文丨楊廣(攀枝花市婦幼保健院)
妊娠合并癥病種很多,包括心臟病、高血壓、肺炎、支氣管擴張、胰腺炎、急性闌尾炎、膀胱炎、急性腎盂腎炎、癲癇等等等等。孕媽可真是太難了。除了那些系統(tǒng)疾病需要系統(tǒng)治療外,還有一些常見相對輕癥如妊娠合并上呼吸道感染,孕媽是硬扛不吃藥呢還是不吃藥硬扛呢?一起簡單了解一下妊娠合并上感的用藥策略吧。
①受精后2-3周,孕卵著床前后,遵循“全”或“無”定律。
②受精后3-8周,主要根據(jù)時間及各主要靶器官的影響,可以使特定器官發(fā)育停滯、異常,此為致畸形的高度敏感期。
③受精第9周后對神經(jīng)系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)及各器官生長發(fā)育的影響。這段時間是“致畸高度敏感期”,孕婦在此期間用藥需慎之又慎。
④妊娠12周后,由于胎兒體內(nèi)絕大多數(shù)器官已經(jīng)形成,藥物致畸的敏感性明顯減弱,已不再能夠造成大范圍的畸形。但也不是絕對安全,某些尚未分化完全的系統(tǒng)仍有可能受到不同程度的影響(如生殖系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng))。這也是為什么很多藥物規(guī)定懷孕3月內(nèi)禁用。
急性上呼吸道感染(AURI)為外鼻孔至環(huán)狀軟骨下緣包括鼻腔、咽或喉部等呼吸道黏膜所發(fā)生的急性炎癥的總稱,絕大部分為病毒感染。廣義的AURI主要包括普通感冒、急性病毒性咽炎和喉炎、急性咽結(jié)膜炎、急性皰疹性咽峽炎、急性咽扁桃體炎等,多由病毒感染所致,少數(shù)是細(xì)菌感染。
流感來襲,孕媽優(yōu)先。妊娠和產(chǎn)后2周由于身體免疫功能和生理變化,屬于易感人群,且易成“重傷員”,易出現(xiàn)心肺和其他器官并發(fā)癥,這與Th2細(xì)胞參與的全身炎癥反應(yīng)有關(guān)。臨床表現(xiàn):發(fā)熱,體溫常超過39℃,鼻塞流涕、咳嗽咳痰、咳血性痰、氣促、胸悶等癥狀,可有腹痛、陰道出血等。令人郁悶的是,因病毒隨時在變異,所以反復(fù)感染一點也不奇怪。孕中晚期易發(fā)生肺炎,可迅速進(jìn)展出現(xiàn)呼吸困難、急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)、呼吸衰竭,甚至多臟器功能衰竭。發(fā)病2天內(nèi)未進(jìn)行抗病毒治療的孕婦死亡率顯著增加,所以,《中國成人流行性感冒診療規(guī)范急診專家共識2019》建議:流感流行季節(jié),排除其他病因后,應(yīng)及早給予孕媽奧司他韋或扎那米韋治療,不必等待病原學(xué)檢測結(jié)果。應(yīng)同時盡早給予氧療,必要時上呼吸機,同時維持體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、保胎、防治并發(fā)癥、加強營養(yǎng)支持等對癥處理。
感冒一般情況不推薦使用抗菌藥,尤其是孕媽,這個概念大家應(yīng)該聽得耳朵起繭子了。但當(dāng)比較明確或高度懷疑細(xì)菌感染引發(fā)較為嚴(yán)重的并發(fā)癥時,抗菌藥該出手時就出手。歐美感冒的定義是病毒所致,和細(xì)菌無關(guān),僅在證據(jù)明確或高度懷疑鏈球菌咽炎、細(xì)菌性鼻竇炎、細(xì)菌性中耳炎時才考慮使用抗菌藥。我國《內(nèi)科學(xué)第九版》認(rèn)為除了流感病毒外,大約200多種病毒科引起上呼吸道感染,如鼻病毒、冠狀病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、埃可病毒、柯薩奇病毒等,還有20%-30%的細(xì)菌感染可直接感染或繼發(fā)于病毒感染之后。
