趙佳琛，王藝涵，翁倩倩，2，金艷，張衛(wèi)，彭華勝，蔡秋杰，李兵，楊洪軍，張華敏，詹志來*

1.中國中醫(yī)科學(xué)院 中藥資源中心，北京 100700；2. 江西中醫(yī)藥大學(xué) 院士工作站，江西 南昌 330004；3. 中國中醫(yī)科學(xué)院 中藥研究所，北京 100700；4. 安徽中醫(yī)藥大學(xué)，安徽 合肥 230012；5. 中國中醫(yī)科學(xué)院 中醫(yī)藥發(fā)展研究中心，北京 100700；6. 中國中醫(yī)科學(xué)院 中醫(yī)藥信息研究所，北京 100700；7. 中國中醫(yī)科學(xué)院，北京 100700

枳實(shí)與枳殼為臨床常用理氣藥?！吨腥A人民共和國藥典》(以下簡稱《中國藥典》)規(guī)定枳實(shí)的來源為蕓香科植物酸橙CitrusaurantiumL.及其栽培變種或甜橙C.sinensis(L.) Osbeck.的干燥幼果，枳殼的來源為蕓香科植物酸橙C.aurantium及其栽培變種的干燥未成熟果實(shí)[1]46。枳實(shí)出自漢代《神農(nóng)本草經(jīng)》，具有破氣消積、化痰散痞之功，漢代文獻(xiàn)中均只有枳實(shí)入藥記載而無枳殼之名。枳殼之名最早見載于南北朝《雷公炮炙論》，后世總結(jié)其功效為理氣寬中、行滯消脹?？梢妰烧唠m出同源，但功效主治上有所差別，在漫長的臨床應(yīng)用中已經(jīng)分化為2種不同的藥材。

2018年國家中醫(yī)藥管理局會(huì)同國家藥品監(jiān)督管理局制定并公布的《古代經(jīng)典名方目錄(第一批)》中，包含枳實(shí)、枳殼的藥方共9首，其中“小承氣湯”出自《傷寒論》，“枳實(shí)薤白桂枝湯”“厚樸七物湯”出自《金匱要略》，均為漢代仲景方，所用為枳實(shí)；“溫膽湯”出自唐代孫思邈《備急千金要方》，所用為枳實(shí)；“槐花散”“甘露飲”分別出自宋代許叔微《普濟(jì)本事方》及官修《太平惠民和劑局方》，所用均為去穰麩炒的枳殼；“三化湯”出自金代劉完素《素問病機(jī)氣宜保命集》，所用為枳實(shí)；“濟(jì)川煎”出自明代張景岳《景岳全書》，所用為枳殼；“涼血地黃湯”出自清代祁坤《外科大成》，所用為枳殼。可見漢代及唐代的經(jīng)典名方中所用均為枳實(shí)，宋代才出現(xiàn)枳殼的應(yīng)用記載。不同時(shí)代經(jīng)典名方藥材名稱相同，但內(nèi)涵卻有較大變化，如枳實(shí)不同歷史時(shí)期基原、產(chǎn)地、采收時(shí)間、加工炮制方法等各方面均出現(xiàn)了變遷，直接影響研究開發(fā)樣品的采集，因此針對經(jīng)典名方中涉及枳實(shí)與枳殼的關(guān)鍵信息進(jìn)行考證，為經(jīng)典名方的開發(fā)提供依據(jù)。

考證歷代本草可得，秦漢至六朝時(shí)期僅有枳實(shí)而無枳殼之名，后逐漸分化。枳實(shí)與枳殼在歷史上變遷復(fù)雜，曾有枸橘等長期作為正品入藥。枳實(shí)及枳殼藥材的基原歷來存在爭議，謝宗萬等[2-4]認(rèn)為秦漢至唐代以枸橘Poncirustrifoliata(L.)Raf為正品，宋代枳實(shí)、枳殼的藥物來源為枸橘和酸橙2種，且以酸橙為正品，明清以來正品基原確定為酸橙；亦有學(xué)者認(rèn)為古代的枳為香橙C.junossieb.ex Taraka[5]；還有學(xué)者對根據(jù)古代記載商州的經(jīng)緯度來考證枳實(shí)基原為枸橘P.trifoliata的觀點(diǎn)持反對意見，如胡世林等[6]認(rèn)為“商州枳殼”亦有可能是酸橙。然而目前考證多關(guān)注基原而忽視了采收時(shí)期、藥用部位的演變等重要信息。蕓香科柑橘屬類植物相互雜交，品種繁多，至今這類藥材商品情況依然復(fù)雜，如酸橙、甜橙、玳玳花、朱欒、香圓、枸橘、青皮等多種植物的果實(shí)均有入藥。因此有必要對枳實(shí)與枳殼進(jìn)行再次系統(tǒng)的本草考證，梳理其變遷過程，明確各歷史時(shí)期所用枳實(shí)及枳殼的基原、產(chǎn)地、藥用部位、采收加工炮制方法等關(guān)鍵信息，同時(shí)結(jié)合當(dāng)前實(shí)地調(diào)查，為包含該藥材的經(jīng)典名方研究開發(fā)提供參考依據(jù)。

