2020年春節(jié)前夕,沒人會料到,鼠年發(fā)生的第一件大事就是新冠病毒感染的“鼠年大疫”。甲子輪回,開年兇險。千年進化,帶來亙古的挑戰(zhàn),病毒和免疫是永恒的相愛相殺。
人類歷史也是一部悲壯的與病毒博弈的歷史,各種病毒引起的烈性瘟疫曾給人類帶來過慘痛的記憶,遠的有天花、脊髓灰質(zhì)炎(小兒麻痹癥),近的有嚴重急性呼吸綜合征(SARS)、埃博拉、中東呼吸綜合征(MERS)、甲型流感等。
目前全球每年有29.1萬至64.6萬人因流感病毒相關的呼吸系統(tǒng)疾病而死亡。
而這一切,其實一直離我們很近,根本經(jīng)不起考驗。從遠古走來,從SARS到新型冠狀病毒傳染,病毒對人類的威脅從未走遠。
多數(shù)病毒感染引起的肺炎,臨床癥狀表現(xiàn)輕微,通過適當休息和對癥治療后都會好轉(zhuǎn),甚至可以自愈。普通季節(jié)性流感就是這樣,沒有人會害怕普通流感,只要自身免疫力好,病毒就會被主動清除,因此這些病毒性疾病也可以稱作自限性疾病。
但當人體免疫力下降,可能普通的病毒感染也會引發(fā)嚴重的并發(fā)癥,如呼吸衰竭甚至多器官衰竭,導致病情危重,需要重癥監(jiān)護室(ICU)收治,進行搶救治療,而且還有一部分患者會因此而失去生命。而特殊變異的病毒,如這次的新冠病毒不僅傳染力強、毒性大,而且對免疫系統(tǒng)也進行攻擊,導致危重癥病例多,死亡率高。
更可怕的是除了疾病風險,突發(fā)疫情往往會轉(zhuǎn)折成社會事件的“黑天鵝”,引起社會秩序的混亂和巨大的心理恐慌,這也是這些病毒帶來的最大挑戰(zhàn)。而此次發(fā)生的新冠肺炎疫情,誰也沒想到會帶來美股的熔斷和全球性的經(jīng)濟危機。
世界其實就是一個命運共同體!
為什么這次的新冠病毒感染會導致這么嚴重的后果呢?關鍵點有三:首先,這類病毒傳染性強,可以高效人傳人;其次,該病毒感染沒有特效藥物,疫苗很難研發(fā);最后,也是最重要的,多數(shù)人存在自我免疫防御能力的降低。
為什么病毒治療沒有特效藥呢?病毒學家可能會告訴你什么蛋白外殼、遺傳物質(zhì)、DNA、RNA、逆轉(zhuǎn)錄、酶系統(tǒng)等很多知識點,有沒有頭暈?。?/p>
其實你只要知道一點:所有的病毒都沒有細胞結(jié)構(gòu),所以其只能侵入其他物種細胞內(nèi),借助其他物種的細胞加工遺傳物質(zhì)、加工蛋白,不停地繁衍出下一代的病毒(寄居的感覺)。病毒入侵機體,它要的不僅是生命營養(yǎng)支持,還要占領土地,繁殖后代。因此,想要消滅病毒,要么精準地阻斷病毒的復制(很難,因為病毒在不斷變異),要么把病毒賴以生存的細胞連根拔除(代價很大,殺敵一千自傷八百)。
這次新冠肺炎難治,特效藥難尋,其原因有三:①因為新冠病毒會鉆到細胞里,而且很可能是我們的淋巴細胞里,把它的遺傳物質(zhì)插入到細胞內(nèi)的染色體上,所以能夠干擾病毒復制的藥,就難免會引起人的細胞功能異常;②新冠病毒繁衍速度較快,不停地發(fā)生突變,疫情流行一個月時,已經(jīng)發(fā)生了149個位點突變,因此即便剛研發(fā)出藥物,病毒可能又變了;③病毒種類太多,共性少,很難找到廣譜的抗病毒藥物,因此研發(fā)抗病毒藥物難度較大。
