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諾獎(jiǎng)得主有話說

2020-11-09 03:36陳冰
新民周刊 2020年40期
關(guān)鍵詞:阿爾特頂尖丙型肝炎

陳冰

美國病毒學(xué)家哈維·阿爾特因發(fā)現(xiàn)丙型肝炎病毒獲得2020年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。他將首次參加世界頂尖科學(xué)家論壇。

第三屆世界頂尖科學(xué)家論壇在“科技之城”上海舉行——4大洲,25國及地區(qū),超過100城,近140位世界頂尖科學(xué)家,其中包括61位諾貝爾獎(jiǎng)得主,將參加這一全球最具影響力的科學(xué)盛會(huì)。

其中,兩位新鮮出爐的2020年諾貝爾獎(jiǎng)得主,美國病毒學(xué)家哈維·阿爾特(HarveyJ.Alter)和美國天文物理學(xué)家安德烈亞·蓋茲(AndreaGhez)也將首次參加世界頂尖科學(xué)家論壇。哈維·阿爾特因發(fā)現(xiàn)丙型肝炎病毒獲得2020年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),安德烈亞·蓋茲,因發(fā)現(xiàn)人馬座A*——一個(gè)400多萬倍太陽質(zhì)量的黑洞,獲得2020年諾貝爾物理學(xué)獎(jiǎng)。

阿爾特:也曾與諾獎(jiǎng)失之交臂

2020年,哈維·阿爾特、邁克爾·霍頓(MichaelHoughton)和查爾斯·賴斯(CharlesM.Rice)因發(fā)現(xiàn)了丙型肝炎病毒而共同成為了本年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主。發(fā)現(xiàn)丙型肝炎病毒的重要性不言而喻,它是人類與病毒性疾病斗爭歷史上里程碑式的成就,基于此項(xiàng)研究及后續(xù)的龐大的藥物開發(fā)市場,極大地推動(dòng)了丙型肝炎的逐漸消亡,丙型肝炎甚至可能成為歷史上首次可以被“清零”的肝炎。

在1970年代,甲肝和乙肝病毒都得到了醫(yī)學(xué)界的鑒定。就在大家信心百倍認(rèn)為肝炎問題已經(jīng)基本被人類熟知并且可以得到治療的時(shí)候,新的問題出現(xiàn)了。阿爾特發(fā)現(xiàn),大多數(shù)輸血后引起的肝炎,既不是由甲型肝炎病毒引起的,也不是乙型肝炎病毒引起的,他進(jìn)一步通過對(duì)黑猩猩的實(shí)驗(yàn),證明了導(dǎo)致這種肝炎的病毒是一種新型病毒——丙型肝炎病毒,經(jīng)由血液接觸而在人與人之間傳播。

丙肝疫苗、HIV疫苗與流感病毒疫苗,被認(rèn)為是疫苗開發(fā)失敗的三大典型。疫苗開發(fā)失敗使得科研人員不得不嘗試治療藥物的開發(fā),但也并不順利。但繼三位諾獎(jiǎng)獲得者的研究之后,年輕的科學(xué)家們,站在了巨人的肩膀上,繼續(xù)著探索。2013年,美國食品藥品管理局(簡稱FDA)批準(zhǔn)了PSI-7977(索非布韋,sofosbuvir)聯(lián)合病毒唑用于丙型肝炎的治療,最終攻克了對(duì)丙型肝炎的治療難題。

