樊歡歡 張勉

（中國藥科大學(xué)中藥學(xué)院 江蘇 南京 211198）

腎衰寧制劑由太子參、大黃、黃連、丹參、紅花、牛膝、陳皮、茯苓、法半夏和甘草十味中藥組成，方中太子參甘補(bǔ)、益氣健脾，為君藥；半夏、陳皮、茯苓（二陳湯）燥濕健脾，黃連清熱燥濕，用于濕熱內(nèi)阻、氣機(jī)不暢，共為臣藥；大黃、紅花、丹參、牛膝活血化瘀、通絡(luò)利尿，為佐藥；甘草調(diào)和諸藥，為使藥。諸藥合用，共奏益氣健脾、活血化瘀、通腑泄?jié)嶂?，在臨床上多用于各種腎病的治療?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，太子參具有激活免疫應(yīng)答、降血脂、抗脂質(zhì)氧化的功能；大黃可通過抑制TGF-β1/Smad途徑，減輕腎臟纖維化和腎小球硬化，延緩殘余腎單位病變，抑制腎小球系膜細(xì)胞增生并有效抑制腎臟代償性肥大和高代謝狀態(tài)；紅花、丹參活血化瘀，可以促進(jìn)腎臟血流供應(yīng)，抑制腎小球硬化和腎小管上皮細(xì)胞纖維化；茯苓、半夏可降血脂，糾正脂質(zhì)代謝紊亂。

1.對(duì)慢性腎衰竭的改善作用

慢性腎衰竭又稱為尿毒癥，是由多種因素引起的腎實(shí)質(zhì)慢性損傷，患者會(huì)出現(xiàn)腎小球?yàn)V過率下降以及與此相關(guān)的代謝紊亂等臨床綜合征。重癥尿毒癥患者的主要治療方法是血液透析，但在我國長期透析患者營養(yǎng)不良發(fā)生率高達(dá)60%～80%[1]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，慢性腎衰竭屬中醫(yī)“水腫”、“癃閉”、“虛勞”之范疇，病機(jī)復(fù)雜，病程纏綿，多為虛實(shí)夾雜之證，但其病機(jī)關(guān)鍵是脾腎虛損，肺、脾、腎功能失調(diào)，因此治則為健脾益腎、化濕泄?jié)?、活血化瘀，以達(dá)到扶正祛邪，延緩腎衰的目的。

腎衰寧多與血液透析聯(lián)合應(yīng)用，結(jié)果表明聯(lián)合治療可提高患者腎功能、穩(wěn)定血液流變學(xué)[2]；通過抑制多種炎癥細(xì)胞因子和氧自由基的生成而減輕了患者的炎癥應(yīng)激反應(yīng)，提高了患者的生存質(zhì)量[3]；在延緩腎功能衰竭的同時(shí)可有效改善血透患者的氨基酸代謝并增加白蛋白濃度，改善患者的營養(yǎng)狀況[1]。腎衰寧具有促進(jìn)腸道蠕動(dòng)、增加患者排便頻率的效果，雖有利于促使相關(guān)毒素排出體外，但是長期服用易致腹瀉脫水。有學(xué)者[4]發(fā)現(xiàn)，藥用炭片具有便秘的副作用，腎衰寧與藥用炭片聯(lián)用，不僅可抵消腹瀉與便秘的不良反應(yīng)，且在加速體內(nèi)毒素的排泄、緩解炎癥、提高腎功能等方面效果頗佳。近年來，臨床多采用腎衰寧與其他化學(xué)藥物聯(lián)用治療腎衰[5]，不僅患者的腎功能有明顯提高、臨床指標(biāo)得到顯著改善，其營養(yǎng)狀況也明顯好轉(zhuǎn)，不良反應(yīng)無明顯上升，說明中西醫(yī)聯(lián)合治療慢性腎衰竭效果優(yōu)于單一用藥，且安全性高，患者易耐受。