常見抗菌藥選擇小貼士:在不考慮金葡菌感染的情況下,抗菌譜覆蓋“呼吸道三賤客”:鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌的頭孢克肟是可以選用的。流感后常見繼發(fā)金葡菌感染,證據(jù)明確或高度懷疑細(xì)菌感染時,經(jīng)驗用藥宜選擇抗菌譜覆蓋金葡的抗菌藥,宜選原FDA分級B級的抗菌藥,絕大多數(shù)β-內(nèi)酰胺類均為此類,常見口服頭孢如呋辛、丙烯、地尼均可選。需了解的是:頭孢克洛雖與丙烯、呋辛同屬二代頭孢,但對付葡球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌能力被認(rèn)為弱于丙烯;頭孢克肟管不了金葡菌;阿莫西林克拉維酸鉀抗菌譜覆蓋了“呼吸道三賤客”和金葡,但可能與新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎有關(guān),孕媽盡量不選,單方的阿莫西林雖無此風(fēng)險但是抗菌譜不覆蓋金葡菌;口服頭孢類致敏性很低,除非西林類(如阿莫西林)、頭孢類嚴(yán)重過敏者,西林類普通過敏史者可以謹(jǐn)慎使用;克林霉素盡管屬于B級,但抗菌能力很有限(主打厭氧菌,對付金葡麻麻地,鏈球菌耐藥率較高),做備胎用;另一個備胎阿奇霉素也屬于B級,對流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌能力尚可,但對付金葡、鏈球菌能力很有限,考慮肺炎支原體、衣原體、軍團菌感染時阿奇霉素則為主力。羅紅霉素跟阿奇霉素同屬大環(huán)內(nèi)酯類,有限證據(jù)表明安全,孕媽慎用。同類克拉霉素C級,避開。
排除了前面提到的流感、細(xì)菌性咽扁桃體炎,癥狀相對較輕(一般發(fā)熱較輕或不發(fā)熱,全身癥狀較輕,輕-中度干咳,流涕、噴嚏、鼻塞、嗓子痛等上呼吸道癥狀明顯)的孕媽,你可能是普通感冒。癥狀不嚴(yán)重的普通感冒,那就扛著唄。當(dāng)然除了硬扛,我們可以采用一些非藥物手段護(hù)理:如雪梨冰糖水、蘋果蜂蜜水對付咽痛;鹽水沖洗鼻腔對付鼻塞、流涕;蜂蜜水對付咳嗽;適當(dāng)多飲水(雞湯);物理降溫等等。
確實需要對癥用藥時,可參考下文。
主要針對普通感冒患者的發(fā)熱、咽痛和全身酸痛等癥狀。高熱會引發(fā)致畸、流產(chǎn)、胎兒中樞神經(jīng)發(fā)育不全以及先天性心血管疾病等風(fēng)險,故在物理降溫、充足補水并對因治療的基礎(chǔ)上,可選擇對乙酰氨基酚退熱治療,目前僅推薦對乙酰氨基酚這一相對最安全的孕期解熱鎮(zhèn)痛藥。WHO認(rèn)為哺乳期可以使用對乙酰氨基酚,Micromedex(美國事實型醫(yī)藥知識數(shù)據(jù)庫)認(rèn)為其對胎兒風(fēng)險很小,慎用級。布洛芬胎兒風(fēng)險不能排除,尤其是孕晚期和臨產(chǎn)前,哺乳嬰兒風(fēng)險不能排除,不宜選用。
咳嗽變異性哮喘(CVA)、感染后咳嗽(PIC)可能致咳嗽遷延不愈,有臨床研究提示慢性咳嗽是胎膜早破的風(fēng)險因素,劇烈咳嗽有可能增大腹壓造成不良妊娠結(jié)局。鎮(zhèn)咳藥右美沙芬:妊娠3個月以內(nèi)的婦女、哺乳期婦女、精神病史者禁用。復(fù)方福爾可定溶液:鎮(zhèn)咳藥福爾可定的安全性尚未確定,另一種成份偽麻黃堿屬于減充血劑,F(xiàn)DA推薦口服給藥為C級,僅在權(quán)衡對孕婦的益處大于對胎兒的危害之后方可使用。CVA可短期使用吸入布地奈德(B級)±支氣管擴張劑特布他林(B級),需注意特布他林對心率的影響;PIC可能單用抗組胺藥(氯雷他定、西替利嗪均為B級)或單獨吸入布地奈德療效不佳,但聯(lián)合減充血劑(偽麻黃堿),支氣管舒張劑(甲氧那明)安全性尚不足。孟魯司特B級,對PIC療效不佳,CVA可能有益。需了解的是,PIC常見且常有自限性,無需過度焦慮。
愈創(chuàng)甘油醚:妊娠3個月以內(nèi)的婦女禁用。氨溴索:妊娠初始3個月禁用。乙酰半胱氨酸:胎兒風(fēng)險不能排除,哺乳嬰兒風(fēng)險不能排除。吸入用乙酰半胱氨酸說明書記載:孕哺期僅在非常必要情況下,醫(yī)師指導(dǎo)使用。桃金娘油:妊娠期安全性尚不明確,說明書記載目前基礎(chǔ)試驗研究和多年臨床應(yīng)用表明孕期婦女在醫(yī)生指導(dǎo)下服用無危險性,但因其具有親脂性,故哺乳期不推薦。羧甲司坦孕哺期安全性同樣尚不明確。—多數(shù)情況下,祛痰治療不是那么必要。
中成藥的硬傷是循證不足,這里只介紹《2019急性上呼吸道感染中成藥應(yīng)用專家共識》推薦:大衛(wèi)顆粒、麻杏甘石合劑、橘紅痰咳顆粒用于妊娠期AURI安全可靠。