吳 波 賀 丹 張 益 唐海蕓 劉希東

1.萍鄉(xiāng)礦業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司總醫(yī)院感染科，江西萍鄉(xiāng) 337000；2.江西省萍鄉(xiāng)市第三人民醫(yī)院呼吸科，江西萍鄉(xiāng) 337000

我國(guó)矽肺病占?jí)m肺疾病50%左右，是塵肺病危害最嚴(yán)重的一種。早期癥狀較輕，但隨著病情發(fā)展，咳嗽、咳痰、胸痛、胸悶、氣促等是矽肺常見(jiàn)癥狀，且患者常合并肺結(jié)核，增加臨床治療難度，大大降低患者肺功能，喪失勞動(dòng)能力，嚴(yán)重甚至導(dǎo)致死亡[1]。臨床治療中，需要對(duì)其臨床特點(diǎn)深入、全面的分析，尋找有效的治療方法，促進(jìn)患者康復(fù)[2]。對(duì)矽肺合并肺結(jié)核患者多采用綜合性措施干預(yù)，如遠(yuǎn)離粉塵作業(yè)，加強(qiáng)身體鍛煉等，而藥物治療是較常用的方式，一般通過(guò)殺菌控制病情。而胸腺法新是免疫增強(qiáng)藥，可增強(qiáng)機(jī)體免疫能力，應(yīng)用其治療矽肺合并肺結(jié)核的效果的研究相對(duì)較少，因而了解胸腺法新作用可為臨床治療此疾病提供參考，并為其在臨床的推廣應(yīng)用提供依據(jù)?；诖耍狙芯刻接懶叵俜ㄐ聦?duì)矽肺合并肺結(jié)核患者T淋巴細(xì)胞亞群的影響及臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2019年2月萍鄉(xiāng)礦業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司總醫(yī)院收治的60例矽肺合并肺結(jié)核患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《結(jié)核診斷金標(biāo)準(zhǔn)探討》[3]《塵肺病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]中診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)X 胸片檢查證實(shí)（肺上野鎖骨下出現(xiàn)不均勻陰影，且邊緣不清）；近6個(gè)未使用免疫抑制劑治療；患者出現(xiàn)咳嗽、胸悶、咳痰等癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：肺外結(jié)核者；本研究藥物過(guò)敏者；伴嚴(yán)重心肝腎等重要器官病變者；哺乳期及妊娠婦女等。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各30例。對(duì)照組中，男26例，女4例；年齡45～85歲，平均（67.25±3.12）歲。研究組中，男27例，女3例；年齡46～83歲，平均（67.28±3.15）歲。兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性?；颊呒凹覍僮栽负炇鹬橥鈺?shū)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組實(shí)施常規(guī)化療方案：1500 mg/d 吡嗪酰胺（沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20180103，規(guī)格：0.25 g）、利福平（沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20180103，規(guī)格：0.15 g）450 mg/d、異煙肼（沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20190201，規(guī)格：0.1 g）300 mg/d、乙胺丁醇（杭州民生制藥，生產(chǎn)批號(hào)20180202）750 mg/d。研究組加用1.6 mg 胸腺法新（海南中和藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20180102，規(guī)格：1.6 mg）皮下注射，2次/周。治療6個(gè)月，用藥期均采用護(hù)肝藥（還原型谷胱甘肽、甘草酸制劑等）。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①轉(zhuǎn)陰率：治療后3、6、12個(gè)月，連續(xù)2次痰涂片檢查結(jié)果為陰性或痰涂片培養(yǎng)結(jié)果陰性，且30 d 內(nèi)不再?gòu)?fù)陽(yáng)則判定為轉(zhuǎn)陰，記錄痰菌轉(zhuǎn)陰率。②療效：治療后6個(gè)月，如痰涂片或痰培養(yǎng)連續(xù)呈陰性，且胸片CT檢查表面病灶吸收良好（＞3～6個(gè)月未發(fā)生改變），則為治愈；若≥2次陽(yáng)性，則治療失敗。③T淋巴細(xì)胞亞群：治療前、治療6個(gè)月后，采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)外周血CD4+、CD8+，計(jì)算CD4+/CD8+比值，儀器為美國(guó)貝克曼流式細(xì)胞儀。記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況（肝功能異常、胃腸道不適等）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布者轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組轉(zhuǎn)陰率的比較

治療后3、6、12個(gè)月，研究組的轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組轉(zhuǎn)陰率的比較[n（%）]

2.2 兩組療效的比較

治療后6個(gè)月，研究組的治愈率為46.67%（14/30），高于對(duì)照組為的20.00%（6/30），研究組的失敗率為6.67%（2/30），低于對(duì)照組的26.67%（8/30），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.800、4.320，P=0.029、0.038）。

2.3 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群的比較

治療后，研究組的CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療前后，對(duì)照組的各指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組的治療后CD4+、CD4+/CD8+水平高于治療前，CD8+水平低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平的比較（%，±s）

表2 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平的比較（%，±s）

組別 CD4+ CD8+ CD4+/CD8+對(duì)照組（n=30）治療前治療后t值P值研究組（n=30）治療前治療后t值P值32.41±2.38 32.01±3.24 0.545 0.588 34.12±2.41 34.26±2.35 0.228 0.821 0.72±0.14 0.73±0.51 0.104 0.918 t 治療前組間比較值P治療前組間比較值t 治療后組間比較值P治療后組間比較值32.43±2.41 40.78±3.35 11.082 0.000 0.032 0.974 23.235 0.000 34.08±2.37 27.15±2.15 11.862 0.000 0.065 0.949 12.227 0.000 0.69±0.15 1.54±0.63 7.189 0.000 0.801 0.427 5.474 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

