杜維娜 李貞玫 王寶成

【摘要】 目的 探討血清同型半胱氨酸（Hcy）水平與多囊卵巢綜合征（PCOS）患者妊娠結(jié)局的關(guān)系。方法 回顧性分析547例PCOS患者的臨床資料， 以Hcy≥12 μmol/L為切點(diǎn)將患者分為高Hcy組（Hcy≥12 μmol/L， 179例）和低Hcy組（Hcy<12 μmol/L， 368例）。比較兩組患者一般資料[年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、抗苗勒管激素（AMH）、Hcy]及臨床妊娠率和妊娠早期流產(chǎn)率。結(jié)果 高Hcy組患者的Hcy為（15.69±2.79）μmol/L， 顯著高于低Hcy組的（8.73±2.01）μmol/L， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者的年齡、BMI、AMH水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。高Hcy組患者臨床妊娠38例、妊娠率為21.23%， 妊娠早期流產(chǎn)11例、流產(chǎn)率為28.95%;低Hcy組患者臨床妊娠126例、妊娠率為34.24%， 妊娠早期流產(chǎn)15例、流產(chǎn)率為11.90%。低Hcy組患者臨床妊娠率高于高Hcy組， 妊娠早期流產(chǎn)率低于高Hcy組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 高水平Hcy可導(dǎo)致PCOS患者臨床妊娠率降低， 妊娠早期流產(chǎn)率升高， 臨床上應(yīng)予以更多關(guān)注并盡早干預(yù)和治療。

【關(guān)鍵詞】 同型半胱氨酸;多囊卵巢綜合征;妊娠率;流產(chǎn)率

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.29.014

【Abstract】 Objective ? To discuss the correlation between serum homocysteine （Hcy） level and pregnancy outcome in patients with polycystic ovary syndrome （PCOS）. Methods ? The clinical data of 547 patients with PCOS were retrospectively analyzed. The patients were divided into high-Hcy group （Hcy≥12 μmol/L，?179 cases） and low-Hcy group （Hcy<12 μmol/L， 368 cases） with Hcy≥12 μmol/L as the cut-off point. The clinical data [age， body mass index （BMI）， anti-Müllerian hormone （AMH） and Hcy]， clinical pregnancy rate and abortion rate in early pregnancy were compared between the two groups. Results ? Hcy of high-Hcy group was （15.69±2.79） μmol/L， which was significantly higher than that of low-Hcy group （8.73±2.01） μmol/L， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in age， BMI and AMH between the two groups （P>0.05）. In the high-Hcy group， there were 38 cases of clinical pregnancy， with a pregnancy rate of 21.23%， 11 cases of miscarriage in early pregnancy， with an abortion rate of 28.95%. In the low-Hcy group， there were 126 cases of clinical pregnancy， with a pregnancy rate of 34.24%， 15 cases of miscarriage in early pregnancy， with an abortion rate of 11.90%. The clinical pregnancy rate of high-Hcy group was higher than that of low-Hcy group， abortion rate in early pregnancy was lower than that of high-Hcy group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion ? High levels of Hcy can lead to a decrease in the clinical pregnancy rate and an increase in early abortion in patients with PCOS. More attention should be paid to clinical intervention and treatment as soon as possible.

【Key words】 Homocysteine; Polycystic ovary syndrome; Pregnancy rate; Abortion rate

同型半胱氨酸（homocysteine， Hcy）是在蛋氨酸代謝過(guò)程中形成的含硫氨基酸， 是心血管疾病的公認(rèn)危險(xiǎn)因素[1]， 而多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome， PCOS）約占育齡期婦女的5%～10%[2]， 是無(wú)排卵性不育的最常見(jiàn)病因， PCOS患者常伴肥胖和胰島素抵抗， 這部分患者發(fā)生2型糖尿病及心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加， 部分PCOS患者也伴有血漿Hcy水平的升高[3]。近年來(lái)研究認(rèn)為， 高水平Hcy可通過(guò)氧化應(yīng)激、損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞、刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖、影響凝血、脂質(zhì)代謝功能， 改變基因組甲基化水平等多種機(jī)制誘導(dǎo)疾病的發(fā)生[4]， 包括細(xì)胞毒性和胚胎毒性， 引發(fā)妊娠丟失與妊娠期并發(fā)癥等。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2018年1月～2019年12月于大連市婦幼保健院生殖中心因PCOS行促排卵治療的患者547例， 納入標(biāo)準(zhǔn)：參照2003年美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)[5]確診為PCOS的患者， 年齡23～37歲。根據(jù)目前研究， 將Hcy≥12 μmol/L定義為高同型半胱氨酸血癥（HHcy）[6]， 故將患者分為高Hcy組（Hcy≥12 μmol/L，?179例）和低Hcy組（Hcy<12 μmol/L， 368例）。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有全身其他系統(tǒng)疾病者;近期服用其他藥物者及人工授精治療患者。促排卵藥物為來(lái)曲唑（LE）和人絕經(jīng)期尿促性腺激素（HMG）， 具體劑量視患者個(gè)體情況而定， 排卵后均使用口服黃體酮膠囊（益瑪欣）進(jìn)行黃體支持。