然而,阿爾特的諾獎(jiǎng)之路并不是一帆風(fēng)順的,他也曾與之失之交臂。

那是阿爾特在美國國立衛(wèi)生研究院(下文簡稱NIH)的一段難忘的經(jīng)歷。他曾與1976年諾貝爾生理學(xué)及醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主巴魯克·塞繆爾·布隆伯格(BaruchSamuelBlumberg)共事,他在自傳中回憶說“這是我第一次和別人合作研究,現(xiàn)在回想起來,也是最重要的一次”。他以非正式的形式加入布隆伯格的實(shí)驗(yàn)室之后,每天都會(huì)用布隆伯格在全球各地長途跋涉收集而來的樣本,測試大量輸血患者的血清。有一天,他觀察到一條沉淀線,它沒有染上顏色;但當(dāng)應(yīng)用蛋白質(zhì)復(fù)染時(shí),它卻呈強(qiáng)烈的紅色(脂蛋白反應(yīng)的特點(diǎn)是在蘇丹紅染色時(shí),它們轉(zhuǎn)錄的沉淀蛋白弧變成藍(lán)色)。他迅速翻查了樣本來源,發(fā)現(xiàn)這個(gè)新的免疫反應(yīng)發(fā)生在一個(gè)血友病患者和一個(gè)澳大利亞原住民的血清之間。他成為澳大利亞抗原(后被鑒定為乙型肝炎病毒)的第一個(gè)發(fā)現(xiàn)者。

阿爾特回憶說:“事實(shí)上,這并不是人們想象中的‘面壁十年終破壁,因?yàn)檫@是一個(gè)孤立的發(fā)現(xiàn),在當(dāng)時(shí)沒有臨床意義。無論是作為遺傳學(xué)家的布隆伯格,還是作為血液專家的我,都沒在尋找肝炎病毒,它根本就沒在我們的視野中出現(xiàn)過。”

1964年,布隆伯格離開NIH,到費(fèi)城的??怂共趟拱┌Y研究所任職。他邀請(qǐng)阿爾特一同前往,但是阿爾特執(zhí)著于完成當(dāng)時(shí)的臨床醫(yī)學(xué)訓(xùn)練,深思熟慮之后,拒絕了邀請(qǐng)。如果阿爾特赴約,這意味著他會(huì)與布隆伯格一起去研究澳大利亞抗原與乙肝病毒的聯(lián)系,也意味著很可能會(huì)和他分享諾貝爾獎(jiǎng)。但是阿爾特說“我并不后悔”。

發(fā)現(xiàn)丙型肝炎病毒的重要性不言而喻,它是人類與病毒性疾病斗爭歷史上里程碑式的成就,基于此項(xiàng)研究及后續(xù)的龐大的藥物開發(fā)市場。

1975年,珀塞爾等研究員用免疫電鏡發(fā)現(xiàn)了甲型肝炎病毒(HAV)。阿爾特和研究團(tuán)隊(duì)立即將非乙型肝炎血清送檢,結(jié)果一例甲肝都沒有被檢測出來。他們認(rèn)為,既然這些病例既不是甲肝又不是乙肝,那么就稱之為非甲非乙型肝炎(NANBH)。阿爾特認(rèn)為,“很多人認(rèn)為NANBH只是一種無害的轉(zhuǎn)氨酶升高現(xiàn)象。但是我們和美國國家糖尿病、消化病及腎病研究院肝臟研究部的合作研究表明,20%的NANBH患者發(fā)展為肝硬化,其中半數(shù)患者直接或間接死于慢性肝病。這一研究揭示了NANBH的嚴(yán)重性?!?/p>

當(dāng)時(shí)研究團(tuán)隊(duì)也考慮過將NANBH稱之為丙型肝炎,但因?yàn)檫€沒有證明它是一種病毒,也不知道可能涉及多少種病原體。因此還是采用了較為模糊的命名。但是阿爾特當(dāng)時(shí)滿懷信心,期待著在短時(shí)間內(nèi)發(fā)現(xiàn)NANBH病原體,再給它一個(gè)恰當(dāng)?shù)拿帧?/p>

可這一等,就是十幾年的時(shí)間。

直到有一天,他們?cè)谝幻匕Y急性NANBH患者的血液樣本中,發(fā)現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(一種肝功能指標(biāo),簡稱ALT)的峰值高達(dá)2112IU/L,而一個(gè)健康人的ALT應(yīng)處于0-40U/L這個(gè)區(qū)間中。這一樣本立即引發(fā)了阿爾特等人的關(guān)注,他們打算在黑猩猩模型上進(jìn)一步確認(rèn)病原體。實(shí)際上,在確認(rèn)病原之前,阿爾特已經(jīng)把病毒的特征深深地刻入了腦海,但是病原體仿佛是故意要捉迷藏一般,讓他無法拋開云霧見月明。

