劉瑞雪 張金華

【摘要】 目的：評價(jià)二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮對新診斷肥胖2型糖尿病（T2DM）患者胰島β細(xì)胞的保護(hù)作用。方法：將100例新診斷肥胖T2DM患者隨機(jī)分為治療組和對照組，在統(tǒng)一飲食、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)下，給予對照組二甲雙胍1.5 g/d，格列吡嗪7.5～15.0 mg/d，給予治療組二甲雙胍1.5 g/d，吡格列酮30 mg/d。分別于治療前和治療6個(gè)月后對比兩組穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、空腹胰島素（FINS）、餐后2 h胰島素（2 h PIN）、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、腰臀比（WHR）、血脂譜等指標(biāo)。結(jié)果：治療6個(gè)月后，兩組HbA1c、FPG、2 h PG、LDL-C均較治療前降低，HOMA-β較治療前升高（P<0.05）;治療組BMI、WHR、FINS、2 h PIN、TC、TG、HOMA-IR、LDL-C均低于對照組，HOMA-β高于對照組（P<0.05）。結(jié)論：對新診斷肥胖T2DM患者聯(lián)合應(yīng)用二甲雙胍和吡格列酮治療，可更有效控制血糖，改善胰島素抵抗。

【關(guān)鍵詞】 二甲雙胍 吡格列酮 肥胖2型糖尿病 胰島β細(xì)胞

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.23.019 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號 1674-6805（2020）23-00-03

Study on the Protective Effect of Metformin Combined with Pioglitazone on Islet β Cell of Patients with Newly Diagnosed Obese Type 2 Diabetes Mellitus/LIU Ruixue， ZHANG Jinhua. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（23）： -53

[Abstract] Objective： To assess the protective effect of Metformin combined with Pioglitazone on islet β cell of patients with newly diagnosed obese type 2 diabetes mellitus （T2DM）. Method： A total of 100 patients with newly diagnosed obese T2DM were randomly divided into the control group and the treatment group. On the basis of dietotherapy and kinetotherapy， the control group was treated with Metformin 1.5 g per day and Glipizide 7.5 to 15.0 mg per day， and the treatment group was treated with Metformin 1.5 g per day and Pioglitazone 30 mg per day. The levels of homeostasis model assessment of insulin resistance index （HOMA-RI）， homeostasis model assessment of β cell function index （HOMA-β）， glycosylated hemoglobin A1c （HbA1c）， fasting plasma glucose （FPG）， 2 h postprandial blood glucose （2 h PG）， fasting insulin （FINS）， 2 h postprandial insulin （2 h PIN）， body mass index （BMI）， waist-to-hip ratio （WHR） and lipidprofile were compared before and after 6 months treatment. Result： After 6 months treatment， HbA1c， FPG， 2 h PG and LDL-C in two groups were lower than those before treatment， and HOMA-β was higher than that before treatment （P<0.05）. BMI， WHR， FINS， 2 h PIN， TC， TG， HOMA-IR and LDL-C in the treatment group were lower than those of the control group， and HOMA-β was higher than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： Combined treatment with Metformin and Pioglitazone can effectively control blood glucose and improve insulin resistance in newly diagnosed obese T2DM patients.

[Key words] Metformin Pioglitazone Obese type 2 diabetes mellitus Islet β cell

First-authors address： Linyi Central Hospital， Linyi 276400， China

胰島素抵抗（insulin resistance，IR）和β細(xì)胞功能障礙是T2DM發(fā)病的主要機(jī)制[1]。肥胖T2DM患者中多具有較嚴(yán)重的IR現(xiàn)象。隨著生活方式的改變，全球肥胖T2DM發(fā)病率逐年增加。研究證實(shí)，肥胖可引起胰島素抵抗進(jìn)而導(dǎo)致糖尿病[2]。因此，保護(hù)胰島β細(xì)胞，改善胰島素敏感性，尋求有效治療肥胖T2DM的方法已成為目前亟待解決的重要課題。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月-2019年10月筆者所在醫(yī)院新診斷肥胖T2DM患者100例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn);符合文獻(xiàn)[3]1999年亞太地區(qū)肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)，即體質(zhì)指數(shù)（BMI）≥25 kg/m2。排除標(biāo)準(zhǔn)：無胃腸道、心、肝、腎等重要臟器嚴(yán)重疾病史，肝腎功能正常;未合并嚴(yán)重急慢性糖尿病并發(fā)癥;未使用胰島素及雙胍類藥物控制血糖。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組50例。對照組男24例，女26例;年齡（50.5±9.2）歲;病程（8.2±3.7）年。治療組男27例，女23例;年齡（49.8±10.5）歲;病程（8.3±3.9）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者均知情并簽署同意書。

