孫愛民

中國科學(xué)院院土陳凱先

2020年，是“重大新藥創(chuàng)制”國家科技重大專項(xiàng)（下稱“重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)”）的收官之年。專項(xiàng)于2008年啟動(dòng)，實(shí)施期限為2008年到2020年。

截至2019年7月，專項(xiàng)累計(jì)139個(gè)品種獲得新藥證書。其中1類新藥44個(gè)，數(shù)量是重大專項(xiàng)實(shí)施前20年的8倍;截至2018年底，累計(jì)超過280個(gè)通用名藥物通過歐美注冊(cè)。

“基本形成具有中國特色的國家藥物創(chuàng)新體系，增強(qiáng)醫(yī)藥企業(yè)自主研發(fā)能力和產(chǎn)業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力”，是重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)的目標(biāo)之一。專項(xiàng)實(shí)施12年后，中國醫(yī)藥企業(yè)的整體研發(fā)能力如何？新冠肺炎疫情后，全球都缺乏抗病毒特效藥，這對(duì)于中國制藥行業(yè)有哪些警醒與提示？

近日，《財(cái)經(jīng)》專訪了中國科學(xué)院院士、國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)技術(shù)副總師陳凱先。他是中國藥物分子設(shè)計(jì)前沿領(lǐng)域的重要開創(chuàng)者之一，長(zhǎng)期致力于新藥發(fā)現(xiàn)和藥物研究開發(fā)，曾擔(dān)任中科院上海藥物所所長(zhǎng)、上海中醫(yī)藥大學(xué)校長(zhǎng)、上海巿科協(xié)主席等職。

《財(cái)經(jīng)》：中國醫(yī)藥創(chuàng)新目前整體處于哪個(gè)階段？

陳凱先：新中國建立以來，中國的藥物研究和醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展經(jīng)歷了幾個(gè)階段：從上世紀(jì)50年代到90年代，基本處于“跟蹤仿制”階段;從90年代至今，總體上處于“模仿創(chuàng)新”（Me-too， Me-better， Fast follow）為主的階段。2008年以來獲批的50多個(gè)一類新藥，大多屬于模仿創(chuàng)新，比如我國研發(fā)的抗腫瘤靶向藥、PD-1/PD-L1抗體等。

我們今后要努力邁向“原始創(chuàng)新”，加強(qiáng)“First-in-class”創(chuàng)新藥的研發(fā)。當(dāng)然，這并不是說以后就不需要重視“模仿式創(chuàng)新”的藥物研發(fā)了，國際上不斷有新的前沿出現(xiàn)，有新的靶點(diǎn)、新的機(jī)制發(fā)現(xiàn)，我們也要跟上去，繼續(xù)開展Me-too、Me-better類新藥的研發(fā)。

我們要把過去欠缺的原始創(chuàng)新薄弱環(huán)節(jié)加強(qiáng)起來，努力率先發(fā)現(xiàn)藥物作用新靶點(diǎn)、新機(jī)制，縮小與發(fā)達(dá)國家特別是美國的差距，能夠有一定數(shù)量的原始創(chuàng)新成果涌現(xiàn)。從現(xiàn)在開始到2035年，花15年的時(shí)間，這個(gè)目標(biāo)應(yīng)該能做到。

十九屆五中全會(huì)提出到2035年基本實(shí)現(xiàn)社會(huì)主義現(xiàn)代化遠(yuǎn)景目標(biāo)。從中國科技發(fā)展的態(tài)勢(shì)看，15年內(nèi)實(shí)現(xiàn)醫(yī)藥領(lǐng)域原始創(chuàng)新成果涌現(xiàn)，應(yīng)該是可能的。

《財(cái)經(jīng)》：基礎(chǔ)研究對(duì)于產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新至關(guān)重要，你提到過“重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)”主要定位于藥物創(chuàng)新中下游，這是否意味著未來專項(xiàng)會(huì)更加關(guān)注藥物基礎(chǔ)研究？

陳凱先：我相信會(huì)的。已經(jīng)實(shí)施的重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)，重點(diǎn)放在新藥研發(fā)的中下游，強(qiáng)調(diào)創(chuàng)制出新藥，以滿足臨床需求、支撐產(chǎn)業(yè)發(fā)展。這方面，已經(jīng)有顯著的進(jìn)展，上了一個(gè)大臺(tái)階。

新時(shí)期要取得更大發(fā)展，加強(qiáng)基礎(chǔ)研究非常有必要。這并非說重大專項(xiàng)實(shí)施以來我們的布局有疏忽，并非沒有認(rèn)識(shí)到基礎(chǔ)研究的重要性。不同階段的重點(diǎn)有所不同。飯要一口一口吃，登高要一個(gè)臺(tái)階一個(gè)臺(tái)階上。第一步，先把模仿創(chuàng)新加強(qiáng)，到一定階段后，自然會(huì)更多關(guān)注基礎(chǔ)研究。

迄今為止，我們的布局，大部分是在別人發(fā)現(xiàn)的新靶點(diǎn)、新機(jī)制基礎(chǔ)上，建立篩選模型來篩選藥物，進(jìn)行臨床前研究、臨床研究。今后，我們會(huì)把相當(dāng)一部分力量和研究布局，以及國家的支持，放在更加上游。

要進(jìn)一步加強(qiáng)和完善國家藥物創(chuàng)新體系的建設(shè)。在發(fā)達(dá)國家，大學(xué)、研究機(jī)構(gòu)的研究工作，大多屬于更加早期的工作，它們不一定直接做藥，而是更關(guān)注藥物作用的理論基礎(chǔ)研究，為企業(yè)進(jìn)一步開發(fā)新藥提供了重要的導(dǎo)向。