1 釋名

“枳”在我國有著悠久的栽培歷史，早在春秋時(shí)期即有《周禮·考工記》曰：“橘逾淮而北為枳”。東漢《說文解字》中對“枳”的釋義為：“枳：木。似橘。從木，只聲?！笨梢婅着c橘從植物形態(tài)上相似?！皩?shí)”則為其果實(shí)，故有此名。對“實(shí)”的解釋，《說文解字》曰：“富也”；《素問·調(diào)經(jīng)論》曰：“有者為實(shí)，故凡中質(zhì)充滿皆曰實(shí)?！?/p>

“枳實(shí)”最早見于《神農(nóng)本草經(jīng)》，同時(shí)期的醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)如現(xiàn)今通行版《傷寒論》《金匱要略》中共有11首包含枳實(shí)的處方，僅有枳實(shí)而無枳殼的記載。枳殼最早見于南北朝《雷公炮炙論》，明代李時(shí)珍[7]1394《本草綱目》釋名為：“枳乃木名，聲從只，諧聲也。實(shí)乃其子，故曰枳實(shí)。后人因小者性速，又呼老者為枳殼?！?/p>

2 基原考證

2.1 唐之前本草中枳實(shí)與枳殼不分，且來源與后世不同

唐代之前的本草與醫(yī)籍中幾乎未見對枳殼的記載。東漢《神農(nóng)本草經(jīng)》中僅載枳實(shí)，其性味為“味苦寒”[8]，而《神農(nóng)本草經(jīng)》同時(shí)收載“橘柚”，其性味卻為“味辛溫”。可見古代醫(yī)家通過長期臨床實(shí)踐，對枳屬與柑橘屬植物的區(qū)分已較為清晰。后魏晉時(shí)期的《名醫(yī)別錄》首次記載枳實(shí)的產(chǎn)地及采收加工方式：“生河內(nèi)。九月、十月采，陰干”[9]108。南北朝《本草經(jīng)集注》作出進(jìn)一步補(bǔ)充：“今處處有，采破令干。用之除中核，微炙令香，亦如橘皮，以陳者為良。枳樹莖及皮，療水脹，暴風(fēng)骨節(jié)疼急。枳實(shí)，俗方多用，道家不須?！盵10]283

經(jīng)過對古代文獻(xiàn)考證結(jié)合實(shí)地考察，筆者認(rèn)為漢代至唐代所用“枳實(shí)”的主流來源與后代不同，并非柑橘屬酸橙C.aurantium的未成熟果實(shí)，而是枳屬枸橘P.trifoliata的成熟呈黃色的果皮。原因有以下幾點(diǎn)：1)從產(chǎn)地分布來看，《名醫(yī)別錄》中記載枳實(shí)“生河內(nèi)”，古代以黃河以北稱河內(nèi)，今位于河南北部一帶；更早的文獻(xiàn)《山海經(jīng)》中亦提及產(chǎn)地：“北岳(今河北省保定市境內(nèi))之山，其上多枳”。唐代《通典》中則記載枳實(shí)、枳殼由金州(今屬陜西)貢，橘皮由荊州(今屬湖北)貢，橘子由澧州(今屬湖南)貢，柑子由峽州(今屬湖北)、資州(今屬四川)、簡州(今屬四川)貢?？梢姰?dāng)時(shí)所用“枳實(shí)、枳殼”多偏北，柑橘類多在長江流域。謝宗萬[2]提出“從古今柑橘類植物的自然地理分布來看，也只有枸橘P.trifoliata這個(gè)比較耐寒的種其分布才能夠達(dá)到上述北緯33.8-34.2的地區(qū)”。2)從植物形態(tài)來看，該時(shí)期古人對枳的形態(tài)記載與《中國植物志》中“刺多且長”的枳屬植物更為接近，且至今枸橘P.trifoliata依然是制作籬笆的常用植物，如《韓非子》：“樹枳棘者，成而刺人”；《焦氏易林》：“路多枳棘，步刺我足”；《東觀漢記》：“揵八枳而為籬兮”。3)從采收時(shí)期來看，魏晉時(shí)期《吳普本草》[11]《名醫(yī)別錄》[9]108唐《新修本草》[12]326中均載有枳實(shí)“九月十月采”，相當(dāng)于現(xiàn)代歷法的10—11月，《中國植物志》記載的枸橘“果期10—11月”，正與之相符。且戰(zhàn)國至西漢年間著成的《黃帝內(nèi)經(jīng)》中有“黃如枳實(shí)者死”的記載，經(jīng)實(shí)地考察得知，枸橘未成熟果實(shí)為綠色，成熟果實(shí)為黃色，故推測漢至唐朝所用枳實(shí)來源一直為枸橘的成熟果實(shí)，并非后世未成熟的幼果。4)從加工炮制來看，東漢《傷寒論》“梔子厚樸湯方”中記載枳實(shí)“水浸，去穰，炒，味苦寒”；南北朝陶弘景[10]108《本草經(jīng)集注》：“枳實(shí)，……除中核，微炙令香”；四逆散方中是“水漬炙乾”；《千金方》治胸痹氣壅滿用枳實(shí)“麩炒微黃”；《經(jīng)驗(yàn)方》亦記載“麩炒去瓤”；唐《新修本草》：“枳實(shí)，……用當(dāng)去核及中瓤乃佳”[12]326。可見漢至唐朝所用枳實(shí)均去核瓤后的果皮，與后世用整個(gè)果實(shí)不同，且用時(shí)多采用炒制。

