彭方書 趙曉溪 呂燕

[摘要] 目的 探討2型糖尿病合并高血壓患者動態(tài)血糖與晝夜動態(tài)血壓波動的關(guān)系。 方法 選擇2015年6月—2019年6月江蘇省太湖療養(yǎng)院收治的96例2型糖尿病合并高血壓患者為研究對象，根據(jù)血糖的變動幅度將其分為血糖高漂移組（42例）和血糖低漂移組（54例）。比較兩組一般資料、血糖水平標準差（SDBG）、舒張壓下降率（DBPF）以及收縮壓下降率（SBPF），多元線性回歸分析SBPF的相關(guān)影響因素，Spearman法分析SDBG與DBPF和SBPF相關(guān)性。 結(jié)果 血糖高漂移組糖尿病病程和SDBG高于血糖低漂移組，而SBPF和DBPF低于血糖低漂移組（均P < 0.05）。糖尿病病程和SDBG是SBPF的影響因素（P < 0.05）。血糖低漂移組SDBG與DBPF、SBPF呈負相關(guān)（r = -0.689、-0.579，P < 0.05）。 結(jié)論 2型糖尿病合并高血壓患者的血糖波動與晝夜動態(tài)血壓波動呈負相關(guān)，減少患者的血糖波動有利于維持患者的血壓節(jié)律，在2型糖尿病合并高血壓患者的治療有一定臨床參考價值。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿病;高血壓;動態(tài)血糖;晝夜動態(tài)血壓;杓型血壓

[中圖分類號] R587.1 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-7210（2020）09（b）-0113-04

[Abstract] Objective To investigate the relationship between dynamic blood glucose and diurnal dynamic blood pressure fluctuation in type 2 diabetes mellitus with hypertension. Methods From June 2015 to June 2019， 96 cases with type 2 diabetes mellitus with hypertension who admitted to Taihu Sanatorium of Jiangsu Province were selected as the study subjects. According to the blood glucose fluctuation， they were divided into hyperglycemic drift group （42 cases） and hypoglycemic drift group （54 cases）. General Information， standard deviation of blood glucose （SDBG）， rate of diastolic blood pressure fall （DBPF） and rate of systolic blood pressure fall （SBPF） of the two groups were compared， and the relevant factors of SBPF were analyzed by multiple linear regression， and the correlation between SDBG， DBPF and SBPF were analyzed by Spearman method. Results The duration of diabetes and SDBG in hyperglycemic drift group were higher than those in hypoglycemic drift group， while SBPF and DBPF were lower than those in hypoglycemic drift group （all P < 0.05）. The duration of diabetes and SDBG were the influencing factors of SBPF （P < 0.05）. In hypoglycemic drift group， SDBG was negatively correlated with DBPF and SBPF（r = -0.689，-0.579， P < 0.05）. Conclusion There is a negative correlation between blood glucose fluctuation and diurnal dynamic blood pressure fluctuation in patients with type 2 diabetes mellitus with hypertension. Reducing blood glucose fluctuation in patients is conducive to maintaining blood pressure rhythm， which has certain clinical reference value in the treatment of patients with type 2 diabetes mellitus with hypertension.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus; Hypertension; Dynamic blood glucose; Diurnal dynamic blood pressure; Scoop type blood pressure

