符小航，符海鴿，梁亮，康汝光

1.陜西中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院產(chǎn)科，陜西 咸陽 712000；2.興平海派醫(yī)院婦科，陜西 咸陽 713100；3.陜西中醫(yī)藥大學，陜西 咸陽 712000

妊娠高血壓綜合征(pregnancy-induced hypertension，PIH)是妊娠期以血壓升高為主要表現(xiàn)的一種疾病，包括妊娠高血壓、子癇前期和子癇期等三個階段。目前，該病的發(fā)病機制尚不清楚，而國外報道子癇期的發(fā)病率高達12%[1]，重度子癇期孕婦可出現(xiàn)多器官受累，臨床表現(xiàn)多樣[2]。目前研究越來越關(guān)注PIH的發(fā)生機制，涉及內(nèi)皮細胞損傷，免疫反應，氧化應激，炎癥反應和血脂代謝異常，血栓形成和統(tǒng)一理論，但對于該病的病情發(fā)展尚無有效手段進行預測。目前研究熱點在于通過尋找子癇前期的病因，以尋求有效的預防手段和干預方法，改善妊娠結(jié)局。彩色多普勒超聲檢測為常規(guī)產(chǎn)檢項目，研究顯示子宮動脈血流頻普有助于預測PIH，但關(guān)于子宮動脈血流頻普與PIH患者炎癥狀況關(guān)系方面的探討較少。本研究旨在通過深入探討妊娠高血壓綜合征孕婦子宮動脈血流頻譜變化特點及與炎性指標的關(guān)系，以期為此類患者的早期診斷與病情判斷提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析陜西中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院2016年7月至2018年7月期間診治的70例妊娠高血壓孕婦(妊娠高血壓組)、50例子癇前期孕婦(子癇前期組)和55 例子癇期孕婦(子癇期組)的臨床資料。所有孕婦均符合第八版《婦產(chǎn)科學》中的妊娠高血壓綜合征的診斷標準。納入標準：(1)孕婦年齡22～35 歲，無流產(chǎn)史，無原發(fā)性和繼發(fā)性高血壓；(2)自然受孕，單胎活產(chǎn)，胎兒正常發(fā)育而無宮內(nèi)缺氧等癥狀；(3)孕周＜20 周者；(4)二次妊娠間隔≥12.0 個月者；(5)獲得完整的臨床數(shù)據(jù)和知情同意權(quán)者。排除標準：(1)肥胖者；(2)合并冠心病、糖尿病和肝腎功能不全者。妊娠高血壓組初產(chǎn)婦53 例，經(jīng)產(chǎn)婦17 例；年齡24～36 歲，平均(29.33±6.25)歲；孕周28～40 周，平均(38.22±4.59)周。子癇前期組初產(chǎn)婦41例，經(jīng)產(chǎn)婦19例；年齡22～37歲，平均(28.78±6.17)歲；孕周28～39周，平均(38.78±5.22)周。子癇期組初產(chǎn)婦43例，經(jīng)產(chǎn)婦10例；年齡22～37歲，平均(29.74±5.17)歲；孕周28～40周，平均(38.98±5.28)周。三組孕婦的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 血清學檢查 孕婦清晨抽取空腹血4 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心15 min后分取血清，采用酶聯(lián)吸附法檢測各組C 反應蛋白(CRP)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)，試劑盒均購自于美國賽默飛世爾公司，操作均由專業(yè)人員參考說明書進行

1.3 超聲檢查 采用美國GE 公司生產(chǎn)的Voluson E6 型彩色多普勒超聲儀，探討頻率3.5 MHz，患者取仰臥位，先以常規(guī)超聲檢查顯示子宮動脈，隨后啟動CDFI模式，將探頭置雙側(cè)子宮動脈，鎖定動脈的位置和走向，囑咐孕婦放慢呼吸節(jié)奏，連續(xù)獲取五個清晰的心動周期子宮動脈血流頻譜，記錄搏動指數(shù)(PI)、阻力指數(shù)(RI)和收縮期與舒張期動脈血流速比值(S/D)，取5次測量結(jié)果的平均值。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS21.0 統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標準差(±s)表示，多組間比較采用方差分析，兩組間比較采用t 檢驗，采用Spearmen相關(guān)系數(shù)法進行相關(guān)性分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組孕婦子宮動脈血流頻譜的變化比較 子癇期組孕婦的S/D、PI和RI水平明顯高于妊娠高血壓組和子癇前期組，子癇前期組的上述指標又明顯高于妊娠高血壓組，組間比較差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 三組孕婦子宮動脈血流頻譜的變化比較(±s)

