靳麗君，葛曉麗，趙 靜，閆婧琦，王 偉

（河北省高碑店市醫(yī)院心血管內(nèi)科，河北 保定 074000）

慢性心力衰竭(簡稱心衰)是由心臟收縮、舒張功能發(fā)生障礙，靜脈回心血量無法排出心臟而引發(fā)的靜脈系統(tǒng)血液淤積、動脈系統(tǒng)血液灌注不足，可導(dǎo)致心功能下降[1－2]。慢性心衰患者5 年存活率與惡性腫瘤相似，需給予及時、有效的干預(yù)，改善預(yù)后[3]。近年來，他汀類藥物在慢性心衰治療中廣泛被應(yīng)用，阿托伐他汀除能調(diào)血脂外，還有抑制心肌細(xì)胞纖維化與炎性因子、抗氧化等作用，可有效改善心臟功能[4]。本研究中進(jìn)一步探討了阿托伐他汀對慢性心衰的輔助治療價值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性心衰診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級為Ⅱ～Ⅳ；左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)低于45%。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并急性冠脈綜合征、先天性心臟病、瓣膜性心臟病，其他器官、系統(tǒng)嚴(yán)重疾病，惡性腫瘤；對本研究擬用藥物過敏；治療依從性較差。

病例選擇與分組：選取我院2017 年2 月至2018 年2 月收治的慢性心衰患者80 例，按治療方式的不同分為對照組和試驗(yàn)組，各40 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較（n ＝40）

1.2 方法

兩組患者均予常規(guī)抗心衰治療，如強(qiáng)心、利尿，并予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β 受體阻滯劑治療等。試驗(yàn)組患者加服阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20051407，規(guī)格為每片 10 mg），每次 20 mg，每日1 次。兩組均持續(xù)治療3 個月。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：分別于治療前后采集患者靜脈血液標(biāo)本，以夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定硫化氫（H2S）、血清可溶性 CD40L（sCD40L）水平，通過放射免疫法測定降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）水平，采用電化學(xué)免疫發(fā)光法測定肌鈣蛋白 I（cTnI）水平。超聲測定 LVEF 和每搏輸出量（SV）。

臨床療效：體征、癥狀基本消失，NYHA 心功能改善≥2 級為顯效；體征、癥狀明顯改善，NYHA 心功能改善≥1 ～2 級為好轉(zhuǎn)；體征、癥狀、NYHA 心功能均未發(fā)生明顯改善為無效?？傆行В斤@效＋好轉(zhuǎn)[6－7]。

安全性：統(tǒng)計(jì)患者惡心嘔吐、腹瀉、頭暈、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2 至表4。對照組發(fā)生惡心嘔吐、腹瀉、頭暈各1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%；試驗(yàn)組發(fā)生惡心嘔吐、腹瀉、頭暈、皮疹各 1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00% 。兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝ 0.158，P ＝ 0.690 ＞ 0.05）。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n ＝40]

表3 兩組患者心臟功能指標(biāo)比較（，n ＝40）

表3 兩組患者心臟功能指標(biāo)比較（，n ＝40）

LVEF（% ） SV（m L）組別對照組試驗(yàn)組t 值P 值治療前37.32 ±3.41 37.31 ±3.39－0.013 0.127治療后43.22 ±2.12 62.53 ±1.22 18.359 0.001 t 值23.001 31.837 P 值0.000 0.000治療前38.51 ±3.02 38.52 ±3.03－0.011 0.201治療后46.93 ±2.19 58.31 ±1.22 21.858 0.000 t 值15.536 22.351 P 值0.004 0.000

3 討論

慢性心衰患者心臟功能惡化，不僅會對其生活質(zhì)量造成影響，且可導(dǎo)致家庭、社會負(fù)擔(dān)加重，需及時予以治療。當(dāng)前，臨床多采用藥物治療，治療重點(diǎn)為強(qiáng)心、利尿、減少心肌細(xì)胞耗氧量、促進(jìn)心臟側(cè)支循環(huán)等以改善病情，但效果欠佳[8－10]。