2型糖尿病是臨床上較為常見的代謝性疾病之一，近年來其發(fā)病率和死亡率逐年增加，并且有年輕化趨勢，對生命健康造成嚴重影響[1]。心腦血管疾病是2型糖尿病的主要并發(fā)癥之一，也是2型糖尿病死亡的主要風險因素，80%的2型糖尿病死亡患者均存在心腦血管疾病，心腦血管并發(fā)癥主要包括高血壓、冠心病和動脈粥樣硬化，其中2型糖尿病合并高血壓患者的預后最差，死亡率最高[2]。血糖波動是糖尿病治療的重要指標，是影響糖尿病患者并發(fā)高血壓的重要指標[3]。晝夜動態(tài)血壓節(jié)律異常是心腦血管疾病的主要危險因素，并且是心腦血管損傷和動脈粥樣硬化的重要指標，與高血壓患者心肌缺血和心律失常密切相關(guān)[4]。目前對于2型糖尿病合并高血壓患者晝夜動態(tài)血壓節(jié)律異常情況及其與血糖波動的關(guān)系仍然缺乏了解，本研究通過檢測2型糖尿病合并高血壓患者血糖波動情況及晝夜動態(tài)血壓波動情況，旨在探究動態(tài)血糖與晝夜動態(tài)血壓波動的關(guān)系，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年6月—2019年6月江蘇省太湖療養(yǎng)院（以下簡稱“我院”）療養(yǎng)康復中心收治的96例2型糖尿病合并高血壓患者為研究對象。納入標準：①符合2010年美國糖尿病協(xié)會（ADA）修訂的2型糖尿病診斷標準[5];②高血壓符合《中國高血壓防治指南》的診斷標準[6];③臨床資料完整者。排除標準：①合并腫瘤者;②肝腎功能障礙者;③存在自身免疫性疾病者;④存在全身性感染性疾病者;⑤存在糖尿病并發(fā)癥者;⑥繼發(fā)性高血壓者?；颊吆炇鹬橥鈺?，本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準。

患者均佩戴動態(tài)血糖監(jiān)測儀（美國美敦力公司，型號：CGMS-800-MiniMed），進行72 h血糖動態(tài)監(jiān)測，計算第二個24 h內(nèi)的平均血糖值以及血糖水平標準差（SDBG）。根據(jù)血糖的變動幅度將其分為血糖高漂移組（平均血糖值≤3倍SDBG）42例和血糖低漂移組（平均血糖值>3倍SDBG）54例[7]。

1.2 方法

入組患者均口服瑞格列奈（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號：20150214，0.5 mg×60片）2次/d，0.5 mg/次;口服二甲雙胍（悅康藥業(yè)集團有限公司，生產(chǎn)批號：20150324，500 mg×30片）3次/d，1片/次;口服硝苯地平（上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號：20150227，30 mg×6片×2板）1次/d，1片/次;口服厄貝沙坦片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，生產(chǎn)批號：20150108，0.15 g×7粒）1次/d，1片/次。

1.3 觀察指標與檢測方法

收集患者性別、年齡、體重指數(shù)（BMI）、糖尿病病程、高血壓病程、收縮壓、舒張壓、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、空腹血糖、糖化血紅蛋白（HbAlc）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、肌酐（Cr）、SDBG、收縮壓下降率（SBPF）和舒張壓下降率（DBPF），確定與動態(tài)血糖波動相關(guān)的臨床指標。

1.3.1 臨床生化指標檢測 ?抽取患者空腹靜脈血5 mL，采用全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特科技有限公司，型號：AU5800）檢測HDL、LDL、HbAlc、TC、TG和Cr水平。采用血糖檢測儀（美國羅氏診斷科技有限公司，型號：2519069）檢測患者的空腹血糖值。

1.3.2 動態(tài)血糖監(jiān)測 ?將動態(tài)血糖監(jiān)測儀的探頭置于患者平臍左右側(cè)（選一側(cè)）4～6 cm處的皮下組織中，每隔5 min自動記錄患者的血糖水平，24 h內(nèi)可獲取288個血糖值，根據(jù)血糖值繪制血糖圖后進行數(shù)據(jù)分析處理。平均血糖為288個血糖值的平均值，SDBG則為相應的標準差。