綜上，唐代以前枳實(shí)的來源應(yīng)為蕓香科枳屬枸橘P.trifoliata呈黃色的成熟果實(shí)，用時(shí)多去核或中瓤，炒制，或用麩炒。

2.2 唐代枳實(shí)、枳殼分化為2種藥材

南北朝時(shí)期《雷公炮炙論》首次提到枳殼，同時(shí)明確枳殼去瓤：“凡使，勿使枳實(shí)，緣性效不同。若使枳殼，取辛苦腥并有隙油，能消一切頑，要塵久年深者為上。凡用時(shí)先去瓤，以麩炒過，待麩焦黑，遂出，用布拭上焦黑，然后單搗如粉用?！盵13]唐代《新修本草》中也出現(xiàn)了枳殼的記載：“枳實(shí)，日干乃得，陰便濕爛也，用當(dāng)去核及中瓤乃佳。今或用枳殼乃爾。若稱枳實(shí)，須合核瓤用者，殊不然也?！盵12]326說明當(dāng)時(shí)已出現(xiàn)枳實(shí)與枳殼的劃分，枳殼即為前朝所用去核瓤的枳實(shí)，枳實(shí)則不再去核瓤用之。但《新修本草》不贊同這種觀點(diǎn)，仍認(rèn)為枳實(shí)入藥當(dāng)去核及中瓤。同時(shí)期陳藏器所著的《本草拾遺》中將果實(shí)的采收時(shí)間提至更早：“《本經(jīng)》采實(shí)用，九月、十月，不如七月、八月，既厚且辛”[14]130，說明古人逐步意識(shí)到不同時(shí)間段的果實(shí)性味有異，未成熟的果實(shí)理氣作用更強(qiáng)。胡世林[6]認(rèn)為：“把既厚且辛聯(lián)系起來可以看出所指枳即為酸橙一類，而非橘和枸橘(其果皮極薄)兩種?！?/p>

《神農(nóng)本草經(jīng)》《名醫(yī)別錄》中記載枳實(shí)的性味功效為：“味苦、酸，寒、微寒，無毒。主大風(fēng)在皮膚中如麻豆苦癢，除寒熱結(jié)，止痢，長肌肉，利五臟，益氣輕身，除胸脅痰癖，逐停水，破結(jié)實(shí)，消脹滿，心下急痞痛逆氣，脅風(fēng)痛，安胃氣，止溏泄，明目。”唐代《藥性論》中將其劃分為枳實(shí)、枳殼2種藥材，且性味功效發(fā)生了變化，枳殼為“使，味苦、辛。治遍身風(fēng)疹，肌中如麻豆惡癢，主腸風(fēng)痔疾，心腹結(jié)氣，兩脅脹虛，關(guān)膈擁塞”；枳實(shí)為“臣，味苦、辛。解傷寒結(jié)胸。入陷胸湯用，主上氣喘咳，腎內(nèi)冷傷，陰痿而有氣，加而用之”[15]871。性味功效的改變或提示其基原已開始發(fā)生變化。

2.3 宋代基原發(fā)生轉(zhuǎn)變

宋代《證類本草》明確將枳實(shí)、枳殼分條而列[15]871。《本草圖經(jīng)》對植物形態(tài)做了詳細(xì)的描述：“枳實(shí)，生河內(nèi)川澤。枳殼，生商州川谷，今京西、江湖州郡皆有之，以商州者為佳。如橘而小，高亦五、七尺，葉如棖，多刺，春生白花，至秋成實(shí)。九月、十月采，陰干。舊說七月、八月采者為實(shí)；九月、十月采者為殼。今醫(yī)家多以皮厚而小者為枳實(shí)；完大者為殼，皆以翻肚如盆口唇狀、須陳久者為勝。近道所出者，俗呼臭橘，不堪用?！盵16]265同時(shí)附有2幅藥圖，結(jié)合其文字描述與所附藥圖(見圖1A)，汝州枳殼植物為灌木，樹干上多生刺，葉片為三出復(fù)葉，花果并存，與枸橘P.trifoliata的形態(tài)特征一致；而成州枳實(shí)則不具備枸橘三出復(fù)葉的典型特征。從其產(chǎn)地來看，河內(nèi)為今河南焦作一帶，成州為今甘肅成縣，汝州為今河南臨汝，商州為今陜西省商洛市。謝宗萬[2]提出僅枸橘這個(gè)比較耐寒的種可分布在上述地區(qū)。胡世林等[6]不同意該觀點(diǎn)，提出商州(即今陜西商洛一帶)地處秦嶺東段南側(cè)，河流多，氣候溫和、濕潤，因此不能僅因其緯度在33.8°就下結(jié)論認(rèn)為其原植物為枸橘。又引用《商洛特產(chǎn)》中對商州枳殼“積樹為小喬木，似桔和香圓，藥材形狀與酸橙一致”的記載，提出商州枳殼基原為酸橙的觀點(diǎn)。甘肅成縣與商洛相同，北部均有秦嶺作為屏障，實(shí)地調(diào)查其氣候溫暖濕潤，《中國植物志》酸橙條下記載：“秦嶺南坡以南各地，通常栽種，有時(shí)亦為半野生?！眲t《本草圖經(jīng)》中的成州枳實(shí)原植物亦有酸橙的可能。地處黃淮平原的汝州沒有秦嶺作為屏障，受北方寒流影響，氣候寒冷，則僅適宜耐寒種枸橘的生存?！侗静輬D經(jīng)》中又記載枳殼“今京西、江湖州郡皆有之”，京西、江湖在長江流域，為柑橘屬酸橙C.aurantium產(chǎn)區(qū)，分布較廣，較北方的枸橘更易獲得。從藥材的形狀品質(zhì)來看，“翻肚如盆口唇狀”為酸橙干燥后呈現(xiàn)的特征，故此時(shí)期各地基原不同，且已經(jīng)推崇酸橙C.aurantium，反而枸橘P.trifoliate因氣味不佳，被認(rèn)為“臭橘”者不堪用而被逐步淘汰。

