蔣 芬

(麗水市中心醫(yī)院/浙江大學(xué)麗水醫(yī)院/溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第五醫(yī)院兒科，浙江 麗水 323000)

功能性消化不良(functional dyspepsia，F(xiàn)D)為臨床常見(jiàn)的功能性胃腸病，以上腹痛、上腹脹、噯氣、食欲不振、惡心嘔吐等癥狀較為常見(jiàn)，F(xiàn)D在世界范圍內(nèi)廣泛流行，其中亞洲患病率約為20%[1]，尤其好發(fā)于嬰幼兒期，有發(fā)病緩慢、癥狀多、持續(xù)時(shí)間久以及反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)，對(duì)小兒身心健康造成嚴(yán)重威脅[2]。現(xiàn)階段臨床對(duì)FD治療尚無(wú)特效藥，以對(duì)癥經(jīng)驗(yàn)用藥為主，主要采用抑制胃酸分泌、促胃腸動(dòng)力等藥物，但僅在改善患者臨床癥狀方面有一定積極作用[3]。隨著臨床對(duì)FD病機(jī)認(rèn)識(shí)的不斷加深，研究表明FD發(fā)病與腸道菌群失調(diào)以及胃腸動(dòng)力障礙密切相關(guān)[4]，而近期有文獻(xiàn)報(bào)告表明布拉氏酵母菌散可有效改善濕疹患兒腸道菌群。鑒于此，推測(cè)布拉氏酵母菌散對(duì)FD患兒治療有一定積極作用，為此本文以納入的78例FD患兒為對(duì)象展開臨床前瞻性研究，旨在為FD有效治療提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年2月至2019年2月麗水市中心醫(yī)院收治的78例FD患兒為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡3～12歲；參照《小兒功能性消化不良的診斷與治療》確診為FD[5]；無(wú)器質(zhì)性病變，持續(xù)時(shí)間超過(guò)半年；患者及家屬簽署書面知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在肝腎功能不全；敏感體質(zhì)；存在其他類型功能性胃腸疾?。环幰缽男圆?。隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)組各39例。對(duì)照組男21例，女18例；年齡3～12歲，平均(7.21±1.04)歲；病程2～8個(gè)月，平均(5.24±1.05)個(gè)月。實(shí)驗(yàn)組男20例，女19例；年齡3～11歲，平均(7.33±1.06)歲；病程2～9個(gè)月，平均(5.45±1.07)個(gè)月。對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，有一定可比性。

1.2研究方法

兩組患兒入院后均給予一般治療，指導(dǎo)患兒合理飲食(少食多餐)，養(yǎng)成健康生活習(xí)慣，同時(shí)，①對(duì)照組：給予患兒乳酸菌素片(國(guó)藥準(zhǔn)字H21021292)治療，3歲小兒0.5片/次，3次/天，>3歲患兒1片/次，3次/天，餐后嚼服，持續(xù)治療1個(gè)月；②實(shí)驗(yàn)組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用布拉氏酵母菌散(法國(guó)百科達(dá)制藥廠S20150051)治療，≥3歲患兒，2次/天，1袋/次，持續(xù)治療一個(gè)月。

1.3療效評(píng)估

臨床癥狀體征(如上腹痛、上腹脹、噯氣、食欲不振、惡心嘔吐等)消失，實(shí)驗(yàn)室檢查(如胃排空功能檢查等)恢復(fù)正常為痊愈；臨床癥狀體征基本消失，實(shí)驗(yàn)室檢查明顯改善為顯效；治療后患兒臨床癥狀體征減輕為有效；未達(dá)到痊愈、顯效、有效標(biāo)準(zhǔn)，或病情加重為無(wú)效[6]。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4觀察指標(biāo)