整個(gè)80年代,阿爾特都致力于此,甚至針對(duì)病毒的了解,開展了一些措施,取得了不錯(cuò)的預(yù)防效果,但卻依然找不到病原體。在醫(yī)學(xué)方面有著偉大造詣的阿爾特,還對(duì)文學(xué)有著深厚的興趣,還曾擔(dān)任羅切斯特大學(xué)的校報(bào)的總編輯。苦悶之際,他也在詩中宣泄了自己的沮喪:《只見抗原蹤,難覓病毒影》“(ICan'tSeetheForestfortheHBsAgs):病毒聞未現(xiàn),非甲亦非乙;匿于肝臟中,無計(jì)做解離。作惡不留痕,其蹤仍難尋;天怒人共憎,萬年遺罵名。捕頭心力竭,未竟仍難歇;推理復(fù)演繹,懸案可有解?肝神高無上,賜予我力量;畢功于一役,罪魁速落網(wǎng);您再不顯靈,大家都要涼!”

阿爾特幽默風(fēng)趣地講道:“這首詩果然感動(dòng)了肝神,推動(dòng)了這一領(lǐng)域的突破?!?988年,凱龍疫苗(Chiron,后被諾華收購,改名為諾華疫苗)公司已經(jīng)克隆了非甲非乙肝炎病毒,并開發(fā)了抗體檢測方法,阿爾特迅速檢測了15個(gè)最典型的NANBH病例的血清,所有病例都顯示了抗體血清轉(zhuǎn)化與輸血相關(guān)肝炎的關(guān)聯(lián)。然后,他還對(duì)25例給NANBH患者獻(xiàn)血的樣本進(jìn)行了測試,通過第一代檢測發(fā)現(xiàn)80%的獻(xiàn)血者為丙肝抗體陽性,隨后通過更敏感的第二代檢測發(fā)現(xiàn)了88%的抗體陽性。1990年,丙肝抗體檢測開始用于獻(xiàn)血者篩查,效果立竿見影。到1992年,研究顯示輸血相關(guān)肝炎發(fā)病率下降到1%,比1989年下降了75%。1997年,在引進(jìn)更敏感的第二代檢測方法后,阿爾特團(tuán)隊(duì)記錄到的輸血相關(guān)肝炎發(fā)病率幾乎降為零。因輸血感染丙肝的可能性已經(jīng)下降到兩百萬分之一。阿爾特開玩笑地說:“這和被閃電擊中的風(fēng)險(xiǎn)差不多,個(gè)人而言,我寧愿冒著如此之大的風(fēng)險(xiǎn)去輸血,也不想遭雷劈?!?/p>

在2013年,喜愛文學(xué)的阿爾特以詼諧的筆調(diào)完成了自傳《未選擇的路,以及我是如何愛上肝臟的》并發(fā)表,文章實(shí)際寫于自己因年齡的因素退出研究一線之際,他總結(jié)自己的人生說道:“人生如夢(mèng),唯一的問題是此夢(mèng)非我夢(mèng)。我做夢(mèng)也沒想過要去做研究;我做夢(mèng)也沒想到會(huì)有突破性的發(fā)現(xiàn);也沒夢(mèng)想會(huì)獲得如此重量級(jí)的獎(jiǎng)項(xiàng)。我從來沒有想過這些美妙的事情……”

25年的時(shí)間里,蓋茲對(duì)3000多個(gè)星體進(jìn)行了觀測研究,最終發(fā)現(xiàn)了人馬座A*——一個(gè)400多萬倍太陽質(zhì)量的黑洞。

此番,阿爾特在第三屆世界頂尖科學(xué)家論壇上領(lǐng)銜病毒之戰(zhàn)——世界頂尖科學(xué)家病毒峰會(huì)。他也將以頂尖科學(xué)家的身份,參加世界頂尖科學(xué)家青年論壇,給后輩科學(xué)家提供指導(dǎo)與經(jīng)驗(yàn)。