1.3.3 動態(tài)血壓監(jiān)測 ?將動態(tài)血壓檢測儀（徐州中馬醫(yī)療器械有限公司，型號：CT2971）綁縛于患者右上臂，連續(xù)監(jiān)測患者24 h內(nèi)血壓，每隔30 min自動檢測一次血壓。收縮壓有效讀數(shù)范圍：30～260 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），舒張壓有效讀數(shù)范圍：40～150 mmHg。數(shù)據(jù)采集結(jié)束后計算患者的夜間平均舒張壓、日間平均舒張壓、夜間平均收縮壓和日間平均收縮壓。DBPF=（日間平均舒張壓-夜間平均舒張壓）/日間平均舒張壓×100%;SBPF=（日間平均收縮壓-夜間平均收縮壓）/日間平均收縮壓×100%;杓型血壓：SBPF≥10%，非杓型血壓：SBPF<10%。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料用例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗;多因素logistic回歸模型分析晝夜動態(tài)血壓波動的影響因素;Spearman法分析SDBG與DBPF和SBPF相關(guān)性。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組性別、年齡、BMI、高血壓病程、收縮壓、舒張壓、HDL、LDL、空腹血糖、HbAlc、TC、TG和Cr比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。血糖高漂移組糖尿病病程、SDBG高于血糖低漂移組，而SBPF和DBPF低于血糖低漂移組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P < 0.05）。見表1。

2.2 多元線性回歸分析結(jié)果

以SBPF為因變量，0=SBPF≥10%，1=SBPF<10%，表1中有統(tǒng)計學意義的變量為自變量進行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示，糖尿病病程和SDBG是SBPF的影響因素（P < 0.05）。見表2。

2.3 動態(tài)血糖與晝夜動態(tài)血壓波動的相關(guān)性結(jié)果

血糖高漂移組SDBG與DBPF、SBPF無相關(guān)性（r = 0.104、0.157，P > 0.05）。血糖低漂移組SDBG與DBPF、SBPF呈負相關(guān)（r = -0.689、-0.579，P < 0.05）。

3 討論

血糖波動情況是糖尿病患者的主要監(jiān)測指標，血糖水平的異常波動往往與糖尿病患者并發(fā)癥的發(fā)生密切相關(guān)[8-9]。研究顯示[10]，隨著血糖波動范圍的拓展，患者心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生率明顯提高，并且并發(fā)癥的種類也明顯增加。因此對動態(tài)血糖波動與晝夜動態(tài)血壓波動之間的關(guān)系進行深入探究，有利于減少血糖波動引起的心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生。

SDBG能夠有效反映血糖的波動情況，Wang等[11]發(fā)現(xiàn)正常血糖波動中SDBG<1.4 mmol/L，SDBG異常升高與糖尿病的發(fā)生發(fā)展以及糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生存在相關(guān)性[12]。本研究結(jié)果顯示，兩組SDBG均>1.4 mmol/L，提示2型糖尿病合并高血壓患者的血糖波動存在異常。分析其原因可能是由于2型糖尿病患者的血糖調(diào)節(jié)功能存在一定障礙，使患者的血糖波動較大[13-14];高血壓會造成血管損傷，Wenstedt等[15]發(fā)現(xiàn)在高血壓發(fā)生發(fā)展過程中血管內(nèi)壁的鈉吸收功能明顯受到抑制，導致局部血管代謝紊亂及損傷，因此在2型糖尿病合并高血壓患者中高血壓的發(fā)生會促進血管內(nèi)壁的損傷，導致血管內(nèi)壁的葡萄糖運輸功能下降，血液中的葡萄糖無法進入組織中，導致血糖水平異常[16-17]。

本研究結(jié)果顯示，血糖波動與患者的糖尿病病程有關(guān)（P < 0.05），分析其原因可能是由于血糖濃度長期處于較高水平使得血液和組織液處于高滲狀態(tài)，對組織器官的結(jié)構(gòu)和功能造成嚴重影響，糖尿病病程的增加促進組織器官損傷，導致血糖調(diào)節(jié)功能進一步下降[18]。已有研究報道顯示[19]，血壓存在生理性節(jié)律變化，血壓變化曲線呈杓型，稱之為杓型血壓。本研究結(jié)果顯示，血糖高漂移組SBPF和DBPF值低于血糖低漂移組（P < 0.05），提示血糖高漂移患者更容易發(fā)生血壓節(jié)律異常。分析其原因可能是由于血糖波動幅度增大引起患者交感神經(jīng)活躍，導致患者自主神經(jīng)節(jié)律異常，最終導致患者血壓節(jié)律異常[20]。

