趙 蓉，張 青，匡良洪

（鄂東醫(yī)療集團黃石市中心醫(yī)院·湖北理工學院附屬醫(yī)院，湖北 黃石 435000）

新型冠狀病毒肺炎（COVID－19，簡稱新冠肺炎）是由新的 β 屬冠狀病毒－2019 新型冠狀病毒（2019－nCoV）引起的新型傳染病[1－2]。該疾病傳染性強，死亡率高，對全球公共衛(wèi)生和經(jīng)濟造成重大威脅[3]。本研究中收集31 例危重型新冠肺炎患者的臨床資料及血常規(guī)檢查結(jié)果，選取同期住院的41 例普通型新冠肺炎患者作為對照，分析其臨床特征及血常規(guī)變化特點?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第七版）》的診斷標準，并經(jīng)流行病學調(diào)查，胸部CT 檢查，核酸檢測等確診[4]；根據(jù)病情選用前述方案推薦方法治療，包括抗病毒，應(yīng)用激素、免疫球蛋白，抗菌，機械通氣，使用康復者血漿治療等。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2019 年12 月至2020 年3 月收治的31 例危重型COVID －19 患者作為危重型組，以同期住院的41 例普通型COVID－19 患者作為普通型組。危重型組中，男 16 例，女 15 例；年齡 37 ～ 86 歲，平均（64.94 ±14.25）歲。普通型組中，男 21 例，女 20 例；年齡 27 ～ 67 歲，平均（49.07 ± 11.35）歲。

1.2 方法

對兩組患者的臨床資料進行回顧性分析。從每份原始病案中收集有關(guān)項目，主要包括患者的一般情況（性別、年齡等）、基礎(chǔ)疾?。ǜ哐獕?、糖尿病、冠心病、慢性阻塞性肺疾病等肺部疾病、腫瘤、腦血管疾病、帕金森病等）、臨床表現(xiàn)（發(fā)熱、咳嗽、嘔吐、腹瀉、呼吸困難等）、血常規(guī)結(jié)果[包括住院首次、治療中（入院3 ～10 d）、住院末次共3 次]及預(yù)后等。

1.3 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2.1 臨床特征

危重型組患者年齡明顯大于普通型組，既往有基礎(chǔ)疾病患者多于普通型組，常見基礎(chǔ)疾病包括高血壓、糖尿病、冠心病、慢性阻塞性肺疾病、肺結(jié)核、腫瘤、腦血管疾病、帕金森病等。危重型組中，有基礎(chǔ)疾病患者23 例（74.19% ），其中 1 種基礎(chǔ)疾病患者 7 例，2 種及以上基礎(chǔ)疾病患者16 例；普通型組中，有基礎(chǔ)疾病患者16 例（39.02% ），其中 1 種基礎(chǔ)疾病患者 14 例，2 種及以上基礎(chǔ)疾病患者2 例。兩組患者早期臨床表現(xiàn)均多有發(fā)熱、咳嗽、氣促、乏力，少數(shù)出現(xiàn)嘔吐、腹瀉或腹痛等消化道癥狀。危重型組病情發(fā)展出現(xiàn)呼吸衰竭、休克、多器官功能衰竭等，甚至危及生命，本組死亡8 例，其余治愈出院或治愈后進行?？浦委熁A(chǔ)疾??；普通型組全部治愈出院。

2.2 血常規(guī)指標

危重型組中住院首次查白細胞計數(shù)(WBC)低于4 × 109／L 的患者 3 例（9.68% ），高于 10 × 109／L 的患者 11 例（35.48% ）；普通型組中 WBC 低于 4 × 109／L的患者 12 例（29.27% ），高于 10 × 109／L 的患者 1 例（2.44%）。危重型組淋巴細胞(LYM)減少患者占比更高（參考區(qū)間 1.1 × 109～ 3.2 × 109／L），分別為危重型組77.42% （24 ／31）、普通型組 39.02% （16 ／41）。危重型組與普通型組相關(guān)血常規(guī)指標比較，除血小板外均有顯著差異（P ＜ 0.05）。詳見表 1。

表1 危重型組與普通型組血常規(guī)指標比較（）

表1 危重型組與普通型組血常規(guī)指標比較（）

指標白細胞計數(shù)（×109／L）中性粒細胞計數(shù)（×109／L）百分比（%）淋巴細胞計數(shù)（×109／L）百分比（%）血小板計數(shù)（×109／L）紅細胞計數(shù)（×1012／L）危重型組（n ＝31）9.01 ±5.67 7.48 ±5.52 78.24 ±13.54 0.87 ±0.49 12.96 ±9.48 200.62 ±111.34 3.45 ±0.71普通型組（n ＝41）5.18 ±1.59 3.09 ±1.43 57.87 ± 11.02 1.45 ±0.50 29.45 ± 9.79 208.80 ±76.03 4.33 ±0.65 t 值－6.36－7.52－11.90 8.52 12.49 0.61 9.61 P 值0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.54 0.00