1.2 方法

對兩組進(jìn)行飲食、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)。研究組口服二甲雙胍緩釋片（商品名：泰白，江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031104），0.5 g/次，3次/d;鹽酸吡格列酮片（商品名：艾汀，北京太洋藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20063525），30 mg/次，1次/d。對照組口服二甲雙胍緩釋片，0.5 g/次，3次/d;格列吡嗪片（商品名：美吡達(dá)，海南贊邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10930076），2.5～5.0 mg/次，3次/d。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

分別于治療前和治療后6個(gè)月對比兩組穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、空腹胰島素（FINS）、餐后2 h胰島素（2 h PIN）、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、腰臀比（WHR）、血脂譜等指標(biāo)。（1）胰島功能檢測：囑患者空腹10～14 h，于次日晨8：00抽取空腹靜脈血;將75 g葡萄糖粉溶于250 ml溫水中，于5 min內(nèi)服完，分別于服糖后30、60、120、180 min取靜脈血測定胰島功能。（2）相關(guān)計(jì)算公式：HOMA-IR=FPG×FINS/22.5;HOMA-β=20×FINS/（FBG-3.5）[4];BMI=體重（kg）/身高2（m2）;腰臀比（WHR）=腰圍/臀圍。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)。血清胰島素、HOMA-IR、HOMA-β呈非正態(tài)分布，經(jīng)數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換為正態(tài)后進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后BMI、WHR、HbA1c、血糖、胰島素水平比較

治療6個(gè)月后，對照組HbA1c、FPG、2 h PG均較治療前降低，治療組BMI、WHR、FINS、2 h PIN、HbA1c、FPG、2 h PG均較治療前降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療組BMI、WHR、FINS、2 h PIN均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后血脂、HOMA-IR、HOMA-β水平比較

治療6個(gè)月后，對照組LDL-C較治療前降低，HOMA-β較治療前升高，治療組TC、TG、LDL-C、HOMA-IR均較治療前降低，HOMA-β較治療前明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療組TC、TG、LDL-C、HOMA-IR均低于對照組，HOMA-β高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

胰島β細(xì)胞分泌功能減退及衰竭在糖尿病的發(fā)生發(fā)展過程中起著至關(guān)重要的作用[5]。肥胖是引起胰島素抵抗的重要原因，也是2型糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[6]。而肥胖所致的胰島素抵抗是導(dǎo)致該人群發(fā)生2型糖尿病的最主要因素[7]。肥大的脂肪細(xì)胞能夠產(chǎn)生大量的胰島素抵抗相關(guān)細(xì)胞因子，可進(jìn)一步加劇胰島素抵抗[8-9]。同時(shí)，為克服外周組織的胰島素抵抗，β細(xì)胞需分泌更多的胰島素以保持血糖水平，進(jìn)一步加重β細(xì)胞的負(fù)擔(dān)，促進(jìn)2型糖尿病的發(fā)生與發(fā)展[10]。

吡格列酮和二甲雙胍可以通過不同途徑改善胰島素抵抗[11-12]。吡格列酮是噻唑烷二酮類藥物，主要通過激活過氧化物酶增殖體激活受體（PPARγ）提高外周組織的葡萄糖代謝，從而有效改善胰島素抵抗。二甲雙胍主要通過增加細(xì)胞表面胰島素受體數(shù)目以提高外周組織對胰島素的敏感性，增加外周組織對葡萄糖的攝取和利用，從而改善胰島素抵抗。

本研究結(jié)果顯示，二甲雙胍聯(lián)合格列吡嗪可控制血糖及HbA1c水平，并能降低LDL-C，升高HOMA-β，提示二甲雙胍聯(lián)合格列吡嗪除具有降糖作用外還可調(diào)節(jié)脂代謝。對照組治療后胰島素、BMI、WHR、HOMA-IR均較治療前無明顯變化，考慮與二甲雙胍改善胰島素抵抗、減重，而格列吡嗪刺激胰島素分泌、增加體重等綜合作用有關(guān)。而二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮既能控制血糖，又能減少胰島素分泌，從而減輕體重，改善血脂指標(biāo)及胰島素抵抗，增加胰島素敏感性。

總之，由于二甲雙胍和吡格列酮的作用機(jī)制和作用部位不同，使改善糖脂代謝、減輕胰島素抵抗、保護(hù)胰島β細(xì)胞功能的作用明顯增加，且二甲雙胍可減輕甚至抵消吡格列酮增加體重的副作用，可作為新診斷肥胖T2DM患者的首選治療方案。

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（收稿日期：2020-05-26） （本文編輯：李盈）