①炎性因子變化：治療前后采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組患兒血清白介素-6(interleukin-6，IL-6)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)；②腸道菌群變化：治療前后兩組患兒均于空腹12h后，晨起留取糞便標(biāo)本2g，置于2mLEP管中低溫保存待測(cè)，采用高通量測(cè)序方法檢測(cè)兩組患兒腸道菌群(包含乳酸桿菌、雙歧桿菌、大腸桿菌)變化；③胃腸動(dòng)力比較：檢查前患兒需禁食10h以上，檢測(cè)當(dāng)天在院內(nèi)口服標(biāo)準(zhǔn)餐，在15min內(nèi)食用完畢，口服院內(nèi)自制膠囊1粒，餐后4h、6h，患兒仰臥位行胃X線檢查，確保整個(gè)胃在X線片范圍內(nèi)，可加攝側(cè)或斜位片，依據(jù)每次檢查結(jié)果對(duì)患兒胃內(nèi)殘留鋇餐數(shù)進(jìn)行記錄，其中胃排空率=(20-胃內(nèi)殘留鋇餐數(shù))/20×100%，記錄兩組患兒治療前、治療后餐后3h、6h胃排空率；④兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1兩組脫落情況

對(duì)照組有1例因療效不明顯而脫落，實(shí)驗(yàn)組1例因失訪脫落，最終兩組各有38例納入分析。

2.2兩組療效比較

治療后實(shí)驗(yàn)組總有效率明顯高于對(duì)照組(χ2=4.070，P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.3兩組治療前后炎性因子變化

治療前兩組IL-6、CRP比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，治療后兩組IL-6、CRP較治療前均降低，且實(shí)驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組(t值分別為11.242、25.561，均P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后炎性因子變化

2.4兩組治療前后腸道菌群變化

治療前兩組乳酸桿菌、雙歧桿菌、大腸桿菌比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，治療后兩組乳酸桿菌、雙歧桿菌明顯增加，且實(shí)驗(yàn)組高于對(duì)照組，而大腸桿菌明顯減少且實(shí)驗(yàn)組少于對(duì)照組(t值分別為6.554、7.785、7.045，均P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 治療前后腸道菌群變化

2.5兩組治療前后胃腸動(dòng)力比較

治療前兩組餐后3h、6h胃排空率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組胃排空率明顯增高，且實(shí)驗(yàn)組高于對(duì)照組(t值分別為7.497、4.149，均P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 治療前后兩組胃腸動(dòng)力比較

2.6兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3討論

3.1研究背景

盡管臨床對(duì)FD病機(jī)尚未完全明確，但不少學(xué)者一致認(rèn)為FD發(fā)病與胃十二指腸蠕動(dòng)異常、精神心理、幽門螺桿菌感染以及胃酸分泌異常等因素密切相關(guān)，且近期有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)FD發(fā)病與腸道微環(huán)境密切相關(guān)，腸道菌群代謝產(chǎn)物會(huì)影響腦-腸軸和腸道內(nèi)的免疫系統(tǒng)，部分代謝產(chǎn)物(如短鏈脂肪酸)可通過(guò)調(diào)節(jié)血腦屏障以及血液循環(huán)，從而發(fā)揮保護(hù)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的作用[7]。文獻(xiàn)報(bào)道FD患兒存在明顯胃排空延遲，而早飽、餐后飽脹以及惡心嘔吐等癥狀的發(fā)生與胃腸動(dòng)力功能異常密切相關(guān)[8]?，F(xiàn)階段臨床對(duì)FD治療以對(duì)癥支持治療為主，鑒于FD病機(jī)，考慮從改善FD患兒腸道菌群以及胃腸動(dòng)力學(xué)方面著手，以提高FD患兒臨床治療效果。近期張振山[9]研究表明聯(lián)合乳酸菌素片治療可明顯改善FD患者臨床癥狀，且在改善患者生活質(zhì)量、控制復(fù)發(fā)等方面有明顯優(yōu)勢(shì)；而國(guó)內(nèi)外學(xué)者均證實(shí)布拉氏酵母菌散在改善疾病患兒腸道菌群方面有明確效果[10-11]。因此積極探究布拉氏酵母菌散聯(lián)合乳酸菌素片治療FD患兒效果及相關(guān)機(jī)制，有望為FD患兒早期有效治療提供參考。