2.對(duì)糖尿病腎病的改善作用

近年來，糖尿病腎病的發(fā)病率不斷升高，約占終末期腎病的30%～40%[6]。中醫(yī)根據(jù)其臨床癥狀、體征，將其歸為“消渴病”、“虛勞”、“水腫”、“尿濁”等本虛標(biāo)實(shí)癥范疇，治則宜益氣健脾、活血化瘀、通腑泄?jié)帷Ｒ延醒芯勘砻?，西藥?lián)合腎衰寧治療糖尿病腎病，患者體內(nèi)同型半胱氨酸（Hcy）、尿素氮（BUN）、高敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白蛋白（Alb）、血紅蛋白（Hb）等指標(biāo)均明顯改善[7]；腎衰寧與前列地爾聯(lián)合治療糖尿病腎病總有效率高達(dá)92.31%，可顯著改善患者BUN、血肌酐（Scr）及β2-微球蛋白指標(biāo)水平[6]；腎衰寧與替米沙坦聯(lián)合用藥，不僅療效顯著優(yōu)于單獨(dú)用藥，還可降低替米沙坦不良反應(yīng)發(fā)生的概率[8]。張琳等[9]研究表明腎衰寧改善糖尿病腎病可能與其調(diào)節(jié)Wnt/β-catenin 信號(hào)通路有關(guān)。

3.對(duì)慢性腎衰竭患者鈣磷代謝的改善作用

高磷血癥是腎病透析患者常見的并發(fā)癥，也是尿毒癥患者死亡率升高的危險(xiǎn)因素。腎衰寧可有效降低病患的血清磷及甲狀旁腺激素，且不升高血鈣水平[10]。腎性骨病是慢性腎衰竭的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，在終末期腎臟病患者中發(fā)病率幾乎是100%，患者會(huì)出現(xiàn)鈣、磷代謝障礙，繼發(fā)甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)。有研究結(jié)果表明腎衰寧可改善鈣、磷及血清全段甲狀旁腺激素（iPTH）的代謝紊亂，對(duì)腎性骨病有一定的干預(yù)作用[11]。腎衰寧聯(lián)合藥用炭片也可有效降低病患血磷、血鈣和iPTH 水平[12]。

4.對(duì)痛風(fēng)性腎病與IgA 腎病的改善作用

痛風(fēng)性腎病是血液中過飽和的尿酸鹽沉積于腎臟所致。張萬超等[13]將腎衰寧與愛西特聯(lián)合口服，用于治療痛風(fēng)性腎病所致的慢性腎功能不全，降低了患者血液的BUN、Scr 和尿酸水平，同時(shí)又抵消了彼此的不良反應(yīng)（腹瀉與便秘）。IgA（免疫球蛋白）腎病約占我國原發(fā)性腎小球腎炎的40%以上，且患者多為40 歲以下中青年。李海劍等[14]研究顯示，腎衰寧聯(lián)合糖皮質(zhì)激素可使IgA 腎病患者的腎小球?yàn)V過率（eGFR）水平明顯上升，BUN、Scr 水平明顯下降，說明聯(lián)合用藥在降低尿蛋白水平、提高腎小球?yàn)V過率的同時(shí)可降低不良反應(yīng)。此外，腎衰寧可通過減少對(duì)腹膜的刺激而延長腹膜透析治療時(shí)間，減緩腹膜透析患者殘余腎功能下降的速度[15]，Meta 分析顯示腎衰寧還有益于糾正腎性貧血[16]。

從腎衰寧藥物組成來看，太子參、牛膝可扶正益氣、補(bǔ)益肝腎；丹參、紅花能活血祛瘀養(yǎng)血，輔助糾正腎性貧血，與太子參合用共促氣血和順；大黃、黃連則通下泄?jié)峒娼舛荆环ò胂?、陳皮、甘草燥濕化痰、理氣和中，諸藥合用符合慢性腎臟病的中醫(yī)治則。現(xiàn)代藥理學(xué)研究也表明，腎衰寧具有減少尿蛋白、增加腎小球?yàn)V過率、糾正脂質(zhì)代謝紊亂、改善氮質(zhì)血癥、穩(wěn)定和保護(hù)殘余腎功等作用。因其延緩腎衰療效較好，價(jià)格又低廉，在一定程度上還可以改善患者的營養(yǎng)狀況，所以在臨床上的應(yīng)用會(huì)越來越廣泛。