表1 三組孕婦子宮動脈血流頻譜的變化比較(±s)

注：與妊娠高血壓組比較，aP＜0.05，與子癇前期組比較，bP＜0.05。

妊娠高血壓組子癇前期組子癇期組F值P值0.62±0.04 0.67±0.01a 0.69±0.04ab 4.10＜0.05 70 50 55 2.89±0.21 3.10±0.36a 3.33±0.25ab 6.33＜0.05 1.29±0.11 1.31±0.25a 1.37±0.22ab 4.25＜0.05

2.2 三組孕婦的炎性指標比較 子癇期組孕婦的CRP 和TNF-α水平明顯高于妊娠高血壓組和子癇前期組，子癇前期組的上述指標又明顯高于妊娠高血壓組，組間比較差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 三組孕婦炎性指標比較(±s)

表2 三組孕婦炎性指標比較(±s)

注：與妊娠高血壓組比較，aP＜0.05，與子癇前期組比較，bP＜0.05。

組別妊娠高血壓組子癇前期組子癇期組F值P值例數(shù)70 50 55 CRP (μg/mL)35.18±7.29 39.14±9.58a 47.03±10.25ab 27.229＜0.05 TNF-α (pg/mL)63.18±7.94 72.51±11.36a 88.09±13.30ab 81.668＜0.05

2.3 子宮動脈血流頻譜指標與炎性指標的關(guān)系 單因素分析結(jié)果顯示，S/D≥3組孕婦的CRP和TNF-α的水平明顯高于S/D＜3組，而PI異常組、RI異常組孕婦的CRP和TNF-α的水平明顯低于PI正常組、RI正常組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3、表4和表5。

表3 不同S/D患者的炎性指標水平比較(±s)

表3 不同S/D患者的炎性指標水平比較(±s)

組別S/D≥3組S/D＜3組t值P值例數(shù)134 41 CRP (μg/mL)45.22±10.23 11.36±2.14 21.013 0.001 TNF-α (pg/mL)87.69±13.26 32.36±7.25 25.541 0.001

表4 不同PI患者的炎性指標水平比較(±s)

表4 不同PI患者的炎性指標水平比較(±s)

組別PI異常組PI正常組t值P值例數(shù)125 50 CRP (μg/mL)39.54±7.63 13.26±2.36 19.519 0.001 TNF-α (pg/mL)85.36±11.58 29.46±5.12 29.979 0.001

表5 不同RI患者的炎性指標水平比(±s)

表5 不同RI患者的炎性指標水平比(±s)

組別RI異常組RI正常組t值P值例數(shù)136 39 CRP (μg/mL)44.22±5.28 12.36±4.12 35.450 0.001 TNF-α (pg/mL)81.25±10.28 26.33±7.45 31.726 0.001

2.4 血流頻譜與炎性因子的關(guān)系 經(jīng)Spearmen相關(guān)性分析顯示，隨著S/D、PI 和RI 水平的升高，CRP和TNF-α水平亦呈升高趨勢，兩者之間均呈正相關(guān)(P＜0.05)，見表6。

