山西醫(yī)科大學第一醫(yī)院主任醫(yī)師 王 彥
山西醫(yī)科大學研究生 喬 晶
今天,重點和糖友們談的是藥物治療,需要強調(diào)的是藥物治療必須在飲食治療的基礎(chǔ)上進行。傳統(tǒng)的口服降糖藥物主要有五類:磺脲類胰島素促泌劑、非磺脲類胰島素促泌劑、雙胍類、α-糖苷酶抑制劑和噻唑烷二酮類。
磺脲類是臨床上最早應用的口服降糖藥之一,包括格列本脲、格列齊特、格列吡嗪、格列喹酮及格列美脲等?;请孱愃幬锸峭ㄟ^刺激胰島β 細胞分泌胰島素,使體內(nèi)胰島素水平增加來發(fā)揮降糖作用的。因此只能應用于胰島功能尚可的2 型糖尿病患者,不能用于1 型糖尿病或者胰島功能較差的2 型糖尿病患者?;请孱愃幬锲鹦?,半衰期相對長,需要在餐前半小時服用。
磺脲類藥物常見的副作用是藥物性低血糖和體重增加,不推薦其與短效胰島素聯(lián)用。對于僅餐后血糖升高的糖友們,可以選用格列喹酮等短效制劑,而空腹血糖和餐后血糖均升高明顯的糖友們可以優(yōu)先考慮格列美脲、格列齊特、格列吡嗪等中長效制劑。
另外,糖友們常說的消渴丸,其實是含格列本脲和多種中藥成分的復方制劑,降糖效果與格列本脲相當。由于嚴重低血糖有致命或誘發(fā)心梗、卒中等風險,而體重增加會增加心血管事件的發(fā)生,因此使用磺脲類藥物時,務(wù)必要有醫(yī)生的指導。
格列奈類藥物是非磺脲類的促胰島素分泌劑,包括瑞格列奈、那格列奈和米格列奈等。格列奈類藥物也是通過刺激胰島素分泌發(fā)揮降糖作用的,與磺脲類藥物不同的是它起效快,半衰期短,所以也稱餐時促泌劑。格列奈類藥物需在餐前即刻服用,不需要等待半小時。常見的副作用也是藥物性低血糖和體重增加,但低血糖的風險和程度均較磺脲類藥物輕。此外,格列奈類藥物經(jīng)腎臟排泄量少,可以在醫(yī)生的指導下用于腎功能不全的患者。
其代表藥物是二甲雙胍,眾多國際國內(nèi)指南均推薦二甲雙胍作為2 型糖尿病患者控制高血糖的一線用藥。臨床試驗顯示,二甲雙胍降糖的同時還可減輕體重,并降低2 型糖尿病患者的心血管事件。
單獨使用二甲雙胍不導致低血糖,但二甲雙胍與胰島素或胰島素促泌劑聯(lián)合使用時亦可發(fā)生低血糖。二甲雙胍不損傷腎臟,但是當肝、腎臟功能明顯損害時,二甲雙胍的代謝產(chǎn)物乳酸不能正常排泄,會增加乳酸性酸中毒的風險,因此肝腎功能不全、嚴重感染、缺氧或接受大手術(shù)的患者不建議使用二甲雙胍。二甲雙胍的常見副作用是胃腸道反應,建議從小劑量開始再逐漸增加劑量,并根據(jù)患者的耐受度及病情調(diào)整用量。當造影檢查如使用碘化對比劑時,需暫時停用二甲雙胍。
α-糖苷酶抑制劑是一類作用于小腸上皮的降糖藥物,它通過延緩葡萄糖吸收來降低餐后血糖。我國居民多以碳水化合物為主要食物成分,因此該類藥在我國糖尿病治療中占據(jù)重要地位。國內(nèi)上市的α-糖苷酶抑制劑有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇,通常建議在進食第一口食物時與餐同服。α-糖苷酶抑制劑常見不良反應是胃腸道反應,如腹脹、排氣增多等。單獨服用α-糖苷酶抑制劑通常不會發(fā)生低血糖,但如果與其他類藥物聯(lián)用出現(xiàn)低血糖時,需直接給予葡萄糖口服或靜脈治療。此處強調(diào),低血糖時,如果患者意識不清晰不允許口服任何食物,以防導致窒息,需盡快醫(yī)院就診給予葡萄糖靜脈輸注來糾正低血糖。
噻唑烷二酮類藥物是20 世紀90 年代上市的降糖藥,它主要通過增加機體對胰島素的敏感性來降低血糖,包括羅格列酮和吡格列酮。此類藥物單獨使用時不發(fā)生低血糖,體重增加和水腫是其常見的不良反應,這些不良反應在與胰島素聯(lián)合使用時表現(xiàn)更加明顯,需在醫(yī)生指導下使用。
上述傳統(tǒng)的口服降糖藥物在糖尿病治療中發(fā)揮了重要作用,隨著更多新藥的研發(fā)上市,糖尿病的治療理念也發(fā)生了重要的改變。目前,各國指南均強調(diào)降糖藥物的選擇應根據(jù)患者的病情、年齡、預期壽命、個人意愿及耐受性等多因素綜合考慮,包括制訂個體化的血糖控制目標和治療方案。