游旭軍 傅偉 張清

摘要 目的：探討及分析袁少英教授治療慢性前列腺炎的用藥經(jīng)驗(yàn)。方法：采用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）統(tǒng)計(jì)經(jīng)袁師診斷為慢性前列腺炎且療效良好的病歷處方，統(tǒng)計(jì)藥物頻次、藥物四氣五味歸經(jīng)、常用藥對(duì)頻次，并基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析處方規(guī)律，聚類形成核心治療組合及藥物新處方，探討慢性前列腺炎的病因病機(jī)。結(jié)果：共納入350例慢性前列腺炎病歷處方，經(jīng)統(tǒng)計(jì)袁師臨床上常以活血化瘀藥、清熱藥及補(bǔ)虛藥為主，藥物大多歸屬肝脾腎三經(jīng)，并以寒性、平性及溫性藥物為主，五味方面則以辛苦甘為主。在常用藥對(duì)分析上以活血化瘀通絡(luò)、清熱利濕活血為主，并根據(jù)系統(tǒng)聚類分析提煉出12對(duì)核心治療組合、6對(duì)藥物新方組合，供臨床參考。結(jié)論：袁師認(rèn)為“瘀”貫穿慢性前列腺炎始終，臨床上常以“清熱-活血-化瘀”為主軸，著重調(diào)理肝脾腎三經(jīng)，采用清熱不忘祛濕，活血不忘通絡(luò)為主線的治法，并根據(jù)辨證論治原則予以理氣通絡(luò)，補(bǔ)益通絡(luò)及溫寒通絡(luò)等。

關(guān)鍵詞 慢性前列腺炎;中醫(yī)傳承;核心藥物;新方組合; @ 袁少英;瘀;辨證論治

Abstract Objective：To explore and analyze Professor YUAN Shaoying′s medication experience in treating chronic prostatitis.Methods：Chinese Medicine Heritage Supporting Platform （V2.5） was used to calculate the medical record prescriptions that have been diagnosed as chronic prostatitis by Professor YUAN Shaoying，and the frequency of drugs，and the channel tropism of four qi and five flavors of drugs，the frequency of commonly used drug pairs，and the prescription rules based on association rules were statistically made.The core therapeutic combinations and new drug prescriptions were formed by clustering，and the etiology and pathogenesis of chronic prostatitis were summarized and explored.Results：A total of 350 prescriptions for chronic prostatitis were included.According to statistics，Professor YUAN Shaoying′s clinical practice is mainly to use medicines for promoting blood circulation and removing stasis，clearing heat and supplementing deficiency.The drugs mainly belongs to liver meridian，spleen meridian and kidney meridian.Most of the drugs were cold，mild and warm.The five flavors of those were dominated by pungent，bitter and sweet.In the analysis of commonly used drugs，the main methods were to promote blood circulation，and dissipate blood stasis and remove obstruction in collaterals，to clear heat and promote diuresis and promote blood circulation.Based on systematic cluster analysis，12 pairs of core treatment combinations and 6 pairs of drug new prescriptions were extracted for clinical reference.Conclusion：Professor YUAN Shaoying believes that "blood-stasis" runs through chronic prostatitis.Clinically，it is often based on "clearing heat-promoting blood circulation-resolving blood stasis"，focusing on the regulation of liver meridian，spleen meridian and kidney meridian，using the method of clearing heat and not forgetting dampness，and promoting blood circulation without removing obstruction of collaterals，which are the main treatment method.According to the principle of syndrome differentiation and treatment，YUAN removed obstruction in collaterals by promoting the circulation of qi，removing obstruction in collaterals by invigoration，and removing obstruction in collaterals by warm and cold.

Keywords Chronic prostatitis; Tradtional Chinese medicine inheritance; Core drug; New prescription combination; @ Professor YUAN Shaoying; Stasis; Dialectical treatment