表6 Spearmen相關(guān)分析血流頻譜與炎性因子的關(guān)系

3 討論

隨著飲食習慣的改變及全面二胎政策的實施，使高齡產(chǎn)婦人數(shù)明顯增加，妊娠高血壓的發(fā)病率隨之也呈逐年升高趨勢，妊娠高血壓綜合征可引起包括肝腎功能損害，少尿無尿，胎盤早剝等一系列嚴重并發(fā)癥，嚴重威脅孕婦和胎兒的生命安全。目前臨床上尚缺乏預測疾病發(fā)展的有效手段，傳統(tǒng)的通過檢測尿蛋白方法難以達到早期診斷效果。子宮動脈是子宮血液供應的重要血管，為胎盤提供重要的營養(yǎng)物質(zhì)和氧氣，保證胎兒的正常生長發(fā)育的需求，但近期研究發(fā)現(xiàn)，隨著妊娠期間胎兒的生長，子宮動脈出現(xiàn)一系列血流動力學變化，并且通過檢測子宮動脈的血流變化情況，可以初步判斷胎盤的病理變化[3]。因此，臨床上常通過無創(chuàng)的超聲診斷技術(shù)，常規(guī)對中晚期孕婦進行子宮動脈血流的檢測。研究發(fā)現(xiàn)在妊娠高血壓孕婦的中晚期，子宮動脈的血流速度變得不平穩(wěn)，表現(xiàn)為血流阻力增加，收縮期流速加快而舒張期減緩，呈現(xiàn)高阻力高流速狀態(tài)[4]，其可能與妊娠高血壓孕婦的子宮動脈彈力纖維退化，血管長期處于高張力狀態(tài)有關(guān)[5]。因此通過檢測子宮動脈這一血流動力學的變化特點，可能有助于預測妊娠高血壓綜合征的發(fā)展和改善妊娠結(jié)局。

本研究結(jié)果顯示，子癇期S/D、PI 和RI 水平均明顯高于妊娠高血壓組和子癇前期組，其中子癇前期組上述指標又明顯高于妊娠高血壓組，組間比較差異具有統(tǒng)計學意義。STERLING 等[6]認為，當孕婦子宮動脈血流圖出現(xiàn)“V”型缺口波時，孕婦的妊娠高血壓綜合征發(fā)生風險隨之增高，而本研究發(fā)現(xiàn)隨著妊娠高血壓綜合征患者病情的加重子宮動脈S/D、RI 和PI 等指標均明顯升高，提示檢測上述指標對產(chǎn)婦篩查具有一定價值，而KAZEMIAN 等[7]認為，S/D、RI 和PI 等指標對預測子癇發(fā)作的敏感性明顯高于傳統(tǒng)方法，其預測價值值得肯定。國內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，妊娠高血壓綜合征孕婦常伴有自身免疫狀態(tài)異常，機體血清炎性因子水平呈現(xiàn)相應變化[8]。而單莉莉[9]認為，脂質(zhì)過氧化反應以及氧化應激反應在妊娠高血壓疾病病情進展中亦發(fā)揮重要作用，體內(nèi)脂質(zhì)過氧化反應和抗過氧化反應之間失衡，表現(xiàn)出更明顯的氧化應激狀態(tài)。氧化應激反應可以引起多種蛋白酶和細胞因子的釋放，導致炎性指標水平升高[10]。賈張蓉等[11]認為，細胞因子和炎性因子水平與母體內(nèi)皮細胞功能障礙之間存在密切關(guān)系，可導致血管痙攣和胎盤血液循環(huán)障礙。本研究結(jié)果顯示，單因素分析顯示，S/D＞3 組的CRP 和TNF-α的水平均明顯高于S/D＜3組，而PI 異常組、RI 異常組與正常組間CRP 和TNF-α的水平的比較差異亦有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；相關(guān)分析顯示，隨著S/D、PI 和RI 水平的升高，CRP和TNF-α水平亦呈升高趨勢，兩者之間均呈正相關(guān)(P＜0.05)。本研究結(jié)果提示子宮動脈血流變化特點與機體炎癥狀態(tài)有關(guān)。炎性因素可能是介導子宮動脈阻力變化的重要因素之一，亦有可能兩者之間存在相互影響關(guān)系，共同介導妊娠高血壓疾病的發(fā)生發(fā)展。目前關(guān)于炎癥對子宮動脈阻力的影響的研究較少，可能與長期炎癥狀態(tài)下可使子宮動脈血管壁內(nèi)彈性組織被破壞，導致動脈壁彈性下降官腔變窄而使阻力升高有關(guān)[12]，但其具體分子機制尚有待進一步研究。

綜上所述，隨著病情發(fā)展，子宮動脈血流頻譜及炎癥因子變化明顯，并且與炎性因素水平呈正相關(guān)，常規(guī)檢測血流頻譜及炎性指標有助于早期診斷和判斷病情發(fā)展，對改善圍產(chǎn)兒預后具有重要臨床價值。