劉海蝶 段海萍 趙玉榮 王明凱 王麗芬

1.云南中醫(yī)藥大學(xué)，云南 昆明 650500；2.云南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院/云南省中醫(yī)醫(yī)院，云南 昆明 650021

中風(fēng)，又名腦中風(fēng)、卒中或腦卒中，是以突然昏仆、不省人事、口眼歪斜，半身不遂或語(yǔ)言不利作主癥的疾病，其發(fā)病率、致殘率及死亡率均高[1]。中風(fēng)相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的急性腦血管病，其起病急，變化快[2]。目前西醫(yī)主要應(yīng)用溶栓、抗凝、降纖以及營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞等方式治療缺血性中風(fēng)恢復(fù)期患者神經(jīng)功能缺損，能夠收到一定療效，在此基礎(chǔ)上使用中醫(yī)辨證療法，療效肯定[3]。

文章整理《中醫(yī)方劑大辭典》中治療中風(fēng)的所有方劑，對(duì)其用藥性味歸經(jīng)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，探討其用藥規(guī)律和組方原則，為臨床用藥提供參考和借鑒。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源 收集、整理《中醫(yī)方劑大辭典》中治療中風(fēng)的所有方劑(外用方劑及某些特殊食療無(wú)法找到主要藥材的方劑除外)共1068首。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①所載方劑須是治療所有中風(fēng)的方劑；②治療采用中藥內(nèi)服治療且有具體藥物。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①所載方劑不適用于所有中風(fēng)的治療；②外用劑型；③治療無(wú)中藥湯劑且無(wú)具體藥物或藥物不完整。

1.4 數(shù)據(jù)規(guī)范 中藥因地域、品種、古今名稱等存在明顯差異，為保證所有數(shù)據(jù)準(zhǔn)確，把不同名同藥的中藥根據(jù)《中藥學(xué)》[4]予以規(guī)范，如“黑附子”“天雄”統(tǒng)稱附子，“桂”“桂心”統(tǒng)稱為桂枝。性味及歸經(jīng)參考《中藥學(xué)》，如“防風(fēng)”：解表藥，溫，甘、辛；歸肝、脾、膀胱經(jīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法 把符合篩選條件并整理后的數(shù)據(jù)錄入 Excel2010軟件，創(chuàng)立藥物數(shù)據(jù)庫(kù)，并用 Spss20.0對(duì)藥物出現(xiàn)的頻次進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，其中占方比為使用該方的次數(shù)除以所使用的方子總數(shù)，用藥比為該藥使用頻次除以總的頻次。使用Weka 3.8分析各個(gè)藥物的內(nèi)在關(guān)聯(lián)，其中Support是支持度，即有a(前項(xiàng))的內(nèi)容與總的內(nèi)容的比；Confident為置信度，指所有a(前項(xiàng))和b(后項(xiàng))的數(shù)與所有a的數(shù)的比值；提升度(Lift)是指既有a(前項(xiàng))也有b(后項(xiàng))的數(shù)與所有b的數(shù)的比值； If a then b，則他的支持度： S=p(a)/p(總)； 置信度： C=p(a and b)/p(a)； 提升度： L=p(a and b)/p(b)。 采用畫(huà)圖軟件Cytoscape 3.6.1對(duì)所得關(guān)聯(lián)規(guī)則進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)視圖制作。通過(guò)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，采用層次聚類算法，重新組方，獲得治療中風(fēng)的新方。

2 結(jié)果

2.1 數(shù)據(jù)篩選結(jié)果 最終納入1068首，其中涉及中藥處方1068首；中藥10250味，總頻次(含藥性)：10250，總頻次(藥味)：14560，總頻次(歸經(jīng))：24421。

2.2 高頻藥物的使用分布 使用頻次≥105的藥物分別為防風(fēng)、甘草、附子等，累計(jì)使用頻次5085，累計(jì)占總頻次(10250)的49.57%。見(jiàn)表1。

表1 高頻藥物使用分布

2.3 高頻藥物的功效分布 使用頻次≥154的藥物功效分別為解表藥、補(bǔ)虛藥、平肝熄風(fēng)藥等10類，其中解表藥>補(bǔ)虛藥>平肝熄風(fēng)藥，以上藥物功效累計(jì)頻次5085，累計(jì)占總頻次(10250)的49.57%。見(jiàn)表2。

表2 藥物功效歸類分布

2.4 高頻藥物的藥性分布 使用頻次≥376的藥物藥性分別為溫、平、熱。其中溫>平>熱，以上藥性累計(jì)使用頻次5082，累計(jì)占藥性總頻次(10250)的49.56%。見(jiàn)表3。

