白玉杰

近兩年，隨著發(fā)展生物醫(yī)藥被納入國家戰(zhàn)略、醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)政策引導(dǎo)、亟待滿足的巨大市場需求……創(chuàng)新藥市場迅速由春天進(jìn)入了盛夏。

但是藥物創(chuàng)新作為技術(shù)密集型、資金密集型行業(yè)，技術(shù)難度高、資金投入大、研發(fā)周期長。根據(jù)斯塔夫研究所研究，目前新藥創(chuàng)制已經(jīng)是“15年25億美元”。如此巨大的研發(fā)成本，使真正意義上致力于創(chuàng)新藥物研發(fā)的企業(yè)，在市場上顯得彌足珍貴。

2020年3月，正當(dāng)新冠疫情全球肆虐，美股幾次熔斷的動蕩局勢下，香港聯(lián)交所迎來了有史以來第一家以“云路演”“云敲鑼”成功上市的企業(yè)——北京諾誠健華醫(yī)藥科技有限公司，（以下簡稱“諾誠健華”）。諾誠健華在開創(chuàng)了港交所企業(yè)上市創(chuàng)新模式先河的同時，也為國產(chǎn)創(chuàng)新藥市場注入了活力。

自帶明星光環(huán)的諾誠健華

諾誠健華從成立之日起便眾所矚目。

諾誠健華成立于2015年年底，由世界著名結(jié)構(gòu)生物學(xué)家施一公教授和擁有豐富管理經(jīng)驗的崔霽松博士聯(lián)合創(chuàng)建。

施一公，中國生命科學(xué)界的領(lǐng)軍人物，清華大學(xué)教授，中科院院士，并一手在杭州西南，鳳凰山下，云棲小鎮(zhèn)內(nèi)創(chuàng)建了中國第一所民辦研究型大學(xué)——西湖大學(xué)。崔霽松，世界最大的制藥公司之一美國默克公司早期開發(fā)團(tuán)隊的負(fù)責(zé)人，美中醫(yī)藥開發(fā)協(xié)會第一位女性負(fù)責(zé)人，在醫(yī)藥行業(yè)的研發(fā)及公司管理方面擁有逾20年經(jīng)驗。除了兩位聯(lián)合創(chuàng)始人，諾誠健華還擁有一支三四十人的海歸團(tuán)隊，其中大部分曾在海外工作20余年，擁有大量藥物研發(fā)工作經(jīng)驗。

強大的人才隊伍，使得諾誠健華成立伊始便被中國創(chuàng)新藥行業(yè)給予了厚望。

眾所周知，中國醫(yī)藥工業(yè)蓬勃發(fā)展，但主要集中在原料藥、仿制藥生產(chǎn)，甚少有創(chuàng)新藥，尤其是腫瘤和自身免疫類疾病，中國發(fā)病率高，生存率比歐美要低，因此找到更適用于中國人的創(chuàng)新藥至關(guān)重要。

但一款藥物從發(fā)現(xiàn)到研究出來，困難重重。

根據(jù)塔夫茨藥物開發(fā)研究中心提供的一項數(shù)據(jù)顯示，開發(fā)一個新藥的平均成本約為26億美元。一般需要12～15年才能將一個新藥從試驗室走入市場。而在5000個臨床前化合物中大約只有5個化合物可以進(jìn)入臨床試驗，在這5個化合物中，只有一個能被批準(zhǔn)用于臨床治療病人，成為真正的藥物。

曾有投資人將新藥“從實驗室進(jìn)入臨床試驗階段”形容為“死亡之谷”。由此可見“高成本、高投入、高風(fēng)險”早已成為業(yè)內(nèi)共識。

在中國，由于基礎(chǔ)弱、起步晚，國內(nèi)創(chuàng)新層次主要處于以仿制為主到仿創(chuàng)結(jié)合的階段。但總的來說，國內(nèi)創(chuàng)新藥正由初級階段的“me-too”（模仿創(chuàng)新藥）類藥物走向更高級的“me-better”（跟進(jìn)創(chuàng)新藥）。近年來，國內(nèi)新藥領(lǐng)域已出現(xiàn)可與國際藥企一較高下的“first-in-class”（首創(chuàng)新藥）企業(yè)。究其原因，國內(nèi)對新藥研發(fā)的全力扶持，加快了醫(yī)藥行業(yè)變革，亦引來了大批資本的入局。

