蔣涼涼，劉鵬原，林麟

福建中醫(yī)藥大學附屬龍巖市中醫(yī)院腫瘤科 (福建龍巖 364000)

近年來，我國胃腸道惡性腫瘤的發(fā)病率逐年上升，由于早期診斷技術不完善，加之疾病早期無典型癥狀未引起患者的足夠重視，導致胃腸道腫瘤在確診時已經(jīng)進入了進展期，且多數(shù)患者伴有惡性腹水，預后往往較差[1]。目前，臨床針對進展期胃腸道惡性腫瘤并腹水患者多采取腹腔灌注及全身靜脈化療，臨床效果較好。本研究主要探討腹腔給藥泵灌注聯(lián)合靜脈化療治療進展期胃腸道惡性腫瘤并腹水患者的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2017年12月我院腫瘤外科收治的90例進展期胃腸道惡性腫瘤并腹水患者作為研究對象，根據(jù)患者意愿選擇不同治療方法，并分為試驗組與對照組，各45例。試驗組男24例，女21例；年齡46～67歲，平均(57.0±5.9)歲；胃癌15例，結腸癌13例，直腸癌17例。對照組男23例，女22例；年齡45～68歲，平均(57.8±6.2)歲；胃癌17例，結腸癌12例，直腸癌16例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：經(jīng)病理學、細胞學等檢查確診為進展期胃腸道惡性腫瘤并腹水，無手術切除機會；身體功能狀態(tài)卡氏評分(Karnofsky performance status，KPS)>60分[2]；知曉本次治療方案，且簽署知情同意書。排除標準：造血、凝血功能不正常的患者；心、肝、腎功能不全的患者。

1.2 方法

對照組行單純的靜脈化療聯(lián)合腹腔抽液治療，根據(jù)患者的原發(fā)疾病選擇合適的靜脈化療方案，如亞葉酸鈣400 mg/m2靜脈滴注，5-氟尿嘧啶(5-FU,天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準字H12020959)400 mg/m2靜脈推注后，繼續(xù)予5-FU 2 400 mg/m2持續(xù)推注48 h，奧沙利鉑[齊魯制藥(海南)有限公司，國藥準字H20093167]85 mg/m2，持續(xù)靜脈滴注2 h，化療后間隔為3個周期進行第2個療程。腹腔抽液第1天初次抽液量為1 000 ml，之后每天抽取500 ml。

試驗組行腹腔給藥泵灌注聯(lián)合靜脈化療進行治療。(1)引流管放凈腹水后，用腹腔熱灌注機配置2 000 ml的0.9%氯化鈉注射液灌注腹腔，最少3個循環(huán)后，直至腹水變?yōu)榈S色后放出。(2)選取微量化療泵管，化療泵管置于瘤床周圍，泵體固定在皮下，腹腔灌注順鉑(cisplatin，DDP，齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H37021356) 50 mg/m2+5-FU 400 mg/m2+地塞米松(鄭州卓峰制藥有限公司，國藥準字H41020056)10 mg+0.9%氯化鈉注射液30 ml的化療液，灌注速度維持在2 ml/min，灌注時間為40 min，共灌注1次，每周1次。(3)靜脈化療：亞葉酸鈣(山西普德藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20130035)400 mg/m2靜脈滴注，5-FU 400 mg/m2靜脈推注后繼續(xù)予5-FU 2 400 mg/m2持續(xù)推注48 h，奧沙利鉑85 mg/m2持續(xù)推注2 h，化療后間隔為3個周期進行第2療程，共治療3周期[3]。

1.3 觀察指標

(1)采用實體瘤評價標準評估兩組化療結束后2個月的腫瘤控制總有效率及腹水控制總有效率。療效判定：完全緩解，經(jīng)檢查，腫瘤(腹水)完全消失并持續(xù)1個月以上；部分緩解，腫瘤最大相互垂直直徑乘積(腹水)縮減50%及以上，并持續(xù)1個月以上；穩(wěn)定，腫瘤最大相互垂直直徑乘積(腹水)縮減50%以下或未增大超過 25%，并持續(xù)1個月以上；進展，腫瘤最大相互垂直直徑乘積(腹水)增加超過25%以上或出現(xiàn)新病灶[4]；有效率=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)治療期間監(jiān)測肝、腎功能，兩組藥物不良反應依據(jù)美國國立癌癥研究所通用毒性標準(national cancer institute common toxicity criteria，NCI-CTC-3.0)進行判定，以Ⅰ(食量正常、24 h內(nèi)一次嘔吐；無口腔潰瘍)、Ⅱ(食量下降；24 h內(nèi)嘔吐2～5次；輕度口腔潰瘍)、Ⅲ(不能進食；24 h內(nèi)嘔吐6～10次；中度口腔潰瘍)、Ⅳ(無法進食；需要腸內(nèi)外支持治療)度表示。(3)根據(jù)化療后1、2年的隨訪數(shù)據(jù)，統(tǒng)計兩組患者的生存率。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 兩組腫瘤控制有效情況及腹水控制總有效情況比較

化療后2個月，試驗組近期腫瘤控制有效率及腹水控制總有效率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1、2。

表1 兩組化療2個月后腫瘤控制有效情況比較

表2 兩組化療2個月后腹水控制有效情況比較

2.2 兩組不良反應發(fā)生情況比較

兩組治療期間血小板減少等不良反應的發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生情況比較(例)

2.3 兩組隨訪1、2年生存情況比較

治療后1年，兩組生存率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后2年，試驗組生存率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組隨訪1、2年生存情況比較[例(%)]

3 討論

胃腸道惡性腫瘤是全球發(fā)病率最高的腫瘤之一，臨床常見的有大腸癌、胃癌等，死亡例數(shù)也在逐年上升。對于進入進展期的胃腸道惡性腫瘤患者來說，臨床上通常采取手術切除聯(lián)合綜合治療，但有很大一部分患者術后會出現(xiàn)腹膜轉移，易形成腹腔積液，這是影響預后的主要因素之一，且對患者的生存率有很大威脅。傳統(tǒng)靜脈化療的效果往往欠佳，因為血漿-腹膜屏障的存在，患者腹腔的藥物濃度較低，而患者體內(nèi)存在大量腫瘤細胞難以被有效殺滅[5]。因此，針對進展期胃腸道惡性腫瘤并腹水的患者常采用腹腔灌注化療。該方法通過化療泵管將藥物灌注到患者腹腔內(nèi)，使腹腔內(nèi)藥物達到有效濃度。與傳統(tǒng)靜脈化療不同的是，腹腔灌注化療借助了血漿-腹膜屏障，在灌注后將腹腔內(nèi)游離的腫瘤細胞直接浸潤在高濃度的抗癌藥物中，可有效發(fā)揮抗癌功效。

本研究結果顯示，化療后2個月，試驗組腫瘤控制總有效率及腹水控制總有效率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；在治療期間，兩組白細胞計數(shù)下降等不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；化療后2年，試驗組生存率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。由此可見，在對進展期胃腸道惡性腫瘤并腹水患者進行靜脈化療時，聯(lián)合腹腔給藥泵灌注可獲得較好的臨床治療效果，且不良反應發(fā)生率低，患者的生存時間長，安全性高，腹水也得到有效控制。