多元線性回歸分析結(jié)果顯示，糖尿病病程和SDBG是SBPF的影響因素（P < 0.05），提示糖尿病病程的延長以及血糖波動的上調(diào)都會促進血壓節(jié)律的紊亂。分析其原因可能是由于糖尿病病程的延長進一步加劇患者自主神經(jīng)紊亂，導致患者血壓調(diào)節(jié)功能下降[21-22];同時，糖尿病病程的延長促進氧化應激的產(chǎn)生，已有研究報道顯示[23]，氧化應激參與高血壓的發(fā)生發(fā)展，與血壓異常的發(fā)生密切相關(guān)，因此氧化應激的上調(diào)促進血壓節(jié)律異常的發(fā)生。相關(guān)性結(jié)果顯示，血糖低漂移組SDBG與DBPF、SBPF均呈負相關(guān)，而血糖高漂移組SDBG與DBPF、SBPF無相關(guān)性，提示降低2型糖尿病合并高血壓患者的血糖波動有利于血壓節(jié)律的維持。分析其原因可能是由于機體內(nèi)存在神經(jīng)-體液調(diào)節(jié)機制，當血糖波動下降時，體液循環(huán)總體處于穩(wěn)定狀態(tài)，此時患者的神經(jīng)系統(tǒng)也處于平穩(wěn)狀態(tài)，能夠及時對機體的血壓變化做出相應響應并對血壓水平進行調(diào)節(jié)，使機體血壓維持杓型結(jié)構(gòu)[24-25]。

綜上所述，2型糖尿病合并高血壓患者的血糖波動與晝夜動態(tài)血壓波動呈負相關(guān)，減少患者的血糖波動有利于維持患者的血壓節(jié)律。目前對其中的分子機制仍然缺乏了解，需要進一步深入探究動態(tài)血壓和血糖波動發(fā)生的相互作用機制。

[參考文獻]

[1] ?毛睿睿，杜映紅，許麗嫻，等.實時動態(tài)血糖監(jiān)測早期2型糖尿病腎臟疾病患者血糖波動的效果觀察[J].中國糖尿病雜志，2017，25（10）：878-881.

[2] ?Agashe S，Petak S. Cardiac Autonomic Neuropathy in Diabetes Mellitus [J]. Methodist Debakey Cardiovasc J，2018， 14（4）：251-256.

[3] ?Kim C，Sohn JH，Jang MU，et al. Association between Visit-to-Visit Glucose Variability and Cognitive Function in Aged Type 2 Diabetic Patients：A Cross-Sectional Study [J]. PLoS One，2015，10（7）：e0132118.

[4] ?Najafi MT，Khaloo P，Alemi H，et al. Ambulatory blood pressure monitoring and diabetes complications：Targeting morning blood pressure surge and nocturnal dipping [J]. Medicine（Baltimore），2018，97（38）：12185

[5] ?American Diabetes Association. Diagnosis and classification of diabetes mellitus [J]. Diabetes Care，2013，36 Suppl 1（Suppl 1）：S67-S74.

[6] ?中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南（2010年修訂版）[J].中國實用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志，2012，19（12）：1-15.

[7] ?董炳信，喬魯軍，李亞紅，等.ICU患者胰島素泵治療過程中使用實時動態(tài)血糖監(jiān)測的價值分析[J].重慶醫(yī)學，2017，46（31）：4370-4372.

[8] ?李靜，朱?；郏嬔帕?，等.大黃黃連瀉心湯結(jié)合西醫(yī)常規(guī)療法治療2型糖尿病臨床研究[J].國際中醫(yī)中藥雜志，2019，41（12）：1301-1305.

[9] ?Bancks MP，Carson AP，Lewis CE，et al. Fasting glucose variability in young adulthood and incident diabetes，cardiovascular disease and all-cause mortality [J]. Diabetologia，2019，62（8）：1366-1374.