那么很多病毒感染,就像輕型流感是怎么治愈的呢?其實靠的是我們?nèi)梭w的免疫力。無論有沒有治療藥物,人體的自身免疫防御機制都非常重要。
新冠肺炎患者早期主要癥狀是發(fā)熱、乏力、干咳,其化驗實驗室檢查結(jié)果為淋巴細胞計數(shù)減少(戰(zhàn)斗的士兵數(shù)量不足)。干咳,意味著雖然人體啟動了咳嗽反射,但想要把病毒或壞死物質(zhì)排出體外基本做不到,因為狡猾的病毒藏匿在了細胞里。氣道內(nèi)分泌物少、痰少,雖然可以通過咳嗽將一部分病毒隨飛沬排出體外,但這并不能有效地去除病原體,卻恰恰滿足了病毒為了繁衍自己、加快傳播的本性。
所以,肺泡細胞不斷受到攻擊,而人體卻很難通過咳嗽將它們有效地排出去??炔怀鰜恚偌由蠈共《镜牟筷牎馨图毎譁p少,這兩種關鍵的防御能力下降了。此時,病毒就會不斷地復制并且廣泛侵犯機體其他細胞,嚴重的病例,在兩三天之內(nèi)大部分肺泡細胞都被攻陷,X線或CT檢查顯示為“白肺”。
新冠肺炎主要通過飛沫傳播,病毒顆粒能夠突破人體天然屏障,侵入人體呼吸道黏膜進入細胞內(nèi)。此時,人體被病毒感染的細胞立即發(fā)出報警信號,旁邊未感染的細胞接收早期預警信號,緊急動員并作出免疫應答反應。數(shù)分鐘至數(shù)小時內(nèi),固有免疫體系就進入戰(zhàn)備狀態(tài),發(fā)揮抑制病毒的擴增作用,雖不能及時殺死病毒,但這是人體免疫系統(tǒng)最早發(fā)揮抑制新冠病毒數(shù)量增長的有效措施。
新冠病毒感染的早期,由于感染的病毒數(shù)目不多,破壞的呼吸道細胞數(shù)是有限,人體出現(xiàn)的臨床癥狀并不明顯。然而,可能是新冠病毒繁殖力太強,或者是該病毒感染早期能夠妨礙這種預警信號的發(fā)出,侵入的新冠病毒無限制擴增,不斷侵入和破壞新的細胞、擴增、再感染其他細胞,引起發(fā)熱、咳嗽和其他的癥狀,如乏力、腹瀉等,并向人群傳播。
此時,人體免疫系統(tǒng)中的自然殺傷細胞感受病變環(huán)境中不斷增強的干擾素警示信號而開始活化,發(fā)動對已經(jīng)被病毒感染細胞的溶解,限制新冠病毒擴增,這是人體免疫系統(tǒng)發(fā)揮早期(1~4天)抗病毒感染的另一重要舉措。如果人體此時能夠控制病毒的擴散,則為輕癥患者,很快會自我修復,病毒核酸檢測轉(zhuǎn)陰。如果一時控制不了,還須依賴人體免疫系統(tǒng)中特異性的免疫細胞和免疫分子來發(fā)揮作用。
在感染3~5天后,人體免疫系統(tǒng)中特異性毒性T細胞(CD8+T細胞,特戰(zhàn)老兵,有戰(zhàn)斗力)——一類被新冠病毒蛋白誘導出來的T細胞開始發(fā)揮作用。這種特異性的T細胞能夠識別被新冠病毒感染的細胞,接觸并立即殺死它們,而且能發(fā)揮連續(xù)殺傷作用,直到鞠躬盡瘁。特異性毒性T細胞殺死被病毒感染的靶細胞,雖能做到定點清除病毒,然而呼吸道和肺泡的上皮組織同時也遭受重創(chuàng),因此出現(xiàn)肺炎、呼吸功能損害等癥狀??上攵?,這類患者病毒多,損傷多,癥狀重。
針對新發(fā)的新冠病毒感染,約10天后,人體免疫系統(tǒng)中B淋巴細胞(火箭軍部隊)接收到T細胞的信號,并被新冠病毒蛋白抗原誘導出來,開始分泌針對新冠病毒的特異性抗體(導彈來了)。雖然抗體來得晚了一些,但這種特異性抗體發(fā)揮抗病毒作用的效率極高,擁有它,人體免疫系統(tǒng)就有了“人若犯我,我必犯人”的作戰(zhàn)勇氣,可徹底對新冠病毒精準清除。