政策與資本的合力催化，讓發(fā)展了20余年的中國新藥研發(fā)，終于駛?cè)肓丝燔嚨馈?p>

諾誠健華創(chuàng)始人、董事長崔霽松

而諾誠健華，向新藥市場交付了一份令人滿意的答卷。諾誠健華于2015年11月成立，2016年在中國開始全面研發(fā)，專注于腫瘤及自身免疫類疾病治療領(lǐng)域的國際一類新藥開發(fā)。5年時間，11款候選藥物、120項專利申請、400多人的團(tuán)隊、12，000平方米的研發(fā)中心、65，000多平方米的在建生產(chǎn)基地……

“諾誠健華用相對較短的時間越過了傳統(tǒng)藥企需要很長時間才能完成的階段，而這正是中國創(chuàng)新藥企正在經(jīng)歷的時代縮影。我們很自豪見證并參與到這一進(jìn)程中，我們的初心始終沒有改變，我們要跨過更多五年，為中國以及全球患者研發(fā)出創(chuàng)新藥，”崔霽松說。

2020年3月，諾誠健華在錯綜復(fù)雜的大環(huán)境下成功在香港聯(lián)交所掛牌上市。

奧布替尼被納入優(yōu)先審評

2020年10月，在2020大眾創(chuàng)業(yè)萬眾創(chuàng)新活動周期間，2020第三屆“創(chuàng)世技”顛覆性創(chuàng)新榜及創(chuàng)新潛力榜21日在北京發(fā)布，諾誠健華“治療B細(xì)胞惡性腫瘤和自身免疫性疾病的創(chuàng)新藥”上榜2020顛覆性創(chuàng)新潛力榜項目名單。

治療B細(xì)胞惡性腫瘤和自身免疫性疾病的創(chuàng)新藥”是諾誠健華自主研發(fā)的BTK（布魯頓酪氨酸激酶）抑制劑奧布替尼，臨床研究結(jié)果顯示了良好的療效和安全性。奧布替尼針對BTK靶點的占有率近100%，個體間差異小，對其他激酶也無明顯抑制作用，在確保療效的同時又有效避免了由于脫靶效應(yīng)造成的不良反應(yīng)。此外，奧布替尼實現(xiàn)了一天一次150毫克口服給藥，為患者持續(xù)治療帶來了方便。

BKT是什么呢？

BTK是一種胞漿蛋白，存在于多數(shù)的造血細(xì)胞中，如B細(xì)胞、肥大細(xì)胞、巨核細(xì)胞等，但在T細(xì)胞、NK細(xì)胞及漿細(xì)胞中不表達(dá)。BTK對B細(xì)胞受體信號通路起非常關(guān)鍵的作用，對B細(xì)胞的增殖、分化和凋亡有重要影響。

惡性細(xì)胞中，細(xì)胞繁殖、更新?lián)Q代的指揮官出現(xiàn)了問題，就給人類帶來了疾病?？茖W(xué)的講，就是B細(xì)胞受體信號通路過度活躍，從而抑制B細(xì)胞的正常分化和凋亡，促進(jìn)異常增殖。BTK抑制劑就是讓這些細(xì)胞恢復(fù)正常的治療方案。

B細(xì)胞出現(xiàn)問題給人們帶來的通常是可怕的癌癥。如套細(xì)胞淋巴瘤（MCL），套細(xì)胞淋巴瘤最常見的表現(xiàn)是淋巴結(jié)腫大，經(jīng)常伴隨全身癥狀，5年生存率約25%。慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL），慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）是一種原發(fā)于造血組織的惡性腫瘤。腫瘤細(xì)胞為單克隆的B淋巴細(xì)胞，形態(tài)類似正常成熟的小淋巴細(xì)胞，蓄積于血液、骨髓及淋巴組織中。慢性淋巴細(xì)胞白血病中位生存期一般為35～63個月等。