安德烈亞·蓋茲, 因發(fā)現(xiàn)人馬座A*——一個(gè)400多萬倍太陽質(zhì)量的黑洞,獲得2020年諾貝爾物理學(xué)獎(jiǎng)。

蓋茲:你可以成為女科學(xué)家

安德烈亞·蓋茲是有史以來第四位女性諾貝爾物理學(xué)獎(jiǎng)得主。

2020年9月,2019年諾貝爾物理學(xué)獎(jiǎng)獲得者迪迪?!た迤潪榈谌龑檬澜珥敿饪茖W(xué)家論壇預(yù)錄視頻時(shí)曾說道:“當(dāng)然有足夠多的女科學(xué)家值得拿諾獎(jiǎng),問題是,他們得到足夠多的關(guān)注了嗎?如果能多留意女科學(xué)家的話,這將是諾獎(jiǎng)的一大進(jìn)步,更多的女性進(jìn)入科學(xué)領(lǐng)域也是社會(huì)的一大進(jìn)步?!?/p>

10月6日,瑞典皇家科學(xué)院公布了2020年諾貝爾物理學(xué)獎(jiǎng)的獲獎(jiǎng)?wù)?,其中萊因哈德·根澤爾(ReinhardGenzel)和安德烈亞·蓋茲(AndreaGhez),因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)了銀河系中心的超大質(zhì)量致密天體,也就是“黑洞”而獲殊榮。

在得知自己一個(gè)月之前說的話成為現(xiàn)實(shí)之后,迪迪埃也第一時(shí)間接受了世界頂尖科學(xué)家協(xié)會(huì)的連線。采訪中他也抑制不住自己的喜悅:“我太高興了!我對(duì)了!”

蓋茲一直對(duì)宇宙充滿好奇,她的童年受美國登月競賽勝利影響很大,4歲時(shí)看到阿波羅11號(hào)登月成功,雖然年紀(jì)非常小,但她被深深地震撼了。蓋茲仍深刻地記著自己兒時(shí)的豪言壯語:“我對(duì)母親宣布,我將成為第一個(gè)登上月球的女孩!”

大學(xué)期間,蓋茲協(xié)助一位天文學(xué)家做工作,這份經(jīng)歷再次點(diǎn)燃了她的好奇心。當(dāng)她發(fā)現(xiàn)從宇宙深空中發(fā)來的X射線蘊(yùn)含著天體秘密時(shí),腦海中浮現(xiàn)了一個(gè)想法,一些射線源可能是黑洞——她似乎找到了自己畢生所向。蓋茲回憶說:“我完全被黑洞迷住了,我愛上了這份職業(yè)?!?/p>

后來,蓋茲于1987年從麻省理工學(xué)院獲得了物理學(xué)學(xué)士學(xué)位,1992年獲得加州理工學(xué)院博士學(xué)位,1994年加入加州大學(xué)洛杉磯分校,現(xiàn)任加州大學(xué)洛杉磯分校天文物理學(xué)教授。

其實(shí),她在1995年,也就是剛剛開始教職的時(shí)候,她就出版了名為《你可以成為一名女天文學(xué)家》的書。也正是這樣的信念和毅力,讓她在夏威夷的凱克天文臺(tái)(W.M.KeckObservatory)辛苦耕耘25年。臺(tái)長希爾頓·劉易斯(HiltonLewis)評(píng)價(jià)蓋茲說:“安德烈亞·蓋茲是拒絕接受‘不作為答案的人,她的詞典里可能根本沒有這個(gè)詞?!?/p>

25年的時(shí)間里,蓋茲對(duì)3000多個(gè)星體進(jìn)行了觀測研究,最終發(fā)現(xiàn)了人馬座A*——一個(gè)400多萬倍太陽質(zhì)量的黑洞?!斑@需要決心、堅(jiān)韌和專注,不被所有說這是浪費(fèi)時(shí)間的人所嚇倒?!眲⒁姿拐f。