中圖分類號(hào)：R249文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.12.016

慢性前列腺炎（Chronic Prostatitis，CP）多發(fā)于中青年男性，約50%的男性在一生中的某個(gè)階段會(huì)受到前列腺炎的困擾[1]。本病與肝、腎、膀胱等臟腑功能失常有關(guān)，病位主要在精室[2]。中醫(yī)藥辨證治療CP有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)[3-4]，袁少英教授系廣東省名中醫(yī)，對(duì)CP的辨證診治用藥有獨(dú)到經(jīng)驗(yàn)[5-6]。因此，本研究基于中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)分析袁少英教授治療CP的用藥經(jīng)驗(yàn)，并從藥物角度出發(fā)嘗試分析該病的病因病機(jī)，為臨床治療CP提供經(jīng)驗(yàn)參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2018年12月廣東省中醫(yī)院男科袁少英教授門診確診的CP的患者350例，嚴(yán)格篩選并符合納入、排除標(biāo)準(zhǔn)的CP且療效良好的處方。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《中國(guó)男科疾病診斷治療指南》[7]內(nèi)容及1995年美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）分類標(biāo)準(zhǔn)制定。癥狀：1）出現(xiàn)骨盆區(qū)域疼痛，可見于會(huì)陰、陰莖、肛周部、尿道、恥骨部或腰骶部等部位。排尿異?？杀憩F(xiàn)為尿急、尿頻、尿痛和夜尿增多等。由于慢性疼痛久治不愈，患者生命質(zhì)量下降，并可有性功能障礙、焦慮、抑郁、失眠、記憶力下降等。2）前列腺觸診：質(zhì)地，腺體飽滿，或軟硬不均，或有炎性結(jié)節(jié)，或質(zhì)地較韌。壓痛，可有局限性壓痛。大小，可增大、正?；蚩s小。3）前列腺液（EPS）鏡查：卵磷脂小體減少或消失，白細(xì)胞>10個(gè)/HP。4）前列腺彩超檢查：聲像圖明顯異常，表現(xiàn)為前列腺大小正?；蚩s小，內(nèi)部回聲強(qiáng)弱不均，可見增強(qiáng)的光斑及結(jié)節(jié)回聲，被膜回聲增強(qiáng)、增厚、粗糙;聲像圖輕度異常，表現(xiàn)為前列腺大小正?；蛏栽龃?，其內(nèi)部回聲稍強(qiáng)或稍弱，被膜回聲欠清晰。5）一般細(xì)菌培養(yǎng)、支原體培養(yǎng)、沙眼衣原體檢查未檢出致病菌。符合以上情況可診斷為CP。

中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)衛(wèi)生部制定的《中藥新藥治療慢性前列腺炎臨床研究指導(dǎo)原則》（2002年版）[8]相關(guān)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)制定。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

年齡18～50歲，中西醫(yī)診斷均符合CP的患者;個(gè)人信息資料、臨床表現(xiàn)、辨證分型、處方用藥均記錄完整患者;經(jīng)袁少英教授診治后臨床癥狀改善明顯患者;配合治療，依從性良好患者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

急性前列腺炎、良性前列腺增生癥及下腹、會(huì)陰、腰骶等部位的其他病變者;合并有心、腦、肝和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者;合并服用對(duì)CP有治療作用的其他藥物及物理治療患者;過敏體質(zhì)或?qū)ρ芯克幬镞^敏者。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

中醫(yī)療效判定標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥治療慢性前列腺炎臨床研究指導(dǎo)原則》（2002年版）[8]制定。慢性前列腺炎癥狀評(píng)分（NIH-CPSI）降低為另一療效評(píng)價(jià)指標(biāo)。

1.6 分析軟件

中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2.5）由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供，具有總結(jié)及傳承名醫(yī)學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)、疾病用藥規(guī)律分析探討的功能。

1.7 處方藥物錄入

經(jīng)篩選將符合標(biāo)準(zhǔn)的350例病歷處方所載的患者信息、臨床癥狀、中醫(yī)證型、處方用藥，錄入到中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）的“臨床采集系統(tǒng)”中，建立袁少英教授治療CP的數(shù)據(jù)庫(kù)，所有數(shù)據(jù)均由單人“雙份”錄入，并由一人核對(duì)審查。處方中所有中藥根據(jù)新世紀(jì)規(guī)劃教材《中藥學(xué)》[9]規(guī)范所納入處方的表達(dá)術(shù)語(yǔ)及中藥名稱，如“沙苑蒺藜”按照“沙苑子”錄入。