BTK抑制劑就是來解決人體BTK出問題引發(fā)的這些癌癥。

目前，全球僅有三種BTK抑制劑獲批，分別是強生╱Abbvie的IMBRUVICA? （ibrutinib）及AstraZeneca的CALQUENCE? （acalabrutinib）以及百濟(jì)神州的澤布替尼。Ibrutinib于2013年獲美國FDA批準(zhǔn)上市，2017年于中國獲批上市。澤布替尼今年剛剛在中國獲批上市。Acalabrutinib于2013年獲美國FDA批準(zhǔn)上市，并未進(jìn)入中國市場。

諾誠健華相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹，諾誠健華自主研發(fā)的BTK抑制劑奧布替尼兩項適應(yīng)癥目前已被納入藥品審評中心的優(yōu)先審評。

下一步

帶著國產(chǎn)創(chuàng)新藥走向國際

“未來，希望我們的創(chuàng)新走向國際。我們需要把它打造成一個國際品牌，源源不斷地給中國及國際市場提供創(chuàng)新藥物，同時能夠培養(yǎng)一批創(chuàng)新人才。以后這些人才不需要到國外去，在中國也能得到同樣的鍛煉機(jī)會?！边@是崔霽松為諾誠健華定下的目標(biāo)。

致力于藥物研發(fā)的諾誠健華科學(xué)家

目前，諾誠健華各地員工已超過400人。在北京的研發(fā)中心面積8300平方米，在南京研發(fā)中心的實驗室空間3350平方米，兩個不同領(lǐng)域的研發(fā)中心各有所長。此外，目前廣州正在建造一座6.5萬平方米的GMP生產(chǎn)設(shè)施用于商業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)，年產(chǎn)能為十億粒藥片，預(yù)期于今年第四季度完工。

除了血液瘤和實體瘤，諾誠健華同樣在自身免疫疾病領(lǐng)域發(fā)力。11月2日，諾誠健華布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑奧布替尼用于治療多發(fā)性硬化癥（MS）通過美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的臨床研究用新藥（IND）評審，將于近期在美國開展臨床II期研究。

這將是一項針對復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥患者（RRMS）的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的國際多中心臨床II期研究，將于美國和多個歐洲國家展開，計劃招募160名患者。

崔霽松說：“奧布替尼具有持續(xù)的抗炎作用和良好的安全性，加之我們最近的研究發(fā)現(xiàn)奧布替尼可透過血腦屏障（BBB），因此我們認(rèn)為奧布替尼開展治療MS臨床研究的決定非常審慎，并極具前景。非常高興，奧布替尼針對多發(fā)性硬化癥在美國很快獲批開展臨床試驗，我們將全力推進(jìn)此項II期臨床研究。”

而在創(chuàng)新藥企全面發(fā)力的同時，我國也高度重視醫(yī)藥創(chuàng)新，通過一系列舉措為創(chuàng)新藥企保駕護(hù)航。

近年來，《國家創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展戰(zhàn)略綱要》《“十三五”國家科技創(chuàng)新規(guī)劃》《醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃指南》等規(guī)劃相繼發(fā)布，提出有關(guān)創(chuàng)新發(fā)展的目標(biāo)，并且設(shè)立了專項以推動新藥研發(fā)。2008年新藥創(chuàng)制國家重大科技專項啟動以來，我國的生物醫(yī)藥研發(fā)全面發(fā)力，已由此前的國家“第三方陣”邁入“第二方陣”。

國家藥監(jiān)局藥品審評中心首席科學(xué)家徐增軍表示，我國的藥監(jiān)改革已經(jīng)步入加快落地的新階段，審評中心會以實施新的《藥品管理法》為契機(jī)，盡快出臺、完善相關(guān)實施細(xì)則，為新藥開發(fā)助力。

作為一頭連著國計、一頭連著民生的重要產(chǎn)業(yè)，中國新藥研發(fā)這趟遲來的列車已經(jīng)駛?cè)肟燔嚨?，國家正處于從仿制藥大國向?chuàng)新藥強國的重要轉(zhuǎn)型中。