2.3 危重型患者血常規(guī)與預(yù)后關(guān)系

根據(jù)患者預(yù)后情況將危重型組分為死亡組（8 例）與治愈組（23 例）2 個亞組，結(jié)果死亡組 WBC 逐漸增高，LYM 百分比進行性降低，治愈組LYM 百分比逐漸恢復正常。兩組住院首次血常規(guī)指標比較無顯著差異（P ＞ 0.05）；住院 3 ～ 10 d，死亡組中性粒細胞(NEU)百分比顯著高于治愈組，LYM 百分比顯著低于治愈組；住院末次死亡組WBC、NEU 計數(shù)及百分比均顯著高于治愈組，LYM 計數(shù)及百分比、單核細胞及嗜堿性粒細胞百分比均顯著低于治愈組（P ＜ 0.05）。詳見表 2 至表 4。

表2 死亡組與治愈組住院首次血常規(guī)指標比較（）

表2 死亡組與治愈組住院首次血常規(guī)指標比較（）

指標白細胞計數(shù)（×109／L）中性粒細胞計數(shù)（×109／L）百分比（%）淋巴細胞計數(shù)（×109／L）百分比（%）單核細胞計數(shù)（%）嗜酸性粒細胞計數(shù)（%）嗜堿性粒細胞計數(shù)（%）死亡組（n ＝8）9.19 ± 3.37 7.97 ± 3.41 83.94±10.82 0.64 ± 0.39 11.59 ± 6.069 6.36±4.95 0.91 ± 2.11 0.19 ± 0.16治愈組（n ＝23）8.61 ±4.52 7.13 ±4.02 81.11 ±8.16 0.88 ±0.59 8.60 ±6.24 6.62 ±2.78 0.50 ±1.09 0.18 ±0.20 t 值－0.33－0.53－0.78 1.09 1.19 0.18－0.72－0.12 P 值0.75 0.60 0.44 0.29 0.24 0.86 0.48 0.91

表3 死亡組與治愈組住院中間血常規(guī)指標比較（）

表3 死亡組與治愈組住院中間血常規(guī)指標比較（）

指標白細胞計數(shù)（×109／L）中性粒細胞計數(shù)（×109／L）百分比（%）淋巴細胞計數(shù)（×109／L）百分比（%）單核細胞計數(shù)（%）嗜酸性粒細胞計數(shù)（%）嗜堿性粒細胞計數(shù)（%）死亡組（n ＝8）14.01 ±7.45 12.50 ±6.86 88.55 ±6.18 0.75 ±0.46 6.06 ±3.73 4.96 ±2.65 0.30 ±0.50 0.13 ±0.10治愈組（n ＝23）8.18 ±3.95 6.67 ±4.03 77.48 ±13.37 0.83 ±0.47 13.08 ±10.14 8.00 ±3.86 1.28 ±2.03 0.18 ±0.21 t 值－2.12－2.28－3.17 0.41 2.86 2.06 1.33 0.70 P 值0.07 0.05 0.00 0.68 0.01 0.05 0.20 0.49

2.4 用藥情況

危重型組和普通型組患者用藥主要包括抗病毒藥物、抗菌藥物、糖皮質(zhì)激素、呼吸系統(tǒng)用藥、解熱鎮(zhèn)痛藥及基礎(chǔ)疾病用藥，抗病毒藥物阿比多爾應(yīng)用普遍，危重型組抗菌藥物及糖皮質(zhì)激素應(yīng)用更多。中藥在兩組均廣泛應(yīng)用，普通型組以口服制劑為主，危重型組應(yīng)用血必凈注射劑更多。詳見表5。

表4 死亡組與治愈組住院末次血常規(guī)指標比較（）

表4 死亡組與治愈組住院末次血常規(guī)指標比較（）

指標白細胞計數(shù)（×109／L）中性粒細胞計數(shù)（×109／L）百分比（%）淋巴細胞計數(shù)（×109／L）百分比（%）單核細胞計數(shù)（%）嗜酸性粒細胞計數(shù)（%）嗜堿性粒細胞計數(shù)（%）死亡組（n ＝8）15.46 ±10.20 14.01 ±9.79 86.91 ±15.16 0.71 ±0.36 5.69 ±4.09 4.68 ±5.59 2.60 ±6.00 0.13 ±0.07治愈組（n ＝23）6.24 ±3.44 4.50 ±3.41 67.56 ± 13.90 1.10 ±0.45 20.64 ± 10.32 8.92 ±3.24 2.58 ±2.27 0.34 ± 0.29 t 值－2.51－2.69－ 3.32 2.16 5.77 2.63－0.01 3.35 P 值0.04 0.03 0.00 0.04 0.00 0.01 0.99 0.00