蓋茲非常高興自己可以被公認(rèn)為年輕女性的榜樣。在2006年美國公共廣播公司的采訪中,她被問到如何鼓勵(lì)更多的女孩以及年輕女性投入到科學(xué)事業(yè)中,她回答:“我認(rèn)為最重要的事情就是向她們展示沒有不可能……最好的方法是為她們樹立榜樣,向她們展示這些領(lǐng)域里有女性。”“我喜歡(成為榜樣),這很令人興奮,這讓我覺得自己在做一些真正有意義的事情?!?/p>

現(xiàn)在她成為了諾貝爾物理學(xué)獎(jiǎng)120年的歷史上第4位女科學(xué)家,她非常自信且激動(dòng)地說:“我希望我能激發(fā)其他年輕女性加入這一領(lǐng)域,這是一個(gè)充滿樂趣的領(lǐng)域。而且如果你對(duì)科學(xué)充滿熱情,那能做的事太多了。”

諾獎(jiǎng)大咖金句

米歇爾·馬約爾2019年諾貝爾物理學(xué)獎(jiǎng)

米歇爾·馬約爾(MichelMayor),1942年出生于瑞士,天文學(xué)家,因與瑞士天文學(xué)家迪迪?!た迤潱―idierQueloz)發(fā)現(xiàn)了第一顆已知的環(huán)繞類太陽恒星運(yùn)行的太陽系外行星而獲得2019年諾貝爾物理學(xué)獎(jiǎng)。馬約爾和奎洛茲1995年宣布首次在太陽系外發(fā)現(xiàn)一顆行星,它圍繞銀河系飛馬座中一顆類似太陽的恒星運(yùn)轉(zhuǎn)。這個(gè)發(fā)現(xiàn)引發(fā)了一場天文學(xué)革命,此后科學(xué)家在銀河系中又發(fā)現(xiàn)了逾4000顆行星。

金句:“在太空和天文學(xué)方面,只有通過全球科學(xué)家的合作,我們才能更好地去研究各種天文現(xiàn)象。”

格雷戈·塞門薩2019年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)

格雷格·塞門薩(GreggL.Semenza)是約翰斯霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院兒科、放射腫瘤學(xué)、生物化學(xué)、醫(yī)學(xué)和腫瘤學(xué)教授,并擔(dān)任細(xì)胞工程研究所血管項(xiàng)目主任。與來自哈佛醫(yī)學(xué)院達(dá)納-法伯癌癥研究所的威廉·凱林(WilliamG.Kaelin,Jr.)和來自牛津大學(xué)和弗朗西斯·克里克研究所的彼得·拉特克利夫(PeterJ.Ratcliffe)一同被授予2019年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),以此來表彰他們?cè)诶斫饧?xì)胞感知和適應(yīng)氧氣變化機(jī)制方面的研究。他們的研究解釋了人類和大多數(shù)動(dòng)物細(xì)胞在分子水平上感受氧氣含量的基本原理,并揭示了其中重要的信號(hào)機(jī)制,為貧血、心血管疾病、黃斑退行性病變以及腫瘤等多種疾病開辟了新的臨床治療途徑。

金句:“我們有共同的敵人,這些敵人就是氣候變化在物理科學(xué)層面,以及癌癥是在生面科學(xué)層面,要去打敗這些敵人的最好方式就是通過合作、互補(bǔ)以及商業(yè)化?!?p>

威廉·凱林2019年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)

威廉·凱林(WilliamKaelin)是哈佛醫(yī)學(xué)院Dana-Farber癌癥研究所,即哈佛癌癥中心的醫(yī)學(xué)系教授和基礎(chǔ)科學(xué)副主任,同時(shí)也是美國臨床研究學(xué)會(huì)和醫(yī)學(xué)研究所(IOM)的成員。他曾在美國國家癌癥研究所科學(xué)顧問委員會(huì)、美國癌癥研究學(xué)會(huì)(ACCR)董事會(huì)和IOM國家癌癥政策委員會(huì)中任職。2019年與格雷戈·塞門薩和彼得·拉特克利夫一同被授予2019年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

金句:“真理是王,最重要并不是論文在哪里發(fā)表,而是你的研究結(jié)果到底是不是真實(shí)、是不是經(jīng)得起檢驗(yàn)。”

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