袁建暉 范燕燕 胡小青

江西省婦幼保健院腫瘤科,江西省南昌市 330006

宮頸癌是威脅女性身體健康的第二大腫瘤。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2012年全球范圍內(nèi)估計(jì)有528 000例子宮頸癌新病例，其中約85%發(fā)生在欠發(fā)達(dá)地區(qū)。有統(tǒng)計(jì)資料稱，每年新發(fā)宮頸癌患者超過(guò)10萬(wàn)例，其中超過(guò)3萬(wàn)例患者死亡，我國(guó)每年的新發(fā)病例占全世界新發(fā)宮頸癌病例的20%[1]。目前已經(jīng)提出宮頸癌的三級(jí)預(yù)防與治療的策略，其中HPV的檢測(cè)為其中重要的一環(huán)，具有敏感性與可重復(fù)性，檢測(cè)手段靈活及結(jié)果出現(xiàn)迅速的特點(diǎn)[2]。江西省是我國(guó)宮頸癌的高發(fā)地區(qū)之一，通過(guò)研究全省范圍內(nèi)HPV感染及宮頸病變HPV感染特點(diǎn)，得出大樣本的流行學(xué)現(xiàn)狀，為我省宮頸癌的預(yù)防與治療提供理論依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取于2014年10月1日—2015年9月30日初次就診于我院普通婦科門(mén)診的患者，回顧患者歷史資料，進(jìn)行了28種HPV分型檢測(cè)的患者共4 577例。年齡17～79歲，平均年齡(39.93±8.05)歲。按年齡分為6組，其中<20歲患者53例，20～29歲患者878例，30～39歲患者1 455例，40～49歲患者1 515例，50～59歲486例，≥60歲190例。另通過(guò)查閱回訪卡，回訪2016年1—12月份就診于我院的宮頸病變患者資料，提取其中行28種HPV分型檢測(cè)的數(shù)據(jù)共866例，其中CINⅠ級(jí)222例，CINⅡ～Ⅲ級(jí)413例，宮頸鱗癌218例，宮頸腺癌13例。以陰道鏡活檢病理回示為慢性宮頸炎患者，同時(shí)行28種HPV分型檢測(cè)的數(shù)據(jù)為對(duì)照組，共入組220例。所檢測(cè)的28種HPV亞型分為高危型別和低危型別，高危型：HPV16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82；低危型：HPV6、11、40、42、43、44、54、61、81、83。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將所有提取的數(shù)據(jù)錄入Excel 2013表格，使用SPASS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)，如檢驗(yàn)結(jié)果有顯著差異，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行兩兩比較。所有檢驗(yàn)均采用雙側(cè)形式，當(dāng)P<0.05時(shí)則表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HPV感染大樣本分析

2.1.1 HPV感染概況的分析：本次研究共調(diào)查了4 577名婦女，其中HPV感染人數(shù)為1 084例，HPV的整體感染率為23.68%，共發(fā)現(xiàn)27種亞型，HPV83未檢測(cè)出。其中高危型別HPV的感染例數(shù)為945例，占所有感染患者的87.18%，占整體人群的20.65%；低危型別HPV的感染例數(shù)為139例，占所有感染患者的12.82%，占整體人群的3.04%。單一型別感染的例數(shù)為696例，占所有感染患者的64.21%，占整體人群的15.21%；HPV多重感染例數(shù)為388例，所占感染患者的35.79%，占整體人群的8.48%。

2.1.2 高危型別HPV與低危型別HPV的感染分析：常見(jiàn)的高危型別HPV是HPV16(4.74%)、HPV52(4.26%)、HPV58(3.02%)、HPV56(0.94%)、HPV33(1.07%)；常見(jiàn)低危型別是HPV44(0.70%)、HPV40(0.20%)、HPV42(0.50%)、HPV11(0.50%)、HPV6(0.31%)、HPV81(0.61%)，見(jiàn)表1；感染高危型別的年齡平均(40.41±11.55)歲，感染低危型別年齡平均(39.02±9.65)歲，兩者間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=32.315，P=0.896)。