《開寶本草》對枳實(shí)采收期的記載引用了《本草拾遺》“九月十月不如七月八月，既厚且辛”，而記載枳殼“九月、十月采，陰干。用當(dāng)去瓤核乃佳。此與枳實(shí)主療稍別，故特出此條”[17]275，可見宋代區(qū)分枳實(shí)枳殼主要是采收時(shí)間與加工方法的區(qū)分，枳實(shí)為農(nóng)歷七、八月所采的果實(shí)，而枳殼則是農(nóng)歷九、十月份采收去瓤核后的果皮。

北宋寇宗奭《本草衍義》在藥性功效上對枳實(shí)、枳殼做出了區(qū)分：“枳實(shí)、枳殼一物也。小則其性酷而速，大則其性詳而緩。故張仲景治傷寒倉猝之病，承氣湯中用枳實(shí)，此其意也。皆取其疏通決泄、破結(jié)實(shí)之義。他方但導(dǎo)敗風(fēng)壅之氣，可常服者，故用枳殼，其意如此”[18]，其為前代處方選用枳實(shí)還是枳殼提供了重要借鑒。

宋代《橘錄》記載：“枸橘色青氣烈，小者似枳實(shí)，大者似枳殼。能治逆氣、心胸痹痛、中風(fēng)便血，醫(yī)家多用之。近時(shí)難得枳實(shí)，人多植枸橘于籬落間，收其實(shí)，剖干之，以之和藥，味與商州之枳幾逼真矣?！盵19]即明確否定了枸橘為枳殼原植物的觀點(diǎn)，說明枳的基原已經(jīng)發(fā)生變化。

宋代沈括[20]《夢溪筆談》梳理了枳實(shí)、枳殼的變遷過程：“六朝以前醫(yī)方，唯有枳實(shí)，無枳殼，故本草亦只有枳實(shí)。后人用枳之小嫩者為枳實(shí)，大者為枳殼，主療各有所宜，遂別出枳殼一條，以附枳實(shí)之后。然兩條主療，亦相出入。古人言枳實(shí)者，便是枳殼，本草中枳實(shí)主療，便是枳殼主療，后人既別出枳殼條，便合于枳實(shí)條內(nèi)摘出枳殼主療，別為一條；舊條內(nèi)只合留枳實(shí)主療。”沈括認(rèn)為，六朝之前本草中僅載有枳實(shí)，并認(rèn)為古代的枳實(shí)就是當(dāng)時(shí)的枳殼，究其原因可能是沈括意識(shí)到古代枳實(shí)是較成熟、去瓤后的果皮，因此與枳殼更接近。而當(dāng)時(shí)所載的“枳實(shí)”包含了后來的枳實(shí)與枳殼2種藥材，當(dāng)時(shí)的“枳實(shí)主療”，也是枳實(shí)與枳殼2種藥材功效的綜合。六朝后將枳殼從枳實(shí)條中摘出另立，以主療劃分為2種不同的藥材。

2.4 明代后枳實(shí)、枳殼分項(xiàng)而立，采收時(shí)間與加工發(fā)生變遷

明代《本草品匯精要》中將枳實(shí)與枳殼分項(xiàng)而列，記載了兩者在采收、性味功效等方面的異同。枳殼條下為：“【采】九月十月取實(shí)【收】日干【用】實(shí)陳久者佳【質(zhì)】類香圓而小【色】黃【味】苦酸【性】微寒泄【氣】味薄氣濃陽也又云陰中微陽【臭】香【主】腸風(fēng)痔疾心腹結(jié)氣”；枳實(shí)條下為：“【采】七月八月取實(shí)【收】日干【用】實(shí)、莖皮、根皮【質(zhì)】類青皮而堅(jiān)濃【色】青黑【味】苦【性】寒泄【氣】氣薄味濃陰也【臭】香【主】消痰飲除堅(jiān)積?！盵21]433枳殼條下記載其藥材為黃色，說明當(dāng)時(shí)枳殼所用為已成熟的果實(shí)，這與后世用未成熟而呈青綠色的果實(shí)不同。《本草品匯精要》所附藥圖中(見圖B)，汝州枳殼與成州枳實(shí)均不再具有枸橘三出復(fù)葉的特征，其枝葉茂密、刺多等特征更偏像酸橙C.aurantium[22]。推測《本草品匯精要》在成書時(shí)藥圖雖沿用原產(chǎn)地名稱，但植物形態(tài)已按照酸橙進(jìn)行描繪。