創(chuàng)新藥的研發(fā)，越到后期需要的費(fèi)用越多;相比之下，前期基礎(chǔ)研究、藥物發(fā)現(xiàn)所需要的費(fèi)用相對(duì)少一些。因此，倡導(dǎo)和加強(qiáng)以高校、研究機(jī)構(gòu)為主的基礎(chǔ)性的原始創(chuàng)新研究，并不等于重大專項(xiàng)的大部分經(jīng)費(fèi)用于基礎(chǔ)研究，企業(yè)仍將是重大專項(xiàng)技術(shù)創(chuàng)新的主體。

《財(cái)經(jīng)》：你提到過，國內(nèi)新藥研發(fā)，“部分平臺(tái)尚未充分發(fā)揮技術(shù)服務(wù)和開放共享作用”，具體是指什么？

陳凱先：中國建設(shè)了十多個(gè)綜合性的新藥創(chuàng)制大平臺(tái)，將藥物篩選、化學(xué)合成、臨床安全性評(píng)價(jià)、藥物代謝研究等幾個(gè)環(huán)節(jié)都銜接成一個(gè)比較完整的技術(shù)鏈。如中國科學(xué)院上海藥物研究所、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所等。建這樣的大平臺(tái)，是希望發(fā)揮共享作用，讓藥企等其他單位也能利用平臺(tái)開展新藥研發(fā)。

這些平臺(tái)體系已經(jīng)發(fā)揮出重要作用，但也存在不足，在對(duì)外服務(wù)、開放共享上還有欠缺，協(xié)同創(chuàng)新的體制機(jī)制尚不健全，技術(shù)支撐作用不足。

另外，技術(shù)平臺(tái)體系建設(shè)中也還有一些短板，比如開展臨床研究的能力。我國人口基數(shù)大，患者絕對(duì)人數(shù)多，疾病種類也多，這是中國開展臨床研究的一個(gè)突出優(yōu)勢(shì)。但目前這種優(yōu)勢(shì)并沒有充分發(fā)揮出來。比如，很多醫(yī)院主要任務(wù)是看病，缺乏能開展臨床研究的研究型醫(yī)院。要為新藥研發(fā)開展高水平、規(guī)范化的臨床研究，在人員、體制、管理等多方面還有待改進(jìn)。

這也導(dǎo)致我們臨床研究的規(guī)模和水平不足：一些臨床研究機(jī)構(gòu)難以制定高水平臨床方案，對(duì)候選藥進(jìn)行精準(zhǔn)權(quán)威評(píng)價(jià);不少臨床研究排不上隊(duì)，醫(yī)院常常說“忙不過來”。

《財(cái)經(jīng)》：此次新冠肺炎疫情，對(duì)于中國新藥研發(fā)有哪些警示與提醒？

陳凱先：首先應(yīng)該肯定：中國在應(yīng)對(duì)新冠肺炎疫情的藥物研發(fā)方面是做得不錯(cuò)的，總體上處于國際的前列。疫情突如其來，我們?cè)谒幬镅芯糠矫嫘袆?dòng)很快，在“老藥新用”、中醫(yī)中藥、中和抗體，以及抗新冠疫情新藥等研究方面迅速開展了大量工作，發(fā)揮了重要作用。

一種新病原體、新疾病出現(xiàn)，任何國家都不可能馬上拿出一款新藥，“老藥新用”是最快的辦法。我們的幾款中藥，在緩解病情，降低重癥率、死亡率方面，起到很好的作用;治療型的中和抗體的研發(fā)也有不錯(cuò)的進(jìn)展。

中國的科研團(tuán)隊(duì)，在疫情出現(xiàn)不久就測(cè)定了病毒的基因序列，這為快速開展新藥、疫苗的研發(fā)奠定了基礎(chǔ);很快測(cè)定了新冠病毒一些關(guān)鍵蛋白的三維結(jié)構(gòu)，并發(fā)表在國際頂尖的刊物上;我國開展抗新冠肺炎新藥的研究論文，6月份在《Science》上以封面文章的形式發(fā)表，臨床試驗(yàn)的申請(qǐng)已經(jīng)獲得了美國FDA的“有條件批準(zhǔn)”。

面對(duì)疫情的緊急需求，我們的藥物研發(fā)也暴露出一些不足和短板，尤其是在基礎(chǔ)研究?jī)?chǔ)備、技術(shù)儲(chǔ)備方面，這是需要我們反思、改進(jìn)與加強(qiáng)的。比如，國家藥物研究、生物學(xué)研究的大計(jì)劃，對(duì)于應(yīng)對(duì)突發(fā)性傳染病的藥物、疫苗研究雖然有一定的支持，但是力度還不足，重視程度還不夠。還沒有像重視腫瘤、心腦血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病那樣，重視重大突發(fā)傳染病的防治藥物研究;在病毒學(xué)、病原學(xué)等基礎(chǔ)研究方面，組織的隊(duì)伍規(guī)模比較小，給予的支持也顯得不足。

研究的基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)明顯不夠?，F(xiàn)有的P3、P4實(shí)驗(yàn)室，主要集中在疾控系統(tǒng)，專用于藥物研究的還沒有，抗病毒藥物的研究難以開展。疫情早期，上海科研團(tuán)隊(duì)有藥物要進(jìn)行篩選評(píng)價(jià)，必須送到武漢，但那的生物實(shí)驗(yàn)室太忙，很難排得上。這對(duì)于藥物研究的國際競(jìng)爭(zhēng)是不利的。

此外，抗病毒藥物的動(dòng)物模型研究也需要加強(qiáng)。

總之，我們需要進(jìn)一步完善“平戰(zhàn)結(jié)合”的科技攻關(guān)長(zhǎng)效機(jī)制，加強(qiáng)抗擊突發(fā)重大傳染病的科技支撐體系建設(shè)。