1.8 處方藥物統(tǒng)計(jì)與分析

通過中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)的“統(tǒng)計(jì)報(bào)表系統(tǒng)”統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)庫(kù)藥物頻次、四氣五味歸經(jīng)頻次、常用藥對(duì)頻次等，將出現(xiàn)的頻次從大到小排序，并將“頻次統(tǒng)計(jì)”結(jié)果導(dǎo)出。并通過“數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)”設(shè)定“支持度”為45，“置信度”設(shè)為0.9，及相關(guān)度為5，懲罰度為2的模式進(jìn)行組方規(guī)則分析及聚類形成核心治療組合及藥物新處方，總結(jié)并探討CP的病因病機(jī)。

2 結(jié)果

2.1 藥物及四氣五味歸經(jīng)頻次統(tǒng)計(jì)

對(duì)350例處方進(jìn)行藥物“頻次統(tǒng)計(jì)”，共131味中藥，統(tǒng)計(jì)共3 765藥次，其中排名前30的中藥見表1。頻次排名前5的分別為：野葡萄根、失笑散、延胡索、甘草、黃芪。對(duì)131味藥物歸經(jīng)及四氣五味頻次統(tǒng)計(jì)。見圖1，2。

2.2 組方用藥規(guī)律分析

在“數(shù)據(jù)分析”界面上，設(shè)定“支持度”為45，“置信度”為0.9的情況下，得到常用藥物組合56對(duì)：其中常用藥對(duì)30對(duì)，3～5味藥物組合26對(duì)。出現(xiàn)頻次最高的藥對(duì)是“延胡索-失笑散”，為201次。見表2，3。點(diǎn)擊“規(guī)則分析”，其中置信度為1的藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則見表4。在支持度不同設(shè)定值的情況下，得到的藥物規(guī)律網(wǎng)絡(luò)化展示見圖3～5。

2.3 聚類分析

在“數(shù)據(jù)分析”界面上，設(shè)定相關(guān)度為5，懲罰度為2，點(diǎn)擊“聚類”“提取組合”的功能提取核心治療組合，一共獲得12對(duì)核心治療組合。見表5。進(jìn)一步熵層次聚類，得到6首新處方。見表6。

3 討論

CP屬于中醫(yī)學(xué)“精濁”“淋濁”等范疇，其臨床表現(xiàn)主要為尿頻尿急尿痛等下尿路癥狀[10]，日久可伴有神經(jīng)精神癥狀[11]，是困擾青少年男性常見疾病之一?！吨T病源候論》載道：“諸淋者，由腎虛而膀胱熱故也，其狀小便出少起數(shù)，小腹弦急，痛引于臍”。對(duì)本病的病因病機(jī)和證候作了較詳細(xì)的描述。袁師從事男科臨床工作30余年，其經(jīng)驗(yàn)方丹紅通精方可明顯改善濕熱瘀阻證CP臨床癥狀[12]，且多項(xiàng)臨床研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥辨治CP療效良好[13-14]。本研究基于中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5），通過挖掘經(jīng)袁師治療后療效良好的CP病例處方，統(tǒng)計(jì)藥物頻次、四氣五味歸經(jīng)、常用藥物組合，總結(jié)用藥規(guī)律，并提煉出治療本病的核心用藥組合及治療新處方，并嘗試探討CP的病因病機(jī)。

根據(jù)藥物頻次排名結(jié)果，臨床上袁師以活血化瘀藥、清熱藥及補(bǔ)虛藥為主。在排名前十藥物當(dāng)中，活血化瘀藥占半數(shù)，充分體現(xiàn)CP“瘀滯精室”的病機(jī)特點(diǎn)[15];清熱藥當(dāng)中，袁師常以“野葡萄根-蛇莓-藤梨根”配對(duì)，主要用于治療濕熱下注型CP，并體現(xiàn)出嶺南地區(qū)多潮濕的氣候因素。瘀滯日久，精道阻塞，氣血不榮，可致虛證，因此，袁師常用黃芪、紅景天、熟地黃、黃精等補(bǔ)虛藥治療失治誤治或病程日久的CP。藥物所屬歸經(jīng)方面，肝脾腎經(jīng)出現(xiàn)的頻次依次為2 737次、1 587次、1 269次;藥物四氣寒性藥占32%，平性藥占27%，溫性藥占23%;五味方面辛苦甘味為主。由此可見，袁師治療CP主要以活血通絡(luò)、清熱利濕為基本原則，著重調(diào)理肝脾腎三經(jīng)，所用中藥主要以辛苦甘寒平為主，并辨證予以理氣通絡(luò)，補(bǔ)益通絡(luò)及溫寒通絡(luò)等治法，由此反映出“瘀”的病機(jī)貫穿CP始終。