明代《藥性粗評》[23]26中記載枳實(shí)的性狀鑒別特征：“枳實(shí)，橘屬。初生如鵝眼大者，枳實(shí)也。既大如彈丸許者，枳殼也?！逼渲小谤Z眼”為酸橙落果干燥后的性狀特征。而枳殼亦為“彈丸”大小，可見明代早期枳實(shí)枳殼的采收時(shí)間進(jìn)一步提前，酸橙的落果為農(nóng)歷四、五月，較之此前的七、八月記載足足提前了2個(gè)月，而酸橙成熟時(shí)如橘子大，“彈丸”大小的顯然亦為未成熟果實(shí)階段。

《本草蒙筌》記載枳實(shí)：“商州所生，似橘極小。擇如鵝眼，色黑陳者良。近道亦生。一種俗呼臭橘，其皮微綠，不堪藥用。今市家每采指為綠衣者，欺世謀利無益有損。故凡入藥劑，必求黑色為真也。剜凈內(nèi)瓤，銼片麩炒用。本與枳殼一物，因收遲早異名?！盵24]221《本草蒙筌》中明確將臭橘作為偽品，其皮為綠色，至今部分地區(qū)依然有習(xí)用，當(dāng)前市場仍稱為綠衣枳實(shí)。

李時(shí)珍[7]1394《本草綱目》將枳實(shí)、枳殼歸并在“枳”條內(nèi)分條列載，并單列“枸橘”一條，釋名為“臭橘”，其形態(tài)描述為“樹、葉并與橘同，但干多刺。三月開白花，青蕊不香。結(jié)實(shí)大如彈丸，形如枳實(shí)而殼薄，不香。人家多種為藩籬，亦或收小實(shí)，偽充枳實(shí)及青橘皮售之，不可不辨”。觀察《本草綱目》所附圖(見圖1C)，可見枸橘復(fù)葉三出，與現(xiàn)代植物枸橘P.trifoliata特征一致，而枳殼為單生復(fù)葉，與現(xiàn)代植物酸橙C.aurantium特征相近。且李時(shí)珍較為準(zhǔn)確地描述了枸橘藥材“殼薄，不香”的特征。

明代《本草原始》對枳的記載為：“青而小者，俗呼鵝眼枳實(shí)，近道出者小而綠色，氣臭，俗呼綠衣枳實(shí)，不堪用?！盵25]并附有枳實(shí)、枳殼圖(見圖1D)?？梢妶D中枳殼表面有顆粒狀突起，有明顯的花柱殘基或果梗痕。切面邊緣散有1～2列油室，瓢囊12瓣等特征與酸橙C.aurantium特征一致。

清代《本草從新》：“皮濃而小為枳實(shí)。殼薄虛大為枳殼。陳者良。麩炒用。今人于六七月采小香欒，偽為枳實(shí)枳殼，又有采枸橘偽為者?！盵26]46提出了枳實(shí)、枳殼以形態(tài)區(qū)分，并提出“小香欒”“枸橘”等偽品。其中香欒在《本草綱目》中的記載為：“柚色油然，其狀如卣，故名。壺亦象形。今人呼其黃而小者為蜜筒，正此意也。其大者謂之朱欒，亦取團(tuán)欒之象。最大者謂之香欒?！毕銠栊誀钐卣髋c今之小柚C.maxima(Burm.) Merr.接近。

清代《植物名實(shí)圖考》記載：“橘踰淮而化為枳，或去江南亦別有枳，即橘之酸酢者，以別枸橘耳?！盵27]73并列出枸橘條與枳明確區(qū)分：“園圃中以為樊，刺硬莖堅(jiān)，愈于杞柳，其橘氣臭，亦呼臭橘，鄉(xiāng)人云有毒不可食，而市醫(yī)或以充枳實(shí)，亦治跌打，隱其名曰鐵籬笆?！?/p>

清末《增訂偽藥條辨》中記載了幾種枳殼混淆品：“偽名洋枳殼，不知何種果實(shí)偽充?；蛟屏咴虏尚∠銠?，偽為積實(shí)、積殼；或云采枸橘混充。又福州多橘，土人于夏秋間橘子未大，經(jīng)風(fēng)雨搖落者，拾而曬之，偽充積殼，性既不同，誤用有害。按《周禮》云：橘逾淮而北為枳。今江南枳、橘皆有，江北有枳無橘，江西多枳，不僅逾淮而始變也。七八月采者為枳實(shí)，九十月采者為枳殼。氣味苦酸，微寒，臭香形圓，花白多刺，穰內(nèi)黃白，皮色深綠，故又名綠衣枳殼……若以偽品混售，真草菅人命矣”[28]。民國時(shí)期曹炳章對其附注則云：“七八月采者，小而嫩、肉厚，干之黑褐色，為枳實(shí)；九、十月采者，殼大、肉略薄、色白，為枳殼。每個(gè)對切為兩，皆以翻肚如盆口唇狀，須陳久者良。近時(shí)有一種臭橘，形亦相似，其氣惡濁，不堪入藥?！?/p>