表1 HPV各亞型的感染情況

2.1.3 多重感染與單一感染：?jiǎn)我桓腥镜某Ｒ?jiàn)類型：52、16、58；多重感染常見(jiàn)組合以52、58+其他型別最常見(jiàn)，其次為16、52+其他型別；在6個(gè)年齡組中，多重感染所占比重各為<20歲患者50.00%、20～29歲患者37.95%、30～39歲患者32.36%、40～49歲患者34.76%、50～59歲42.67%、≥60歲31.75%。按年齡分組可看出，各年齡組中HPV的多重感染率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=26.365，P<0.05)；進(jìn)一步兩兩比較可見(jiàn)，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.1.4 各年齡組HPV感染情況：不同年齡組中HPV 的整體感染率分別為：<20歲患者30.19%(16/53)、20～29歲患者22.21%(195/878)、30～39歲患者21.24%(309/1 455)、40～49歲患者23.17%(351/1 515)、50～59歲患者30.86%(150/486)、≥60歲患者33.16%(63/190)。按年齡組分層發(fā)現(xiàn)，各年齡組HPV感染率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=30.637，P<0.05)；且<20歲、50～59歲及≥60歲患者HPV感染率與其他組別之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=89.645，P<0.05)，其三組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.373，P=0.830)，見(jiàn)表2。在六組不同的年齡區(qū)間內(nèi)，最常見(jiàn)感染的3種HPV分別為：<20歲患者16、42、52；20～29歲患者52、16、58；30～39歲患者52、58、16；40～49歲患者16、52、58；50～59歲患者16、52、58；≥60歲患者16、58、52。

表2 不同年齡組中HPV感染分析

2.2 不同宮頸組織中HPV感染分析

2.2.1 在慢性宮頸炎及不同宮頸病變組織中HPV的感染情況：慢性宮頸炎組織中HPV的總感染率為15.91%；其中高危型HPV感染率為14.55%，低危型HPV感染率為1.36%(見(jiàn)表3)；單一型HPV感染率為12.27%,多重感染率3.64%。CINⅠ患者中，HPV的總感染率為93.69%；其中高危型HPV感染率90.99%，低危型HPV感染率為2.70%；單一型HPV感染率為54.95%，多重HPV感染率為38.74%。CINⅡ～Ⅲ患者中HPV的總感染率為95.16%；其中高危型HPV感染率94.67%，低危型HPV感染率為0.48%；單一型HPV感染率為69.01%，多重型HPV感染率為26.15%。宮頸鱗癌患者中，HPV的總感染率為93.12%；其中高危型HPV感染率93.12%，低危型HPV感染率為0%；單一型HPV感染率為66.06%，多重HPV感染率為27.06%。宮頸腺癌患者中HPV的總感染率為69.23%；其中高危型HPV感染率61.54%，低危型HPV感染率為7.69%；單一型HPV感染率為46.15%，多重HPV感染率23.08%。見(jiàn)表3。

表3 不同病變組織中HPV感染分析[n(%)]

2.2.2 經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，各組HPV的整體感染率存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=628.337，P<0.05)；經(jīng)過(guò)進(jìn)一步比較分析得出，各宮頸病變組HPV的整體感染率與慢性炎HPV感染率之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而宮頸腺癌HPV感染率與其他宮頸病變HPV感染率之間也有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，宮頸鱗狀上皮病變組之間HPV的感染率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=1.270，P=0.530)；多重感染在各宮頸組織中HPV的感染率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=77.890，P<0.05)，兩兩比較發(fā)現(xiàn)多重宮頸鱗狀上皮病變組之間HPV的感染率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而其他組別之間均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.2.3 在CINⅠ患者中最常見(jiàn)感染的HPV類型為：HPV52、58、16；在CINⅡ～Ⅲ患者中最常見(jiàn)感染的HPV類型為：HPV16、52、33；在宮頸鱗癌患者中最常見(jiàn)感染的HPV類型為：HPV16、58、52、33；在宮頸腺癌患者中最常見(jiàn)感染的HPV類型為：HPV18、52、58、33、16。在宮頸鱗狀上皮病變疾病中HPV16為主要的HPV感染型別，同時(shí)隨著宮頸病變的升級(jí)，HPV16的感染呈明顯上升趨勢(shì)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=114.702，P<0.05)。而HPV18在宮頸鱗狀上皮病變中感染率均不高，在宮頸腺上皮病變中呈現(xiàn)明顯的主導(dǎo)地位。見(jiàn)表4。