3.2聯(lián)合布拉氏酵母菌散作用效果分析

本次研究結(jié)果顯示，治療后實(shí)驗(yàn)組總有效率明顯高于對(duì)照組，表明聯(lián)合布拉氏酵母菌散治療可有效提高FD臨床療效。在人體腸道菌群中乳酸桿菌、雙歧桿菌均為腸道有益菌群，其中乳酸桿菌有加強(qiáng)代謝碳水化合物產(chǎn)酸能力，可合成葡聚糖以及雜多糖；雙歧桿菌為人體腸道菌群中的生理性有益菌，其對(duì)人體健康有生物屏障、營(yíng)養(yǎng)、免疫增強(qiáng)以及改善胃腸道功能等作用；大腸桿菌可在一定程度上引發(fā)多種動(dòng)物胃腸道感染等[12]。另外相關(guān)研究表明炎性反應(yīng)是引起腸道菌群失衡的重要影響因素[13]。而本研究結(jié)果還顯示，治療后實(shí)驗(yàn)組IL-6、CRP水平明顯低于對(duì)照組，且實(shí)驗(yàn)組乳酸桿菌、雙歧桿菌明顯高于對(duì)照組，而大腸桿菌明顯少于對(duì)照組，初步證實(shí)了布拉氏酵母菌散在FD治療中可明顯抑制機(jī)體炎性反應(yīng)，同時(shí)有效調(diào)節(jié)患兒腸道菌群分布情況，對(duì)促進(jìn)患兒腸道微生態(tài)平衡有益，與上述學(xué)者研究報(bào)道一致。另外本研究還證實(shí)治療后實(shí)驗(yàn)組餐后3h、6h的胃排空率均顯著高于對(duì)照組，表明布拉氏酵母菌散應(yīng)用于FD治療中可明顯促進(jìn)患兒胃腸道動(dòng)力恢復(fù)，繼而明顯改善患兒臨床癥狀并提高臨床效果。

3.3乳酸菌素片和布拉氏酵母菌散作用機(jī)制分析

乳酸菌素片作為消化不良、腸炎以及小兒腹瀉的常用藥物，研究表明其可調(diào)節(jié)腸道菌群平衡并改善腸道微環(huán)境，且同時(shí)可有效防止病原體侵入，通過(guò)促進(jìn)胃酸分泌和胃腸蠕動(dòng)加快食物消化[14]。但單純?nèi)樗峋仄纳苹純耗c道菌群和胃腸動(dòng)力效果有限，而聯(lián)合布拉氏酵母菌散治療可較好發(fā)揮藥物協(xié)同作用。藥理學(xué)研究表明布拉氏酵母菌散不僅可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力，且可通過(guò)中和有害菌毒素進(jìn)而發(fā)揮抑制腸道炎癥反應(yīng)的作用，并利于益生菌定植于腸道中，抑制有害病菌的定植和生長(zhǎng)，從而有效調(diào)節(jié)患兒腸道菌群分布[15-16]。而腸道菌群參與了人體營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化及吸收過(guò)程，如腸道分布數(shù)量最多的雙歧桿菌可分泌多種酶，從而將不溶性的蛋白、脂肪及糖等變?yōu)榭扇苄裕谀c道的吸收，對(duì)改善患者胃腸動(dòng)力有積極意義，故而實(shí)驗(yàn)組在改善FD患兒腸道菌群以及胃腸動(dòng)力方面效果明顯優(yōu)于對(duì)照組。此外本研究還證實(shí)聯(lián)合用藥未明顯增加不良反應(yīng)發(fā)生。

布拉氏酵母菌散在調(diào)節(jié)FD患兒腸道菌群和胃腸動(dòng)力方面有明確效果，有一定臨床推廣應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。但本研究依然存在隨訪時(shí)間短和對(duì)象來(lái)源集中等不足，未來(lái)還需完善研究。