武漢大學中南醫(yī)院重癥醫(yī)學科主任彭志勇關于新型冠狀病毒感染的論文充分說明了免疫力是新型獻病毒感染的“特效藥”。
彭志勇的這篇論文共納入138例患者,平均年齡56歲,其中36名為轉(zhuǎn)入ICU的危重癥患者,危重癥率為26%。36人中最終有6人死亡,意味著這批患者的病死率為4.3%。進入ICU的存活患者,9人出院,10人病情平穩(wěn)后轉(zhuǎn)出ICU,11人仍在ICU。
通過數(shù)據(jù)對比可以看到,存活患者的白細胞指標從發(fā)病到第19天未超過正常上限,而死亡患者的白細胞指標第7天左右開始快速上升,第9天超過正常值上限,且此后維持在較高水平。而死亡患者的中性粒細胞指標也于7~9天走高并在此期間超過正常值,此后維持較高水平。
不論是死亡患者還是存活患者,淋巴細胞計數(shù)都是偏低的,只不過死亡患者的淋巴細胞計數(shù)下降得更多,不僅起點更低,且更長時間地維持在非常低的水平。從病程時間上看,死亡患者的淋巴細胞計數(shù)在第5天就跌到了極低水平,下降非常明顯,而存活患者的淋巴細胞下降較為緩和,于第9天到達第一個低點。
這些數(shù)據(jù)說明,新冠病毒感染不直接導致患者死亡,而是患者的免疫力下降,甚至是免疫代償力不足、免疫代償儲備能力不夠,才會導致病毒強烈攻擊機體細胞,最后激活粒細胞或吞噬細胞的功能,導致細胞因子風暴和多器官功能衰竭,最終導致患者死亡。目前所有資料和數(shù)據(jù)都顯示,對抗新冠病毒沒有特效藥,只有靠自己的免疫力。
隨著對新冠病毒研究的深入,我們發(fā)現(xiàn)病毒不僅通過飛沫傳播,還能夠從體液、糞便、尿液、腦脊液、血液中檢測出來。尸體病理解剖發(fā)現(xiàn),除了肺部,脾臟、淋巴結(jié)、骨髓、心臟、肝臟、膽囊、胃腸道、腎臟等都出現(xiàn)了損傷。因此我們認為這個病毒感染的不僅是肺部,所以被稱為新冠病毒肺炎并不合適,應該稱為新冠病毒感染。
鐘南山院也提到,僅有極少數(shù)病例早期會發(fā)現(xiàn)發(fā)燒,不到50%的病例出現(xiàn)肺部改變,而多達89%的病例出現(xiàn)淋巴細胞的降低,尤其是危重癥病例和死亡病例,淋巴細胞趨近于衰竭水平,因此這是一個攻擊免疫系統(tǒng)的病毒,我們研究和治療的方向應該從免疫系統(tǒng)入手,而不是僅僅針對肺部。
打個比方,新冠病毒是一個前所未有的狡猾的敵人,主要從我們的肺部潛入身體王國內(nèi)部,然后悄悄地散布到我們的各個重要器官,并主要攻擊和削弱我們的軍事力量——淋巴細胞。當淋巴細胞衰竭,軍事力量崩潰時,我們的肺部自然也受到了嚴重傷害。因此,如果僅針對肺部進行治療,其實有點上了狡猾的敵人的當,忽略了敵人的真實意圖。
不僅是新冠病毒,SARS病毒、季節(jié)性流感病毒、HIV病毒等都是可以顯著降低淋巴細胞亞群的敵人。病毒與我們?nèi)祟愂窍鄲巯鄽⒌?,在人類的基因里,?jù)說有8%左右是古老病毒的痕跡。這也進一步說明,未來人類面對未知的病毒挑戰(zhàn),免疫力才是我們的根本防線。
(摘自遼寧科學技術(shù)出版社《免疫力是第一生命力》 ? ? 主編:李先亮)