表4 不同病種HPV亞型感染率(%)

3 討論

3.1 大樣本中HPV分型檢測(cè)的特點(diǎn) HPV感染導(dǎo)致一系列分子生物學(xué)變化，從而影響細(xì)胞周期的調(diào)控，細(xì)胞異常增生，DNA修復(fù)機(jī)制被破壞，損傷的DNA在感染細(xì)胞內(nèi)異常聚集，逐漸引起癌變。大量文獻(xiàn)提出，不同地區(qū)的HPV感染情況并不相同，存在明顯的地域差別，其性別與易感年齡都有不同的差異。任曉慧等[3]的一項(xiàng)關(guān)于深圳市市民HPV分型感染分析稱，深圳市最常見(jiàn)的單一型別的HPV感染中，HPV43、HPV56、HPV58占據(jù)前三位，HPV16常以混合感染方式出現(xiàn)，最常見(jiàn)于HPV16+43及HPV16+58。而HPV18型別感染率非常低，在462例HPV感染患者中僅有1例。本文提示HPV總感染率為23.68%，其中高危型別感染為主，以HPV16、HPV52、HPV58最常見(jiàn)，低危型別中以HPV44、HPV40、HPV42最常見(jiàn)；高危型別HPV感染年齡與低危型別感染年齡無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；感染中以單一感染為主，同時(shí)存在多重感染；低危型別HPV感染是更傾向伴隨于高危型別HPV感染。本研究提示單一感染的常見(jiàn)類型：52、16、58；而多重感染以52、58+其他型別為主。在<20歲和50～59歲患者中，存在更高的多重感染風(fēng)險(xiǎn)，可能與<20歲性生活較活躍及身體抵抗力較低有關(guān)，而在50～59歲年齡組中，是由于圍絕經(jīng)期免疫力有所降低有關(guān)，同時(shí)高于≥60年齡組HPV的多重感染率，是因?yàn)橛懈哳l率的性生活有關(guān)。

3.2 本文結(jié)果顯示 (1)各年齡組HPV感染率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，感染率繪制成曲線呈現(xiàn)U字形分布，其中<20歲患者與50～59歲及≥60歲感染率較高，而在20～49歲之間人群中HPV感染率較低，與國(guó)內(nèi)大部分研究相符。提示在低年齡組人群中整體抵抗力較弱，應(yīng)加強(qiáng)宣傳教育，減少性伴侶個(gè)數(shù)及使用避孕套以保護(hù)個(gè)體從而減少HPV感染概率[4-5]。而在圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后期的人群中，應(yīng)提示其加強(qiáng)宮頸病變的篩查意識(shí)，避免因時(shí)間累積導(dǎo)致HPV感染的升高而增加宮頸病變概率。(2)在六組不同的年齡區(qū)間內(nèi)，最常見(jiàn)感染的HPV亞型稍有所不同，<20歲年齡組同時(shí)應(yīng)加強(qiáng)低危型別HPV的篩查，而其他年齡組均提示HPV16、52、58為最常見(jiàn)感染亞型，側(cè)重于這類亞型的篩查。

3.3 不同宮頸組織中HPV感染情況 在CINⅠ患者、CINⅡ～Ⅲ、宮頸鱗癌、宮頸腺癌中最常見(jiàn)感染的HPV類型不盡相同，所占比例也不同，在宮頸鱗狀上皮病變疾病中HPV16為主要的HPV感染型別，同時(shí)隨著宮頸病變的升級(jí)，HPV16的感染呈明顯上升趨勢(shì)。宮頸腺癌中最常見(jiàn)的類型為HPV18型，同既往研究相吻合[6]。

目前宮頸癌篩查的三步階梯法已經(jīng)深入每一個(gè)婦產(chǎn)科從業(yè)者人心，其中HPV疫苗的研制是其中關(guān)鍵一步，目前我國(guó)已有二價(jià)、四價(jià)、九價(jià)疫苗上市，但均為進(jìn)口疫苗。各類研究提示，不同的種族有不同的易感類型，進(jìn)口疫苗對(duì)于我國(guó)人口HPV的主動(dòng)免疫尚欠準(zhǔn)確。希望本研究的相關(guān)數(shù)據(jù)可以為研制適用于我國(guó)種族的HPV疫苗提供科學(xué)依據(jù)。