2.5 高頻藥物藥味分布 使用頻次≥158的藥物藥味分別為辛、甘、苦等6味，其中辛>甘>苦，以上藥味累計(jì)使用頻次8320，累計(jì)占藥味總頻次(14560)的57.15%。見(jiàn)表4。

表3 藥物藥性歸類分布

表4 藥物藥味歸類分布

2.6 高頻藥物歸經(jīng)分布 使用頻次≥105的藥物歸經(jīng)分別為脾、心、肺、肝、膀胱等10類。其中脾>心>肺>胃>肝，以上歸經(jīng)累計(jì)使用頻次13576，累計(jì)占?xì)w經(jīng)總頻次(24421)的55.49%。見(jiàn)表5。

表5 物歸經(jīng)歸類分布

2.7 高頻藥物的關(guān)聯(lián)規(guī)則 關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘的目的是找出強(qiáng)規(guī)則，參數(shù)有支持度、置信度和提升度。支持度主要是評(píng)估關(guān)聯(lián)的普遍性；置信度主要是可信度；提升度用于評(píng)估規(guī)則是否可用。本研究選擇以最小支持度9.82%、最小置信度57%和最大前項(xiàng)數(shù)1進(jìn)行分析；獲得藥對(duì)的配伍規(guī)則詳見(jiàn)表6；根據(jù)藥對(duì)的關(guān)聯(lián)規(guī)則，采用網(wǎng)絡(luò)視圖的方式將藥對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則進(jìn)行展示，如圖1所示。

表6 藥對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則

續(xù)表6

圖1 高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)視圖

2.8 根據(jù)層次聚類篩選的治療中風(fēng)新處方 根據(jù)篩選出的中風(fēng)方劑數(shù)量和不同預(yù)讀參數(shù)，應(yīng)用無(wú)監(jiān)督的熵層次聚類算法，進(jìn)行了熵層次聚類分析，共得到治療中風(fēng)的新方組合4首，結(jié)果見(jiàn)表7。

表7 新處方

3 討論

中風(fēng)是大腦動(dòng)脈發(fā)生狹窄或完全閉塞，導(dǎo)致腦部血液循環(huán)突然發(fā)生障礙，相應(yīng)的腦組織出現(xiàn)缺血、缺氧、壞死，引起一系列神經(jīng)功能缺損，死亡率較高[5]?！督饏T要略》首次將“中風(fēng)病”作為病名使用，《金匱要略·中風(fēng)歷節(jié)病脈證并治》云：“夫風(fēng)之為病，當(dāng)半身不遂，或但臂不遂者，此為痹。脈微而數(shù)，中風(fēng)使然[6]”。近現(xiàn)代醫(yī)家在前人基礎(chǔ)上，結(jié)合臨床實(shí)踐，提出了許多有價(jià)值的治療觀點(diǎn)。張錫純[7]認(rèn)為中風(fēng)因痰瘀血瘀及風(fēng)寒濕痹阻塞經(jīng)絡(luò)，并說(shuō)“乃自腦髓神經(jīng)司知覺(jué)運(yùn)動(dòng)之說(shuō)倡自西人，遂謂人之肢體痿廢皆系腦髓神經(jīng)有所損傷。而以愚生平所經(jīng)驗(yàn)者言之，則中西之說(shuō)皆不可廢”，治療上采用中西結(jié)合。李可[8]認(rèn)為中風(fēng)分為外風(fēng)和內(nèi)風(fēng)，外風(fēng)是因感受外邪(風(fēng)邪)所致，在《傷寒論》中名曰中風(fēng)(亦稱桂枝湯證)；內(nèi)風(fēng)屬內(nèi)傷病證，又稱類中風(fēng)、腦卒中、卒中或風(fēng)痱。現(xiàn)代一般所稱中風(fēng)多指內(nèi)傷病證的類中風(fēng)，這類中風(fēng)相當(dāng)于西醫(yī)里的腦血管意外，中醫(yī)一般認(rèn)為多因氣血逆亂、腦脈痹阻或血溢于腦所致，其治療圍繞祛風(fēng)和陽(yáng)氣來(lái)展開(kāi)，多以麻辛附為主。

中醫(yī)藥治療中風(fēng)歷史悠久，積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，具有劑型眾多，針對(duì)性強(qiáng)、加減靈活、起效迅速、療效顯著等優(yōu)點(diǎn)，可針對(duì)不同患者、不同病理階段、不同并發(fā)癥予以辨證施治，靈活組方。除了內(nèi)服中藥治療外，針灸療法適用于中風(fēng)各期的治療。急性期針刺可以開(kāi)竅醒神，恢復(fù)期可促進(jìn)功能康復(fù)，對(duì)中風(fēng)后常見(jiàn)并發(fā)癥如呃逆、吞咽困難等也有較好的療效。

