翁雪燕 陳綿雄 張菊云

(中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬?？卺t(yī)院內(nèi)分泌科，海南 海口 570208)

游離脂肪酸(FFA)水平升高是脂肪代謝異常的重要表現(xiàn)，與胰島素抵抗、慢性炎癥、代謝綜合征等相關(guān)，F(xiàn)FA水平升高同時(shí)也是肥胖引起胰島素抵抗的重要原因〔1〕。血清尿酸(SUA)水平的升高可增加糖尿病合并高尿酸血癥發(fā)生率，研究表明，高尿酸血癥同時(shí)與胰島素抵抗、脂代謝異常等其他代謝異常相關(guān)，可增加血管病變、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病等并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)〔2，3〕。本研究觀察老年糖尿病患者FFA、SUA水平，探討FFA水平與高尿酸血癥的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，回顧性分析2018年9月至2019年11月中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬?？卺t(yī)院老年糖尿病患者臨床資料，抽取30例合并高尿酸血癥的患者組成高尿酸血癥組(男性尿酸水平≥420 μmol/L，女性尿酸水平≥360 μmol/L)、同期治療的36例SUA水平正常的患者組成尿酸正常組。兩組性別、疾病類型、年齡、病程、體重指數(shù)(BMI)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、體脂百分比(PBF)、糖化血紅蛋白(HbA1c)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。PBF=1.2×BMI+0.23×年齡-A(男性16.2/女性5.4)。采集患者空腹靜脈血及餐后2 h靜脈血，通過(guò)己糖激酶法檢測(cè)FPG、2 h PG，以高效液相色譜法檢測(cè)HbA1c。

表1 兩組一般資料對(duì)比

1.2入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《糖尿病國(guó)際臨床指南》〔4〕中糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；FPG≥7.0 mmol/L；2 h PG≥11.1 mmol/L；年齡≥60周歲；無(wú)利尿劑或降尿酸藥物使用史；無(wú)吸煙史；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能不全；近2 w發(fā)生糖尿病急性并發(fā)癥；存在手術(shù)或嚴(yán)重創(chuàng)傷史；合并自身免疫性疾?。唤诖嬖诩甭愿腥?；合并惡性腫瘤；合并尿路感染或尿路梗阻；合并腎血管疾??；存在腎衰竭、腎移植病史。

1.3檢測(cè)指標(biāo) 利用全自動(dòng)生化分析儀(美國(guó)Beckman，LX20)測(cè)定總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平，參考范圍TC：2.86～5.98 mmol/L；TG：0.22～1.21 mmol/L；LDL-C：0.90～2.19 mmol/L；HDL-C：<3.12 mmol/L。采集3 ml清晨空腹靜脈血，3 000 r/min分離取血清，存于-20℃溫度下待測(cè)，利用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)SUA水平，以酶終點(diǎn)法檢測(cè)FFA水平。參考范圍SUA：男208～428 μmol/L，女155～357 μmol/L；FFA：0.10～0.45 mmol/L。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)、Pearson相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組血脂水平對(duì)比 高尿酸血癥組TC、TG、LDL-C、FFA、SUA水平高于尿酸正常組，HDL-C水平低于尿酸正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.2相關(guān)性分析 FFA水平與SUA水平呈正相關(guān)(r=0.568，P=0.000)。

表2 兩組血脂F(xiàn)FA、SUA水平對(duì)比

3 討 論

FFA是一種存在于人體內(nèi)的脂質(zhì)，包括磷脂質(zhì)、中性脂肪、膽固醇，F(xiàn)FA水平異常升高可反映代謝異常。尿酸是嘌呤代謝的終產(chǎn)物，SUA水平升高可增加糖尿病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)及其并發(fā)高尿酸血癥的可能，同時(shí)糖尿病患者存在的代謝紊亂對(duì)SUA也具有較大影響〔5，6〕。因此，F(xiàn)FA水平異常可能與糖尿病患者高尿酸血癥的發(fā)生有一定的聯(lián)系。

