胰腺炎相關(guān)蛋白I (PAP-I) 在內(nèi)臟疾病中發(fā)揮重要作用。以往研究表明，在正常大鼠背根神經(jīng)節(jié)(DRG)，PAP-I表達(dá)水平低。神經(jīng)損傷后，PAP-1表達(dá)量增加。本文探討PAP-I在神經(jīng)病理性疼痛中的作用。結(jié)果：①在坐骨神經(jīng)分支選擇性損傷模型 (SNI) 大鼠，DRG中PAP-I表達(dá)量2 d開始增加，7 d達(dá)到高峰，43 d逐漸恢復(fù)；②在正常大鼠DRG，PAP-I主要表達(dá)在小細(xì)胞。在SNI大鼠DRG，PAP-I的分布出現(xiàn)移行，在大細(xì)胞中表達(dá)增加；③PAP-I屬于分泌蛋白。通過結(jié)扎背根和坐骨神經(jīng)，可以判斷DRG中PAP-I是否運(yùn)輸?shù)酵庵芑蚣顾?。在SNI大鼠，PAP-I即運(yùn)輸?shù)酵庵?，也運(yùn)輸?shù)郊顾璞辰?；④在正常大鼠，鞘?nèi)給予PAP-I引起熱痛敏和機(jī)械痛敏，并且增加福爾馬林II相痛反應(yīng)。此結(jié)果提示，PAP-I在脊髓背角發(fā)揮致痛作用；⑤PAP-I敲除大鼠，或者鞘內(nèi)給予PAP-I抗體，均不影響SNI早期7 d的痛行為，但是可以緩解28 d或43 d痛行為。此結(jié)果提示，PAP-I在神經(jīng)病理痛的維持中發(fā)揮重要作用；⑥在離體培養(yǎng)的小膠質(zhì)細(xì)胞，PAP-I明顯激活小膠質(zhì)細(xì)胞。鞘內(nèi)注射PAP-I，也可以明顯激活脊髓背角小膠質(zhì)細(xì)胞。⑦SNI模型動物，小膠質(zhì)細(xì)胞激活增加。在PAP-I敲除大鼠，SNI并不能激活小膠質(zhì)細(xì)胞。此結(jié)果提示，神經(jīng)損傷后，從DRG運(yùn)輸?shù)郊顾璧腜AP-I發(fā)揮前炎癥因子的作用，可激活小膠質(zhì)細(xì)胞；⑧抑制小膠質(zhì)細(xì)胞激活，或者阻斷CCR2，均可以降低PAP-I誘導(dǎo)的痛敏行為；⑨在脊髓背角，PAP-I通過趨化因子受體2 (CCR2)-p38-MAPK通路激活小膠質(zhì)細(xì)胞，維持神經(jīng)病理性疼痛。結(jié)論：神經(jīng)損傷后，PAP-I介導(dǎo)神經(jīng)元-小膠質(zhì)細(xì)胞對話，在神經(jīng)病理性疼痛的維持中發(fā)揮重要作用。