慢性心衰的發(fā)病機(jī)制極復(fù)雜，可導(dǎo)致心肌細(xì)胞纖維化，心室重塑，加速心臟功能惡化[11]，故治療時需注重抑制心臟纖維化。阿托伐他汀是一種常見的他汀類調(diào)脂藥物，可從多方面抑制慢性心衰患者心肌細(xì)胞纖維化。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者的 H2S，sCD40L，CGRP，cTnI 水平改善程度均較對照組顯著，總有效率和LVEF及SV 水平均較對照組高。

表 4 兩組患者 H2S，sCD40L，CGRP，cTnI 水平比較（ ， n ＝ 40）

表 4 兩組患者 H2S，sCD40L，CGRP，cTnI 水平比較（ ， n ＝ 40）

組別對照組試驗(yàn)組t 值P 值治療前63.58 ±1.23 63.56 ±1.20 0.050 0.431 H2S（ mol／L） sCD40L（mg／L） CGRP（pg／mL） cTnI（ng／mL）μ治療后72.12 ±2.32 84.31 ±2.18 8.324 0.021 t 值8.526 19.697 P 值0.038 0.000治療前46.97 ±0.35 46.98 ±0.33－0.131 0.372治療后40.26 ±2.34 35.32 ±2.17 12.009 0.019 t 值16.813 35.556 P 值0.003 0.000治療前21.22 ±2.02 21.23 ±2.01－0.044 0.428治療后35.21 ±3.21 48.12 ±2.36 6.207 0.032 t 值9.370 21.981 P 值0.016 0.000治療前0.56 ±0.03 0.55 ±0.02 0.190 0.271治療后0.39 ±0.02 0.18 ±0.00 18.378 0.015 t 值27.056 33.701 P 值0.000 0.000

H2S 屬氣體信號分子，可抑制細(xì)胞凋亡，降低心肌細(xì)胞損傷程度，達(dá)到改善心臟功能的效果，在慢性心衰患者中表達(dá)水平降低[12]。sCD40L 為炎性因子，參與慢性心衰發(fā)病過程，可激活炎性介質(zhì)，加重心肌細(xì)胞損傷，在慢性心衰患者中表達(dá)水平上升[13]。CGRP 是一種內(nèi)源性血管活性物質(zhì)，在正常心血管系統(tǒng)內(nèi)廣泛分布，可促進(jìn)心肌收縮，慢性心衰患者呈低水平表達(dá)[14]。cTnI 是心肌損傷的主要標(biāo)志物，慢性心衰患者表達(dá)水平較高[15]。阿托伐他汀可有效降低血管緊張素Ⅱ水平，對其引發(fā)的心肌細(xì)胞纖維化改變進(jìn)行抑制，減輕心臟損傷[16]。同時，阿托伐他汀還能對炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生抑制作用，并發(fā)揮抗氧化作用，可減緩心臟損傷進(jìn)程；當(dāng)心臟損傷程度減輕后，H2S，sCD40L，CGRP，cTnI 水平便可隨之改善，提升的H2S 和CGRP 水平可充分發(fā)揮保護(hù)心臟組織的作用，并降低 sCD40L，cTnI 對心肌細(xì)胞的損傷[17－18]?；颊咝募〖?xì)胞損傷得以緩解后，心臟功能便可隨之提升，使LVEF 和SV 水平上升。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)（P ＞0.05），提示在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予阿托伐他汀治療慢性心衰不會增加不良反應(yīng)。

綜上所述，阿托伐他汀治療慢性心衰，可有效改善患者的 H2S，sCD40L，CGRP，cTnI 水平，并改善心臟功能。但本研究僅為臨床回顧性分析，未展開動物實(shí)驗(yàn)及其他研究，尚需展開多項(xiàng)研究，以進(jìn)一步探討慢性心衰治療中阿托伐他汀的應(yīng)用價值。