糖尿病患者常存在脂類代謝異常，而脂類代謝的紊亂可能造成血清FFA水平升高，增加脂類毒性，F(xiàn)FA水平與脂類代謝具有一定的聯(lián)系〔7〕。作為脂肪代謝中間產(chǎn)物，F(xiàn)FA由TG降解產(chǎn)生，相較于TG、TC等指標(biāo)，F(xiàn)FA對(duì)機(jī)體脂代謝情況更敏感〔8〕。FFA造成胰島素抵抗的機(jī)制包括內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、線粒體功能障礙、炎癥作用、氧化應(yīng)激等方面。由于脂代謝紊亂與胰島素抵抗具有緊密聯(lián)系，機(jī)體在由于高水平FFA的作用可產(chǎn)生大量自由基，誘導(dǎo)氧化應(yīng)激反應(yīng)，而過(guò)多的氧化應(yīng)激對(duì)機(jī)體胰島β細(xì)胞具有損傷作用，可引起胰島素抵抗的發(fā)生，因此，F(xiàn)FA水平可在一定程度反映機(jī)體脂代謝情況，同時(shí)其水平升高也是產(chǎn)生胰島素抵抗的原因〔9，10〕。Cree-Creen等〔11〕針對(duì)青少年2型糖尿病患者胰島素抵抗與線粒體功能障礙FFA和肌細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)關(guān)系進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)相對(duì)控制良好的2型糖尿病患者FFA升高是早期異常表現(xiàn)，說(shuō)明FFA升高與胰島素抵抗具有密切聯(lián)系。FFA過(guò)剩時(shí)以TC的形式在機(jī)體外周胰島素組織內(nèi)存儲(chǔ)，當(dāng)蓄積過(guò)多時(shí)細(xì)胞線粒體脂氧化能力不足，造成胰島素通路信號(hào)蛋白酶激活受到限制，因此促進(jìn)胰島素抵抗的發(fā)生〔12〕。同時(shí)，SUA水平的升高也與胰島素抵抗的發(fā)生、胰島素敏感度的降低具有緊密關(guān)聯(lián)〔13〕。朱榕峰等〔14〕對(duì)男性初發(fā)2型糖尿病患者FFA、SUA等相關(guān)性進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)FFA、SUA水平對(duì)胰島素抵抗具有預(yù)測(cè)作用，高尿酸血癥在早期糖尿病的發(fā)生發(fā)展具有重要作用。Takir等〔15〕研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)高尿酸血癥患者應(yīng)用別嘌醇下調(diào)其SUA水平后，患者存在的胰島素抵抗情況可得到改善。邱銘月等〔16〕研究山東沿海地區(qū)居民FFA水平與SUA水平的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)FFA水平是影響SUA水平升高的因素，說(shuō)明FFA水平與SUA水平具有一定的聯(lián)系。本研究結(jié)果提示，F(xiàn)FA水平與SUA水平呈正相關(guān)，老年糖尿病患者FFA水平與高尿酸血癥關(guān)系密切。FFA水平的升高可通過(guò)磷酸戊糖途徑使嘌呤的從頭合成激活，從而對(duì)UA水平造成影響；FFA濃度的增長(zhǎng)可促進(jìn)核轉(zhuǎn)錄因子(NF)-κB途徑的激活，從而誘導(dǎo)趨化因子與促炎性細(xì)胞因子大量分泌，促進(jìn)糖尿病合并高尿酸血癥的發(fā)生發(fā)展〔17〕。劉冰等〔18〕研究初診的2型糖尿病患者SUA水平與FFA水平、胰島素抵抗指數(shù)呈正相關(guān)，糖尿病患者FFA水平與高尿酸血癥關(guān)系密切，且SUA是糖尿病患者病情發(fā)展的影響因素，與本研究結(jié)果相符。因此，臨床應(yīng)及時(shí)采取相關(guān)措施，控制糖尿病患者SUA水平。