又記載了幾種不同品質(zhì)枳殼的商品規(guī)格：“江西沙河出者，細(xì)皮肉厚而結(jié)，色白氣清香而佳，龍虎山出者亦佳。四川出者，名川枳殼，色黃肉厚，味帶酸，次之。江浙衢州出者，皮粗色黃，卷口心大肉薄，亦次。浙江黃埠出者，肉松而大，有燈盞之名，更次，洋志枳殼者，或即此也。七八月采者，小而嫩、肉厚，干之黑褐色，為枳實(shí)；九、十月采者，殼大、肉略薄、色白，為枳殼。每個(gè)對切為兩，皆以翻肚如盆口唇狀，須陳久者良。近時(shí)有一種臭橘，形亦相似，其氣惡濁，不堪入藥?！逼渲刑峒敖壎喾N混淆品，衢州自近代以來將當(dāng)?shù)厮a(chǎn)的常山胡柚做枳殼入藥，經(jīng)實(shí)地走訪，當(dāng)?shù)厣斜Ａ粲邪倌昀蠘洹?/p>

民國《中國藥物標(biāo)本圖影》附圖(見圖1F)中，可見枳殼呈半球形，外果皮棕褐色至褐色，有顆粒狀突起；有明顯的花柱殘基或果梗痕。切面中果皮黃白色，光滑而稍隆起，瓢囊7～12瓣，汁囊干縮呈棕色至棕褐色，與現(xiàn)代酸橙枳殼特征基本一致[29]。

綜上所述，唐代之前本草中未提及枳殼，但根據(jù)對枳實(shí)的記載中可明確其來源為蕓香科枳屬植物枸橘P.trifoliate的成熟果實(shí)；唐代逐漸將枳實(shí)與枳殼劃分為2種不同的藥材，枳實(shí)的采收期由農(nóng)歷九、十月提前至七、八月，并記載其性味功效比之前發(fā)生了變化；宋代則存在各地用藥基原不同的現(xiàn)象，汝州地處黃淮地區(qū)，氣候寒冷，僅適宜耐寒的枸橘生存，且《本草圖經(jīng)》所附藥圖中汝州枳殼為三出復(fù)葉，為枸橘P.trifoliate植物形態(tài)特征。而商州、成州等地因有秦嶺作為屏障，阻擋了北方寒流，氣候溫和濕潤，適宜柑橘屬植物成長。且《本草圖經(jīng)》附圖成州枳實(shí)枝葉繁茂，非三出復(fù)葉，與酸橙植物形態(tài)相近，又記載“翻肚如盆口唇狀”為酸橙果實(shí)的特征。宋之后的本草明確將枸橘與枳區(qū)分開來，將酸橙作為枳的正品，枸橘為偽品，還記載了小香欒等其他偽品，與今藥用習(xí)慣一致。

3 產(chǎn)地及品質(zhì)考證

前文考證已得，唐代之前本草文獻(xiàn)中僅有枳實(shí)而無枳殼，而枳實(shí)藥材來自河內(nèi)、北岳等地，與酸橙相比，該植物分布區(qū)域偏北，可達(dá)黃河流域中原地區(qū)。我國唐代之前的政治中心處于北方，可以推測枳實(shí)藥材來源以中原地區(qū)為主，加之這一時(shí)期典籍記載的枳的形態(tài)與枸橘相符，故推斷唐以前枳實(shí)的主流基原為蕓香科枳屬枸橘P.trifoliata。

注：A.《本草圖經(jīng)》所附枳實(shí)、枳殼圖(1.汝州枳殼，2.成州枳實(shí))；B.《本草品匯精要》所附枳實(shí)、枳殼圖(1.汝州枳殼，2.成州枳實(shí))；C.《本草綱目》所附圖(1.枳，2.枸橘)；D.《本草原始》所附枳殼圖；E.《植物名實(shí)圖考》所附枳殼圖；F.《中國藥物標(biāo)本圖影》所附枳殼圖。圖1 不同歷史時(shí)期本草所附枳實(shí)、枳殼圖

宋代本草記載枳實(shí)及枳殼產(chǎn)地遷移至汝州、成州、商州、京西、江、湖等地區(qū)。汝州為河南臨汝，地處黃淮平原，受北方寒流的影響，僅有耐寒種枸橘的分布；而商州(陜西商洛)、成州(甘肅成縣)地處秦嶺以南，有秦嶺作為屏障抵擋寒流，氣候溫和濕潤，有柑橘屬酸橙C.aurantium的普遍分布。京西、江、湖等長江流域則為柑橘屬植物廣泛分布的地區(qū)。清代起明顯以江西所產(chǎn)者品質(zhì)最優(yōu)，習(xí)稱江枳殼。

民國時(shí)期曹炳章對《增訂偽藥條辨》的附注中記載了當(dāng)時(shí)幾種不同品質(zhì)枳殼的商品規(guī)格：“江西沙河出者，細(xì)皮肉厚而結(jié)，色白氣清香而佳，龍虎山出者亦佳。四川出者，名川枳殼，色黃肉厚，味帶酸，次之。江浙衢州出者，皮粗色黃，卷口心大肉薄，亦次。浙江黃埠出者，肉松而大，有燈盞之名，更次，洋志枳殼者，或即此也。”[28]73

民國時(shí)期江枳殼產(chǎn)量衰減，四川經(jīng)引種后一度成為優(yōu)于江西的道地產(chǎn)區(qū)，《藥物出產(chǎn)辨》中記載：“枳殼，產(chǎn)四川為最，江西次之，福州又次之。日本亦有產(chǎn)，但質(zhì)味不佳?！盵30]1141935年《藥物學(xué)備考》中記載：“枳殼產(chǎn)地：四川灌縣、綦江，品類：有殼大、實(shí)中、鵝小之分?！盵31]156同年陳存仁《中國藥學(xué)大辭典》中對枳殼的產(chǎn)地記載引自《藥物出產(chǎn)辨》，對枳實(shí)產(chǎn)地的記載為：“在四川、江西、福建、浙江諸省之山野川谷間?！盵32]江蘇、浙江所產(chǎn)枳殼藥材稱“蘇枳殼”，現(xiàn)代學(xué)者鑒定其為酸橙變種代代花C.aurantiumL. var.amaraEngl.的干燥未成熟果實(shí)。