3.1 高頻藥物使用分布分析 頻次前3位的藥物分別有防風(fēng)(368)、甘草(320)、附子(302)。防風(fēng)具有祛風(fēng)解表，祛濕止痛，止痙攣等功效。現(xiàn)代藥理研究示，防風(fēng)的主要化學(xué)成分為升麻素苷和5-O-甲基維斯阿米醇苷，具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗菌、抗過(guò)敏、抗凝血、抗血栓、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、抗腫瘤等藥理作用[9]，對(duì)于改善中風(fēng)后血液循環(huán)有積極作用。甘草能泄熱，補(bǔ)益脾氣，止咳痰，調(diào)諸藥，止疼緩急。現(xiàn)代藥理作用為調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、抗氧化、抗炎癥、抑潰瘍、解毒、抗癌等方面都有積極的藥用價(jià)值[10]。附子有補(bǔ)火助陽(yáng)、散寒止痛的功效。現(xiàn)代藥理研究證實(shí)其具有抗心律失常、降壓、鎮(zhèn)痛、消炎、抗衰老等作用[11]，但附子屬有毒之品，其有毒成分烏頭堿毒性極強(qiáng)，故臨床使用時(shí)需嚴(yán)格選擇適應(yīng)證，科學(xué)的炮制，適宜的劑量，合理的配伍，減毒后應(yīng)用于臨床。

3.2 高頻藥物功效分布分析 頻次前3位的是解表藥(1343)、補(bǔ)虛藥(1111)、平肝熄風(fēng)藥(633)。 《中醫(yī)方劑大辭典》多以解表、補(bǔ)益、平肝驅(qū)風(fēng)法等治療中風(fēng)。而此次數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果符合其藥用規(guī)律，同時(shí)提示安神藥在中風(fēng)的治療中具有重要價(jià)值。

3.3 高頻藥物藥味分布分析 藥味頻次前3位分別為為辛味(3740)、甘味(2323)、苦味(1619)。辛能散能行，具有行氣血的作用，此外辛香之氣具有芳香化濕，辟穢的作用。甘能和、能緩、能補(bǔ)，可扶正祛邪，顧護(hù)脾胃；苦味可泄可降，可泄熱、堅(jiān)陰和祛濕，具有瀉火祛濕、泄熱存陰的功效；辛、甘、苦符合中風(fēng)外感體虛、肺胃虛弱、肝陽(yáng)上亢的病因病機(jī)，同時(shí)提示引經(jīng)藥味“咸”入腎經(jīng)。

3.4 高頻藥物歸經(jīng)分布及分析 歸經(jīng)總數(shù)前4位為脾(2608)、心(2283)、肺(2260)、肝(2246)。中風(fēng)的治療應(yīng)以健脾祛濕、平肝清心、調(diào)理氣機(jī)為主，疏散表邪法貫穿治療過(guò)程。

3.5 高頻藥物相關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 以最小支持度為9.82%、最小置信度為57%和最大前項(xiàng)數(shù)為1分析得出支持度最高的藥組為白芍和甘草，其次為白芷和防風(fēng)、羚羊角和防風(fēng)、白芷和川芎、獨(dú)活和防風(fēng)。以上5組藥組有解表祛風(fēng)之功。

3.6 基于層次聚類的新方組合分析 對(duì)1068首方劑進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，得到4首治療中風(fēng)的新處方。新處方以祛風(fēng)、解表、祛瘀活血為治法。方1治以解表祛風(fēng)，行氣活血；方2治以健脾益氣；方3治以補(bǔ)肝腎，祛風(fēng)；方4治以解表疏風(fēng)。

《中醫(yī)方劑大辭典》治療中風(fēng)常用防風(fēng)、甘草、附子、川芎等藥物，藥性以溫、平、熱、寒為主，藥味以辛、甘、苦、咸為主，藥物歸經(jīng)為脾、心、肺、肝等；主要藥對(duì)為白芍和甘草、白芷和防風(fēng)、羚羊角和防風(fēng)、白芷和川芎、獨(dú)活和防風(fēng)。新方以解表祛風(fēng)、活血化瘀為主治法，加用安神藥可提高臨床療效。通過(guò)分析《中藥方劑大辭典》中治療中風(fēng)的病案可知，中風(fēng)的治療多以解表祛風(fēng)、補(bǔ)脾益腎、活血化瘀為主，中藥治療不僅療效確切，還可以有效緩解后遺癥，值得后期深入研究。