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醫(yī)用聚乙二醇4000及衍生物的合成

2020-11-10 02:44何海林馮明峰羅瑋敏
山東化工 2020年19期
關鍵詞:反應式環(huán)氧乙烷共聚物

何海林,高 巍,馮明峰,陳 菊,羅瑋敏,褚 奎,盧 月,李 娜

(1.青島科技大學山東化工研究院,山東 濟南 250014;2.山東省千佛山醫(yī)院,山東 濟南 250014;3.山東華光光電子股份有限公司,山東 濟南 250101)

PEG-4000為聚乙二醇4000(polyethylene glycol-4000),商品名為福松。該物質為通便用藥,主要解決便秘問題。便秘是指排便次數每周少于二次或大便干結,排便困難或不暢。便秘多發(fā)生于老年人。這主要是由于老年人代謝慢,腺體分泌少,消化系統(tǒng)的腸道蠕動緩慢,張力減退,糞便在腸道中通過時間過長,過多水分被吸收,大便變干,結果更不容易排便。

所以人體各肌力減退,消化道分泌消化液減少,排便減少,是便秘的主要原因。此外,身體衰弱、體虛、久坐,進食少而精、纖維少的食物,飲水過少等原因均可引起便秘。

便秘常給人帶來一定的痛苦和精神負擔,同時也影響人的健康。長期便秘,病人下腹脹,排氣多,食欲不好,糞便在腸道中停留時間長,大量細菌分解出來的有害物質,被腸道吸收,會引起病人頭疼,全身無力。便秘時排便用力,還能誘發(fā)心力衰竭和腦血管破裂出血等急癥,對心腦血管病人是一個極大的威脅,甚至危及病人生命。

聚乙二醇4000散的作用是純物理性的,不被腸道吸收,也不在腸道內被分解代謝,不產生有機酸,因此具有良好的耐受性,不會引起腸脹氣,不會對心肝腎功能產生不良影響,并且不會改變腸道吸收功能,不良反應罕見而且比較輕微。作者認為目前使用的PEG-4000是比較好的通便藥物,現將它的合成方法及藥用機理介紹如下:

1 實驗部分[1-2]

1.1 主要原料規(guī)格及配比

環(huán)氧乙烷(EO-ethylene oxide)∶試劑;乙二醇∶試劑;氫氧化鉀∶試劑;乙二醇∶環(huán)氧乙烷(物質的量比)為1∶100。

1.2 反應原理

1.3 合成方法

按照乙二醇和環(huán)氧乙烷(EO)的比例(1∶100),將計量好的乙二醇和催化劑KOH置于高壓釜內,封好蓋子,用氮氣吹掃釜內和管線中的空氣(吹掃5次);再將計量好的環(huán)氧乙烷(EO)置于加料罐中,封好蓋子;升溫加熱高壓反應釜,啟動攪拌,當溫度升至130℃時,緩慢通入計量好的環(huán)氧乙烷(EO)氣體,控制壓力不超過2~5 kg/cm2,溫度不超過145℃。滴加完畢后,釜溫保持在140℃左右繼續(xù)反應0.5 h,反應結束。待釜冷卻后,把反應產物取出,烘干,粉碎,加少許食用香料,所得產物即為PEG-4000。

2 結果與討論[3-7]

(1)用乙二醇作為引發(fā)基礎物比較安全,因為在反應溫度下,乙二醇為液體,環(huán)氧乙烷為氣體(環(huán)氧乙烷(EO)的沸點較低,在7℃左右),這樣可以在氣液狀態(tài)下反應,且反應較好控制。如果用水(H2O)作為引發(fā)基礎物,就必須控制在100℃以下進行反應,如果超過100℃,水變成氣態(tài),反應狀態(tài)為氣-氣反應,控制時不好掌握,溫度、壓力控制不當,會引起爆炸事故。

(2)反應物的配比要嚴格控制。一般來說國內的環(huán)氧乙烷(EO)純度不高,反應不太理想。按照乙二醇∶環(huán)氧乙烷=1∶100的比例(物質的量比)進行反應,反應產物相對分子質量應為4400多。需要用小實驗先進行探索,其相對分子質量的測定一般用羥值法。

(3)藥物作用機理是氫鍵的形成。我們知道,所得到的聚乙二醇4000每個分子中,含有近100個氧原子。這些氧原子具有吸電子能力,而水分子中的氫(H)原子是給電子的,因此,氧和氫很容易形成氫鍵,使腸道中水分子(H2O)不容易下行的太快,而是緩慢下行。這樣以來,腸道中的水分子(H2O)就會軟化糞便殘渣,使之不易干結,形成軟便,從而達到克服便秘的效果。老年人20 g/d,早晚各10 g,便秘癥狀稍輕者,每日10 g也可。根據個人情況,確定服用的量。用量過大易引起腹瀉,用量過小作用不明顯。以下用示意式標示氫鍵的形成:

(4)聚乙二醇4000衍生物的合成。

聚乙二醇4000(PEG-4000)加聚環(huán)氧丙烷(PO)可以得到PO-EO-嵌段共聚物,用于原油乳液的破乳劑,反應式如下:

PO-EO-嵌段共聚物與甲苯二異氰酸酯(TDI)反應,可以得到油溶性聚氨酯原油破乳劑,反應式如下:

該產物是高分子聚氨酯化合物,如果PO-EO-嵌段共聚物與甲苯二異氰酸酯(TDI)反應,再加上2-2-雙羥甲基丙酸(DMPA),那么就可以得到乳液型的原油破乳劑,反應式如下:

以上幾種合成的化合物,除了可用于原油乳液破乳外,還可以用于造紙,皮革涂飾,物品的粘合及鉆井泥漿等方面。還可以用于制備合成革,反應式如下:

聚乙二醇的衍生物還有很多,不再詳細說明。

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