監(jiān)測(cè)DO2（氧供）、DO2I（氧供指數(shù)）、VO2（氧耗）、VO2I（氧耗指數(shù)）、PaO2（動(dòng)脈血氧分壓）、SaO2（動(dòng)脈血氧飽和度），記錄并對(duì)比。②炎性因子：治療3d后，清晨空腹抽取肘靜脈血5ml，以半徑6cm、速度5000r/min分離血清，采用雙抗體酶聯(lián)免疫吸附法監(jiān)測(cè)血清中TNF-α（腫瘤壞死因子）、IL-6（白細(xì)胞介素-6）、PCT（降鈣素原）、hs-CRP（超敏C反應(yīng)蛋白）含量，并對(duì)比，試劑盒采用上海酶聯(lián)生物科技有限公司，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血?dú)夥治?與對(duì)照組相比，觀察組治療3d后DO2、DO2I、VO2、VO2I、PaO2、SaO2均較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)附表1。

附表1 兩組患者血?dú)夥治鰧?duì)比（±s）

附表1 兩組患者血?dú)夥治鰧?duì)比（±s）

組別 DO2（mL/min） DO2I[mL/（min.m2）] VO2（mL/min） VO2I[mL/（min.m2）] PaO2（mmHg） SaO2（%）對(duì)照組(n=30) 1198.96±256.75 717.23±146.75 241.20±60.23 125.74±31.25 91.23±8.42 92.25±3.34觀察組(n=30) 1346.28±339.84 792.30±140.58 276.92±69.85 153.56±36.42 95.26±4.62 96.97±3.08 t 1.895 2.023 2.121 3.175 2.298 5.690 P 0.063 0.048 0.038 0.002 0.025 0.000

2.2 炎癥因子 與對(duì)照組相比，觀察組治療后TNF-α、IL-6、PCT、hs-CRP均較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)附表2。

附表2 兩組患者炎癥因子對(duì)比（±s）

附表2 兩組患者炎癥因子對(duì)比（±s）

組別 TNF-α（nmol/L） IL-6（pg/ml） PCT（μg/L） hs-CRP（mg/L）對(duì)照組(n=30) 35.74±12.77 85.46±17.80 3.15±1.02 22.74±8.10觀察組(n=30) 27.61±11.34 62.56±14.58 0.85±0.32 15.60±8.20 t 2.607 5.451 11.784 3.393 P 0.012 0.000 0.000 0.001

3 討論

多重耐藥菌是指致病原菌具有較高的耐藥性，主要是因臨床抗生素的濫用，導(dǎo)致病原菌的外排膜泵基因發(fā)生突變，一般的抗生素難以將其徹底殺死，治療難度相對(duì)較大，在感染的疾病中，肺部感染較為常見(jiàn)，重癥肺炎是屬于相對(duì)嚴(yán)重的一種，降低其生活質(zhì)量，若治療不當(dāng)，疾病預(yù)后相對(duì)較差[2]。

多重耐藥菌所致的重癥肺炎，單純的抗生素治療效果并不明顯，甚至出現(xiàn)臨床治療效果逐漸降低的現(xiàn)象，因此，尋找一種有效且安全性較高的藥物治療該病迫在眉睫[3]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，觀察組治療3d后，DO2、DO2I、VO2、VO2I、PaO2、SaO2均較高，且TNF-α、IL-6、PCT、hs-CRP均較低。表明對(duì)多重耐藥菌感染所致重癥肺炎患者采取替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦治療，能夠有效改善機(jī)體氧代謝狀態(tài)，減輕機(jī)體炎性反應(yīng)。分析原因在于當(dāng)機(jī)體感染發(fā)生時(shí)，免疫細(xì)胞激活，TNF-α、IL-6含量升高，由甲狀腺C細(xì)胞分泌的PCT，急性時(shí)相反應(yīng)蛋白hs-CRP含量均隨之增加，其是反映感染程度的重要指標(biāo)。重癥肺炎患者表現(xiàn)較為明顯的是氧供失衡，肺炎發(fā)生時(shí)，機(jī)體肺功能受到損害，機(jī)體氧的攝取發(fā)生障礙，在重癥病理狀態(tài)下，細(xì)胞缺氧癥狀較明顯，直接影響患者的疾病預(yù)后情況，因此，針對(duì)該疾病，有效調(diào)控氧代謝具有重要意義[4]。頭孢哌酮舒巴坦為廣譜抗生素，對(duì)革蘭陰性菌、金葡菌作用較明顯，但因諸多致病菌均產(chǎn)生了不同程度的耐藥性，其抗菌效果大打折扣；替加環(huán)素屬于甘氨酰環(huán)素類抗生素，對(duì)多重耐藥菌活性較高，能夠拮抗鮑曼不動(dòng)桿菌的核糖體耐藥機(jī)制。此外，能夠抑制細(xì)菌將抗生素排出，其只用劑量、方法對(duì)個(gè)體要求較小，且穿透力較強(qiáng)，能夠有效殺滅隱藏在深層組織的病原菌，該藥毒性較小，臨床常備用于重癥感染、膿毒血癥、多重耐藥菌引起的重癥肺炎等治療[5]。本研究結(jié)果顯示，其能夠顯著改善機(jī)體供氧失衡，為改善其他組織的狀態(tài)奠定基礎(chǔ)，對(duì)控制多器官的損傷具有積極意義。

綜上所述，多重耐藥菌感染所致重癥肺炎患者采取替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦治療，能夠有效改善機(jī)體氧代謝狀態(tài)，減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，療效顯著。