[10] ?Kurozumi A，Okada Y，Sugai K，et al. Comparison of the Effects of Teneligliptin and Sitagliptin，Two Dipeptidyl Peptidase 4 Inhibitors with Different Half-Lives，on Glucose Fluctuation and Glucagon-Like Peptide-1 in Type 2 Diabetes Mellitus [J]. J UOEH，2018，40（1）：1-9.

[11] ?Wang J，Liu BL，Li Z，et al. The characteristics of blood glucose fluctuations in patients with fulminant type 1 diabetes mellitus in the stable stage [J]. Arch Endocrinol Metab，2018，62（6）：585-590.

[12] ?Ye L，Gu W，Chen Y，et al. The impact of shift work on glycemic characteristics assessed by CGM and its association with metabolic indices in non-diabetic subjects [J]. Acta Diabetol，2020，57（1）：53-61.

[13] ?Vitale M，Masulli M，Calabrese I，et al. Impact of a Mediterranean Dietary Pattern and Its Components on Cardiovascular Risk Factors，Glucose Control，and Body Weight in People with Type 2 Diabetes：A Real-Life Study [J]. Nutrients，2018，10（8）：1067.

[14] ?Aldawi N，Darwiche G，Abusnana S，et al. Initial increase in glucose variability during Ramadan fasting in non-insulin-treated patients with diabetes type 2 using continuous glucose monitoring [J]. Libyan J Med，2019，14（1）：1535747.

[15] ?Wenstedt EFE，Olde Engberink RHG，Vogt L. Sodium Handling by the Blood Vessel Wall：Critical for Hypertension Development [J]. Hypertension，2018，71（6）：990-996.

[16] ?Konukoglu D，Uzun H. Endothelial Dysfunction and Hypertension [J]. Adv Exp Med Biol，2017，956（9）：511-540.

[17] ?Li S，Wang X，Zhao L，et al. The characteristics of 24-hour ambulatory blood pressure monitoring and its relationship with cardiovascular target organ damage in Chinese Han patients with concomitant type 2 diabetes and hypertension [J]. Blood Press Monit，2019，24（4）：167-173.

[18] ?Spallone V. Update on the Impact，Diagnosis and Management of Cardiovascular Autonomic Neuropathy in Diabetes：What Is Defined，What Is New，and What Is Unmet [J]. Diabetes Metab J，2019，43（1）：3-30.

[19] ?劉向陽，唐良秋，范文茂，等.脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2對冠心病患者反杓型血壓及冠狀動脈重度狹窄的診斷價值分析[J].實用心腦肺血管病雜志，2019，27（7）：88-92.

[20] ?Jordan J，Tank J，Heusser K，et al. The effect of empagliflozin on muscle sympathetic nerve activity in patients with type Ⅱ diabetes mellitus [J]. J Am Soc Hypertens，2017，11（9）：604-612.

[21] ?Upton GA，Tinley P，Al-Aubaidy H，et al. The influence of transcutaneous electrical nerve stimulation parameters on the level of pain perceived by participants with painful diabetic neuropathy：A crossover study [J]. Diabetes Metab Syndr，2017，11（2）：113-118.

[22] ?Ohishi M. Hypertension with diabetes mellitus：physiology and pathology [J]. Hypertens Res，2018，41（6）：389-393.

[23] ?Dantas FF，Brasileiro-Santos Mdo S，Batista RM，et al. Effect of Strength Training on Oxidative Stress and the Correlation of the Same with Forearm Vasodilatation and Blood Pressure of Hypertensive Elderly Women：A Randomized Clinical Trial [J]. PLoS One，2016，11（8）：e161178.

[24] ?Tsujimoto T，Kajio H. Benefits of Intensive Blood Pressure Treatment in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus Receiving Standard but Not Intensive Glycemic Control [J]. Hypertension，2018，72（2）：323-330.

[25] ?Improta Caria AC，Nonaka CKV，Pereira CS，et al. Exercise Training-Induced Changes in MicroRNAs：Beneficial Regulatory Effects in Hypertension，Type 2 Diabetes，and Obesity [J]. Int J Mol Sci，2018，19（11）：3608.

（收稿日期：2020-04-13）