表5 主要抗病毒藥物、抗菌藥物、糖皮質(zhì)激素及中藥使用情況

3 討論

嚴重急性呼吸道綜合征（SARS）與中東呼吸綜合征（MERS）均是由β 屬冠狀病毒引起的傳染病，在治療過程中也為呼吸系統(tǒng)傳染病的防控積累了一定經(jīng)驗。2019年 12 月 COVID － 19 疫情暴發(fā)，2020 年 1 月，2019 新型冠狀病毒(2019 －nCoV)核酸檢測試劑盒成功上市，保證了COVID －19 的快速確診。

本研究中，危重型組患者年齡顯著大于普通型組；危重型組中有基礎(chǔ)疾病者占74.19%，而普通型組中僅占39.02%，常見基礎(chǔ)疾病包括高血壓、糖尿病、腫瘤、心腦血管疾病等慢性病，與已有報道一致[5－6]。這說明高齡及伴高血壓、糖尿病、腫瘤、心腦血管疾病等基礎(chǔ)疾病是 COVID －19 危重癥的高危因素。COVID－19 早期臨床表現(xiàn)多有發(fā)熱、咳嗽、氣促、乏力，少數(shù)出現(xiàn)嘔吐、腹瀉或腹痛等消化道癥狀。CHEN 等[7]研究發(fā)現(xiàn)，2019 －nCoV 更易感染有基礎(chǔ)疾病的老年男性，主要表現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、肌肉酸痛等，與本研究結(jié)果基本一致，本研究中男女患者占比無明顯差異。COVID －19 的治療方面，由于尚無特效藥，大多是基于既往SARS、MERS 或其他新型流感的治療經(jīng)驗[8]。抗病毒治療主要選用阿比多爾[9]、干擾素[10]等，多為聯(lián)合用藥?？咕幬飸?yīng)用最多的是莫西沙星。中藥應(yīng)用包括連花清瘟膠囊、血必凈注射劑及清肺排毒湯等。但藥物應(yīng)用的合理性及藥物的有效性與安全性需進一步研究，并在臨床應(yīng)用中進一步評價。危重型患者病情發(fā)展出現(xiàn)呼吸衰竭、休克、多器官功能衰竭等，甚至危及生命，本組死亡8 例；普通型患者預(yù)后較好。由以上臨床特征可見，COVID －19 與 SARS 和MERS 有一定相似性，這可能有助于借鑒既往SARS 和MERS 的研究成果，在不久的將來研究針對COVID －19的免疫干預(yù)或預(yù)防性疫苗[11－12]。

血常規(guī)檢驗，主要包括紅細胞(RBC)、WBC、血小板計數(shù)(PLT)及血紅蛋白(Hb)含量測定等，根據(jù)其中的數(shù)量變化及形態(tài)分布來輔助診斷某些疾病。有研究發(fā)現(xiàn)，COVID －19 患者常有 LYM 減少，伴或不伴 WBC 異常，且LYM 降低程度與病情嚴重程度呈正相關(guān)[13－15]。本研究中，普通型組WBC 正常或偏低，部分患者LYM 計數(shù)及比例降低；危重型組WBC、NEU 計數(shù)及百分比均高于普通型組，而LYM 計數(shù)及百分比均低于普通型組。危重型患者血常規(guī)變化與預(yù)后相關(guān)，死亡組WBC 逐漸增高，LYM 百分比進行性降低，治愈組LYM 百分比逐漸恢復正常。兩組住院首次血常規(guī)指標比較無明顯差異；住院中死亡組NEU 計數(shù)高于治愈組，而LYM 百分比明顯低于治愈組；住院末次血常規(guī)指標比較，死亡組WBC、NEU 計數(shù)及百分比均高于治愈組，LYM 計數(shù)及百分比、單核細胞百分比均低于治愈組。WBC 及NEU 增加可能是合并細菌感染，部分可能與應(yīng)用激素治療有關(guān)。LYM 減少且其降低程度與病情嚴重程度呈正相關(guān)，這可能與 SARS 冠狀病毒一樣，2019 －nCoV 也是主要作用于LYM，T 淋巴細胞損傷可能是導致病情惡化的重要因素[7]。2019 －nCoV 感染導致腎素－血管緊張素系統(tǒng)失衡，誘發(fā)急性肺損傷，其引起的細胞因子風暴會進一步加重炎性反應(yīng)，導致肺功能惡化急劇加重，ARDS和呼吸－循環(huán)衰竭，更嚴重的患者可發(fā)展為不受控制的全身性炎性反應(yīng)，伴有休克、彌散性血管內(nèi)凝血和多器官功能衰竭，危及生命[16]。2019－nCoV 主要通過呼吸道飛沫人際傳播并感染靶細胞，在體內(nèi)引發(fā)細胞因子風暴，出現(xiàn)系列免疫反應(yīng)，導致外周免疫細胞水平的變化[17]。

綜上所述，伴有基礎(chǔ)疾病的老年人是COVID －19危重癥的高危人群，外周血常規(guī)變化，特別是LYM 減少，結(jié)合臨床表現(xiàn)，可作為COVID－19 實驗室診斷預(yù)警指標之一，能在疾病早期識別和危重病例監(jiān)測中發(fā)揮一定作用。