現(xiàn)代本草文獻(xiàn)中對枳實(shí)及枳殼產(chǎn)區(qū)的記載基本延續(xù)前代且有所擴(kuò)大，《中國道地藥材》：“尤以江西清江縣所培育的為優(yōu)良品種，皮厚且白，氣香濃烈，遠(yuǎn)近聞名。湖南沅江的‘湘枳殼’、四川萬縣的‘川枳殼’亦享盛譽(yù)?！盵33]記載了湖南這一新興的枳殼道地產(chǎn)區(qū)?！冻Ｓ弥兴幉钠贩N整理和質(zhì)量研究(南方協(xié)作組)：第四冊》對枳殼藥材的各產(chǎn)區(qū)及基原作出了詳細(xì)的描述：“四川產(chǎn)者市場上稱‘川枳殼’；湖南產(chǎn)者市場上稱‘湘枳殼’；江西產(chǎn)者市場上稱‘江枳殼’；浙江省目前枳殼主要品種為朱欒，另有廣橙等品種混充；貴州省枳殼品種以甜橙為主；福建省枳殼品種以枸橘為主，……福建產(chǎn)者市場上稱綠衣枳殼。此外，云南紅河縣出產(chǎn)紅河橙，……江蘇蘇州主產(chǎn)代代花。枳實(shí)與枳殼類相同，四川產(chǎn)者市場上稱川枳實(shí)，湖南產(chǎn)者市場上稱湘枳實(shí)，江西產(chǎn)者市場上稱江枳實(shí)(形如鵝眼大者稱鵝眼枳實(shí))福建大多以枸橘的幼果作枳實(shí)，稱綠衣枳實(shí)。貴州大多以甜橙的幼果作為枳實(shí)，稱甜橙枳實(shí)?！盵34]502可見現(xiàn)代枳實(shí)及枳殼主要分布在四川、江西、湖南、浙江等省。

枳實(shí)及枳殼歷代道地性變遷情況見表1。

表1 枳實(shí)及枳殼道地性變遷信息

4 藥用部位考證

南北朝《本草經(jīng)集注》記載枳實(shí)“用之除中核”[10]，即除去種子；同時(shí)期《雷公炮炙論》提及枳殼：“用時(shí)先去瓤”[13]，即除去內(nèi)果皮及胎座；唐代《新修本草》：“枳實(shí)，日干乃得，陰便濕爛也，用當(dāng)去核及中瓤乃佳。今或用枳殼乃爾，若稱枳實(shí)，須合核瓤用者。殊不然也。”[12]326提出當(dāng)時(shí)所用的枳殼即為前朝所用去核及中瓤的枳實(shí)，枳實(shí)則不再去核瓤用之。但《新修本草》不贊同這種觀點(diǎn)，認(rèn)為枳實(shí)入藥仍當(dāng)去核及中瓤。宋代或因枳實(shí)及枳殼的基原變遷，枸橘果皮薄而酸橙果皮較厚，故不再進(jìn)行去核瓤加工，枳實(shí)與枳殼的區(qū)分方式也發(fā)生了變化，即以成熟度作為兩者的區(qū)分，后本草大多延續(xù)《本草圖經(jīng)》，均記載枳實(shí)及枳殼的藥用部位為不同采收期的果實(shí)。

關(guān)于其他部位的描述，南北朝《本草經(jīng)集注》：“枳樹枝莖及皮”[10]283；北宋《本草圖經(jīng)》：“其根皮治大便下血，末服之，亦可煮汁常飲。又治卒中急風(fēng)，身直不得屈伸反復(fù)者，刮取枳木皮屑”[16]365；明代《本草綱目》又載有“枳茹(樹皮，或云：枳殼上刮下皮也。)” “根皮”“嫩葉”煎入藥等[7]1394。

5 采收加工炮制考證

唐代之前的本草僅載有枳實(shí)，前文考證其基原為枳屬枸橘P.trifoliata，本草記載其采收期為“九月、十月”，相當(dāng)于現(xiàn)代歷法的10—11月，與《中國植物志》記載的枸橘果期相符，故唐代之前本草中枳實(shí)藥材來源為枸橘的成熟果實(shí)。唐代以來根據(jù)枳實(shí)與枳殼的成熟度及性味不同而逐步分開，《本草拾遺》將枳實(shí)采收時(shí)間提前：“《本經(jīng)》采實(shí)用，九月、十月，不如七月、八月，既厚且辛?！盵14]130宋代起已開始推崇“翻肚如盆口唇狀”的皮厚的酸橙為枳實(shí)及枳殼的主流基原，并明確以成熟度作為2種藥材的區(qū)分方式：“七、八月采者為實(shí)；九、十月采者為殼?！泵鞔墒諘r(shí)間則進(jìn)一步提前，《本草蒙筌》中記載“商州所生，似橘極小。擇如鵝眼，色黑陳者良”[24]221，從其性狀可推測為酸橙幼果，并一直延續(xù)至今。枳殼則由早期的農(nóng)歷九、十月份逐步提前到七、八月份，至民國《藥物出產(chǎn)辨》記載枳殼采收時(shí)間為農(nóng)歷六月份的大小暑，與《中國藥典》中記載的“7月果皮尚綠時(shí)”采收較為接近。