研究組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.67%（1例頭暈，1例腸道不適），低于對(duì)照組的33.33%（2例肝功能異常，3例腸道不適，5例頭暈），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.667，P=0.001）。

3 討論

人體長(zhǎng)期吸入生產(chǎn)性矽塵并在肺內(nèi)潴留，游離的二氧化硅粉塵易導(dǎo)致肺組織彌漫性纖維化改變，而使機(jī)體出現(xiàn)全身性疾病[5]。矽肺合并肺結(jié)核發(fā)病后病情發(fā)展較快，而肺結(jié)核可加快肺纖維化與矽肺結(jié)節(jié)融合，造成矽肺近期加速，導(dǎo)致患者出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)的癥狀，且全身中毒癥狀比單純的矽肺患者高，合并癥也較多[6-7]。因此，對(duì)矽肺合并肺結(jié)核患者，給予有效的針對(duì)性治療措施，而改善患者病情。通過(guò)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，矽肺在發(fā)生、發(fā)展中，機(jī)體的免疫因素參與此過(guò)程，當(dāng)其機(jī)體免疫能力急劇降低時(shí)，病情發(fā)展較嚴(yán)重，通過(guò)檢測(cè)患者免疫功能的相關(guān)特異性指標(biāo)，可發(fā)現(xiàn)疾病的發(fā)展及預(yù)后情況。其中T淋巴細(xì)胞亞群是機(jī)體免疫系統(tǒng)最重要的一群細(xì)胞，其水平可反映機(jī)體的免疫學(xué)改變，因而監(jiān)測(cè)其相關(guān)指標(biāo)對(duì)臨床藥物治療具有重要的指導(dǎo)意義。其中CD4+、CD8+T細(xì)胞有助于監(jiān)測(cè)患者的免疫缺陷疾病，CD4+可與組織相容性復(fù)合體ll類分子相集合，誘導(dǎo)機(jī)體的免疫答應(yīng)，而CD8+屬于細(xì)胞毒性/抑制性T細(xì)胞，可抑制機(jī)體的免疫答應(yīng)，因而當(dāng)機(jī)體的免疫能力提高時(shí)，其水平會(huì)降低。CD4+/CD8+比值可評(píng)價(jià)自身免疫失調(diào)或被懷疑免疫失調(diào)患者免疫狀態(tài)，其水平升高或降低時(shí)均反映機(jī)體的某種疾病。研究矽肺合并肺結(jié)核患者T淋巴細(xì)胞亞群水平可了解患者免疫狀態(tài)，而反映患者的病情進(jìn)展、治療及預(yù)后情況。

吡嗪酰胺、利福平、異煙肼、乙胺丁醇等是較常見(jiàn)的化療藥物，通過(guò)殺滅細(xì)菌來(lái)緩解病情，但耐藥性、毒副作用也日漸顯現(xiàn)，且免疫因素在矽肺發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸中起著重要作用，但患者自身免疫系統(tǒng)較紊亂，常規(guī)藥物無(wú)法有效調(diào)節(jié)免疫能力，因而預(yù)后較差[8-9]。胸腺法新屬于胸腺肽α1類，是一種全新的多肽類免疫制劑，由28個(gè)氨基酸組成的免疫制劑，藥物效果較明確，可通過(guò)刺激外周血液淋巴細(xì)胞絲裂原誘導(dǎo)刺激T細(xì)胞的分化成熟，單核細(xì)胞抗原遞增；促進(jìn)各種細(xì)胞因子干擾素-α、白介素-3、白介素-4 等的產(chǎn)生，增加T細(xì)胞表面淋巴因子受體水平，而確保機(jī)體Th1/Th2 處于動(dòng)態(tài)平衡中[10-12]。此外，胸腺法新還可激活CD4 細(xì)胞，增強(qiáng)異體和自體的人類混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)[13]。另外，可以提高人體巨噬細(xì)胞吞噬功能和細(xì)胞免疫功能，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞的活性，使患者機(jī)體的免疫功能得到有效活化和聚集增加，而增強(qiáng)人體免疫力系統(tǒng)，改善結(jié)核病治療效果；在小鼠經(jīng)刀豆蛋白A激活試驗(yàn)中，胸腺法新也可提高機(jī)體淋巴細(xì)胞白介素-2 受體的水平，提高其免疫能力[14-15]。本研究治療后3、6、12個(gè)月，研究組的轉(zhuǎn)陰率均較高，且治療后6個(gè)月，研究組的治愈率較高，不良反應(yīng)總發(fā)生率較低，CD4+、CD4+/CD8+水平升高，CD8+水平降低（P<0.05），提示常規(guī)化療基礎(chǔ)上輔以胸腺法新治療矽肺合并肺結(jié)核療效顯著，相對(duì)安全，可提高T淋巴細(xì)胞亞群水平，改善機(jī)體免疫能力。通過(guò)本研究可明確胸腺法新在矽肺合并肺結(jié)核患者的臨床應(yīng)用價(jià)值，而為臨床診治提供重要依據(jù)，而改善患者預(yù)后，同時(shí)隨著本課題研究體系的完整建立，可提高我省對(duì)矽肺患者的診治水平，有較大的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。

綜上所述，對(duì)矽肺合并肺結(jié)核患者，在常規(guī)化療的基礎(chǔ)上輔以胸腺法新治療效果顯著，可提高轉(zhuǎn)陰率與T淋巴細(xì)胞亞群水平，改善機(jī)體免疫能力，且安全性較高，有臨床推廣價(jià)值。