近日，深圳大學(xué)教育部二維材料重點實驗室教授張晗團(tuán)隊聯(lián)合布法羅大學(xué)教授ParasN.Prasad、深圳羅茲曼國際轉(zhuǎn)化研究院教授謝中建，提出了基于黑磷材料的光免疫療法，該療法結(jié)合CD47 抗體增強(qiáng)了抗腫瘤免疫反應(yīng)。相關(guān)研究成果近日發(fā)表于Light Science &Application。

據(jù)悉，光熱治療是腫瘤治療的一種新型療法，對于化療或放療失敗以及不適合手術(shù)的患者是一種潛在的替代療法。光免疫療法指光熱材料可以引起腫瘤組織局部溫度升高，導(dǎo)致腫瘤免疫原性細(xì)胞死亡，釋放出內(nèi)源性危險信號，從而提高腫瘤免疫原性。

近年來，二維黑磷納米片作為一種新型光熱劑，由于具有良好的生物相容性和光響應(yīng)特性，在生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用以及臨床轉(zhuǎn)化領(lǐng)域中引起廣泛關(guān)注。

張晗介紹道，現(xiàn)有檢查點抑制劑對癌癥病人尤其是實體瘤患者的療效依然非常有限，腫瘤免疫逃逸以及腫瘤微環(huán)境中免疫抑制細(xì)胞對腫瘤轉(zhuǎn)移的促進(jìn)都有助于腫瘤細(xì)胞抵抗免疫檢查點，導(dǎo)致無法建立或維持有效且持久的抗腫瘤免疫應(yīng)答。為提高免疫檢查點抑制劑的治療成功率，有必要開發(fā)合適的聯(lián)合治療策略。

張晗等人的研究發(fā)現(xiàn)黑磷的光熱效應(yīng)不僅可直接殺死癌細(xì)胞、釋放的腫瘤特異性抗原，還能募集更多的單核細(xì)胞到消融的腫瘤組織處，啟動固有免疫反應(yīng)、提呈抗原、激活CTL介導(dǎo)的獲得性免疫反應(yīng)，作為有效的免疫激活劑調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境的免疫抑制狀態(tài)、提高腫瘤固有的弱免疫原性。

研究還發(fā)現(xiàn)黑磷聯(lián)合aCD47誘導(dǎo)TAM重新極化到M1型巨噬細(xì)胞，阻斷癌細(xì)胞CD47-SIRPα，促進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬功能。激活的巨噬細(xì)胞進(jìn)一步增強(qiáng)腫瘤特異性抗原的交叉提呈，然后促進(jìn)腫瘤抗原特異性效應(yīng)T 細(xì)胞的產(chǎn)生，其可能遷移到遠(yuǎn)端腫瘤，破壞表達(dá)相同抗原的癌細(xì)胞，從而誘導(dǎo)遠(yuǎn)端效應(yīng)，該治療策略有望抑制轉(zhuǎn)移性癌癥。

總的來說，黑磷光免疫反應(yīng)可以逆轉(zhuǎn)腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制狀態(tài)，進(jìn)一步增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)，以促進(jìn)aCD47 阻斷癌癥的免疫治療。聯(lián)合療法激活固有免疫和獲得性免疫，促進(jìn)局部和全身性抗腫瘤免疫反應(yīng)。該聯(lián)合策略可增強(qiáng)aCD47 在實體瘤中的治療功效。張晗表示，鑒于黑磷具有出色的生物降解性和光免疫性能，將在生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用和臨床轉(zhuǎn)化中展現(xiàn)巨大潛力。