在組方規(guī)律分析上，可得出袁師常用的治療CP藥對(duì)。其中大多數(shù)藥對(duì)以活血化瘀通絡(luò)、清熱利濕活血為主，排名前6的是：延胡索-失笑散、蛇莓-野葡萄根、甘草-失笑散、延胡索-甘草、失笑散-野葡萄根、藤梨根-野葡萄根，充分體現(xiàn)袁師治療CP以活血化瘀，清熱利濕的基本法則。袁師講究辨證論治，比如治療后期即氣虛血瘀型CP患者，常運(yùn)用黃芪-失笑散、延胡索-黃芪藥對(duì)，兩者分別出現(xiàn)111、108次。在3～5味藥物組合方面，其中延胡索-甘草-失笑散、延胡索-失笑散-野葡萄根、蛇莓-藤梨根-野葡萄根、甘草-蛇莓-野葡萄根分別出現(xiàn)了153、144、135次，充分體現(xiàn)了清熱不忘祛濕，活血不忘通絡(luò)的治法在CP治療當(dāng)中的重要性。

置信度表示當(dāng)前項(xiàng)中藥出現(xiàn)的情況下，后項(xiàng)中藥出現(xiàn)的概率。從置信度統(tǒng)計(jì)結(jié)果分析得出，置信度為1的共有10項(xiàng)：如當(dāng)處方中出現(xiàn)藤梨根時(shí)，會(huì)同時(shí)含有野葡萄根;當(dāng)處方中出現(xiàn)莪術(shù)時(shí)，會(huì)同時(shí)含有三棱;當(dāng)處方中出現(xiàn)延胡索、蛇莓、野葡萄根時(shí)，會(huì)同時(shí)含有失笑散等。由此可以體現(xiàn)袁師常用的活血化瘀藥對(duì)有：三棱-莪術(shù)、延胡索-失笑散、延胡索-川牛膝等;清熱活血藥對(duì)有：丹參-野葡萄根、失笑散-野葡萄根、蛇莓-野葡萄根等;清熱利濕解毒藥對(duì)有藤梨根-野葡萄根、蛇莓-藤梨根-野葡萄根等。通過系統(tǒng)聚類分析可提煉出袁師治療CP的核心藥物組合及新處方。本研究共提煉出袁師12對(duì)CP的核心治療組合：其中包含具有活血通絡(luò)功效的川牛膝_丹參_穿破石;具有補(bǔ)益塡精功效的熟地黃_黃精_山茱萸、熟地黃_山茱萸_山藥;具有清熱利濕功效的車前子_黃柏_石菖蒲、瞿麥_車前草_滑石、茯苓_(dá)車前子_萆薢_石菖蒲;具有清熱解毒功效的野菊花_蒲公英_紫花地丁、蒲公英_敗醬草_紫花地丁_金銀花等組合，可對(duì)CP的中醫(yī)臨床用藥提供參考。并在CP核心治療組合的基礎(chǔ)上總結(jié)出6對(duì)藥物新方組合，豐富了用藥配伍，可進(jìn)一步提高臨床療效。

通過對(duì)以上350例CP處方挖掘探討，可以總結(jié)出CP的病機(jī)特點(diǎn)為“濕熱瘀滯精道，瘀阻日久，脈絡(luò)失養(yǎng)，精道不通可致虛證”。因此，袁師在治療上常以“清熱-活血-化瘀”為主軸，著重調(diào)理肝脾腎三經(jīng)，采用清熱不忘祛濕，活血不忘通絡(luò)為主線的治法，并根據(jù)辨證論治的原則適當(dāng)予以理氣通絡(luò)，補(bǔ)益通絡(luò)及溫寒通絡(luò)等，為中醫(yī)臨床治療CP提供經(jīng)驗(yàn)參考。當(dāng)然，本研究也存在不足：由于缺乏大樣本、多中心的CP處方分析研究，因此對(duì)CP的用藥仍缺乏說服力?；诖?，日后將進(jìn)一步擴(kuò)大收集名家處方，形成更有價(jià)值的CP中醫(yī)用藥經(jīng)驗(yàn)。

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（2019-04-03收稿 責(zé)任編輯：張雄杰）