現(xiàn)代藥理研究表明枳實(shí)及枳殼不同采收期的化學(xué)成分及藥理作用不同，自5月份起其總生物堿、總黃酮、辛弗林、橙皮苷、新橙皮苷含量均呈現(xiàn)顯著遞減的變化趨勢，而蕓香柚皮苷、柚皮苷含量則先增后減[38-41]。而其促胃腸動(dòng)力等藥理作用也隨果實(shí)長大而逐漸減弱，推測這是歷代枳實(shí)枳殼藥材采收期提前的原因。歷代本草記載其加工炮制方式枳實(shí)早期采取去核瓤后曬干，麩炒入藥，唐宋根據(jù)采收時(shí)間不同劃分成2個(gè)不同藥材，明代基本只按采收期劃分，不再去核瓤，而延續(xù)麩炒(見表2)。

表2 不同歷史時(shí)期枳實(shí)及枳殼的采收加工炮制方法

6 結(jié)語

枳實(shí)及枳殼藥材在藥用歷史中變遷較為復(fù)雜。唐代之前本草中只記載枳實(shí)而無枳殼，后人認(rèn)為枳實(shí)、枳殼同出一物，但因其功效、加工方式、采收時(shí)間的不同而逐漸區(qū)分開來。經(jīng)前文考證已知，唐代及之前枳實(shí)及枳殼的主流基原為枳屬枸橘P.trifoliate，藥用部位為其成熟果實(shí)，去核或去核及中瓤使用。宋代枳實(shí)及枳殼的基原逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)楦涕賹偎岢菴.aurantium，其采收也提前至未成熟時(shí)期。明代起已明確將酸橙C.aurantium的果實(shí)作為枳實(shí)及枳殼的主流基原，枸橘P.trifoliate被定為偽品，因其品質(zhì)差而被淘汰，采收時(shí)間則進(jìn)一步提前。歷代本草中記載枳實(shí)及枳殼的加工方式大多為曬干、麩炒用。

枳實(shí)枳殼基原、藥用部位、采收時(shí)間、加工炮制方法的變遷體現(xiàn)了中醫(yī)臨床應(yīng)用優(yōu)選的過程，古代醫(yī)家雖不清楚內(nèi)在具體化學(xué)成分，但已發(fā)現(xiàn)不同物種之間差異較大?，F(xiàn)代研究證實(shí)枸橘P.trifoliate中起到破氣作用的辛弗林等生物堿含量遠(yuǎn)低于酸橙C.aurantium，相差達(dá)10余倍，而酸橙的落果中生物堿及黃酮兩大主要成分群含量顯著高于成熟果實(shí)，因此逐步優(yōu)選并被臨床所認(rèn)可。

鑒于此，現(xiàn)對經(jīng)典名方目錄中涉及到的枳實(shí)及枳殼藥材的基原及采收加工方式提出建議如下。

漢代《傷寒論》“小承氣湯”中列有“枳實(shí)3枚(大者，炙)”。本方治傷寒陽明腑實(shí)證的代表性方劑之一，具有下熱結(jié)、消痞滿之功，因此皆沿用枳實(shí)破氣消痞。雖經(jīng)考證可知，漢代所用當(dāng)為枳屬枸橘P.trifoliate成熟果皮，然經(jīng)臨床實(shí)踐優(yōu)選，已發(fā)展成不同基原與部位的酸橙C.aurantium未成熟的幼果，且被后世醫(yī)家所認(rèn)可。此外，“炙”在漢代多指清水蘸后炒干，然枳實(shí)、枳殼早在南北朝便已明確提出麩炒，為歷代所沿用，鑒于此，建議本方選用《中國藥典》所規(guī)定的“麩炒枳實(shí)”規(guī)格，以便于質(zhì)量控制。此外“枳實(shí)薤白桂枝湯”為治療胸痹的名方，“厚樸七物湯”治腹?jié)M的名方，從兩者的功能主治結(jié)合其處方中未注明炮制方法，則可選擇現(xiàn)行生枳實(shí)的規(guī)格。

宋代藥方“槐花散”“甘露飲”的功效主治與當(dāng)代枳殼的功效相符。原方中分別記載了枳殼的炮制方式為“去穰細(xì)切，麩炒黃”與“去瓤，麩炒”。近現(xiàn)代以來已省去“去瓤”這一加工方式，其工業(yè)化操作存在一定的困難，其余操作則與當(dāng)代枳殼的炮制方式相同。該方中的枳殼藥材可遵循《中國藥典》規(guī)定的枳殼的采收加工方式及“麩炒枳殼”炮制方法。

唐代及以后的處方，因自唐以來，枳實(shí)、枳殼便已分化，雖基原有所變遷，但對于不同成熟度的果實(shí)功效強(qiáng)弱區(qū)別的認(rèn)知已經(jīng)清晰，因此唐及此后的諸方可遵循原方記載，參考《中國藥典》中枳實(shí)或枳殼的采收加工及炮制方式進(jìn)行選用。