1. 2 研究方法 比較兩組患者的一般資料（年齡、BMI、AMH、Hcy）及臨床妊娠率、妊娠早期流產(chǎn)率?；颊哂诘谝淮未倥怕阎芷诘脑陆?jīng)第2～5天晨空腹采集靜脈血， 檢測(cè)AMH及Hcy， Hcy檢測(cè)采用中翰盛泰生物技術(shù)股份有限公司同型半胱氨酸測(cè)定試劑盒（酶循環(huán)法）。排卵后30～35 d行陰式超聲檢查， 見(jiàn)宮內(nèi)孕囊確診為臨床妊娠;妊娠12周之前發(fā)生的自然流產(chǎn)、胚胎停育等非自愿的終止妊娠視為妊娠早期流產(chǎn)。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者一般資料比較 高Hcy組患者的Hcy為（15.69±2.79）μmol/L， 顯著高于低Hcy組的（8.73±2.01）μmol/L， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者的年齡、BMI、AMH水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患者臨床妊娠及妊娠早期流產(chǎn)情況比較 高Hcy組患者臨床妊娠38例、妊娠率為21.23%， 妊娠早期流產(chǎn)11例、流產(chǎn)率為28.95%;低Hcy組患者臨床妊娠126例、妊娠率為34.24%， 妊娠早期流產(chǎn)15例、流產(chǎn)率為11.90%。低Hcy組患者臨床妊娠率高于高Hcy組， 妊娠早期流產(chǎn)率低于高Hcy組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

PCOS是育齡期婦女最常見(jiàn)的內(nèi)分泌和代謝紊亂之一， 具有特征性的代謝和生殖異常， 可能由遺傳和環(huán)境因素共同引起， 病因仍未確定[7]。近年來(lái)有研究認(rèn)為Hcy的升高與PCOS之間存在重要聯(lián)系， 且PCOS患者卵泡液中Hcy水平顯著高于非PCOS患者[8， 9]， 目前機(jī)制尚未完全清楚， 可能與PCOS者肥胖、胰島素抵抗、高雄激素血癥、甲狀腺功能低下以及Hcy代謝相關(guān)酶類(lèi)的缺乏有關(guān)[10]。Hcy是一種含巰基氨基酸， 是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物， 不能從食物直接獲取， 其本身并不參與蛋白質(zhì)的合成， 但在蛋氨酸代謝通路占重要地位， 將含硫氨基酸、還原型葉酸、維生素B6（VitB6）和維生素B12（VitB12）等物質(zhì)緊密聯(lián)系起來(lái)[11]， 補(bǔ)充葉酸、VitB6和VitB12可降低Hcy水平。

另有研究表明， PCOS患者卵母細(xì)胞和胚胎質(zhì)量與卵泡液中Hcy水平有關(guān)， 血漿和卵泡液中高濃度Hcy可能是導(dǎo)致種植率降低、流產(chǎn)率升高的重要因素之一[12]。

本研究在促排卵周期也得到類(lèi)似結(jié)果， PCOS患者促排卵治療中高Hcy者臨床妊娠率明顯降低、妊娠早期流產(chǎn)率明顯升高。目前研究認(rèn)為Hcy影響妊娠率和流產(chǎn)率的機(jī)制主要為高Hcy可導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷和線(xiàn)粒體功能障礙[13]， 其代謝過(guò)程中產(chǎn)生羥自由基、過(guò)氧化氫自由基， 誘導(dǎo)氧化應(yīng)激反應(yīng)， 還可誘導(dǎo)內(nèi)皮祖細(xì)胞凋亡等， 導(dǎo)致多種細(xì)胞損傷[4];另外， 高Hcy及其衍生物還通過(guò)減少Va、Ⅷa和凝血酶的滅活等方式， 破壞機(jī)體凝血和纖溶之間的平衡， 增加血小板粘附， 激活Ⅴ、Ⅹ、Ⅻ因子等， 使機(jī)體處于血栓前狀態(tài);而且高Hcy與胰島素抵抗、高雄激素血癥、肥胖具有相關(guān)性， 也可能是導(dǎo)致PCOS患者的不良妊娠結(jié)局以及遠(yuǎn)期并發(fā)癥如糖尿病、心血管疾病等風(fēng)險(xiǎn)增加的原因[14， 15]。基于目前研究對(duì)Hcy的認(rèn)識(shí)， 高Hcy水平是受多種因素影響的綜合結(jié)果， 如遺傳因素、性別、年齡、飲食等， 對(duì)健康的影響也不僅限于女性生殖， 也與心腦血管疾病、糖尿病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等相關(guān)[16， 17]， 所以在育齡期女性， 尤其是PCOS女性就診時(shí)應(yīng)提高對(duì)Hcy的認(rèn)識(shí)， 積極檢測(cè)， 早期治療和干預(yù)， 以期提高妊娠率， 減少早期妊娠丟失及遠(yuǎn)期并發(fā)癥。

綜上所述， 高水平Hcy可導(dǎo)致PCOS患者妊娠率降低， 妊娠早期流產(chǎn)率升高， 機(jī)制有待進(jìn)一步研究， 臨床工作中應(yīng)予以更多關(guān)注并盡早干預(yù)和治療。

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[收稿日期：2020-05-25]