李 銳 蔣 敏 陳 濤

(三峽大學(xué) 醫(yī)學(xué)院，湖北 宜昌 443002)

白英(SolanumlyratumThunb.)是茄科的草質(zhì)藤本，又名白毛藤，味苦，性微寒。它生長于山谷草地或路旁田邊，國內(nèi)外均有分布。白英的藥用價值非常久遠(yuǎn)，最早于《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載。《本草綱目》描述它為“氣味甘，寒，無毒”，主要治療寒熱八疸、口渴、補氣等。白英有清熱祛濕、消腫解毒和抗腫瘤之功效，全草可用于治療感冒發(fā)燒、濕熱黃疸、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、白帶、淋病、腫瘤等疾病，其中對肺癌和肝癌有明顯療效[1]。

1 白英的藥理作用

白英在抑菌、抗炎和抗腫瘤等方面均有較好的作用，且在抗腫瘤方面的效果尤為突出。

1.1 抑菌作用

白英的水提物及其復(fù)方制劑具有良好的抗菌活性。在體外研究中發(fā)現(xiàn)，大腸桿菌和金黃色葡萄球菌可被白英的水提物抑制，且其對大腸桿菌的抑菌效果明顯優(yōu)于金黃色葡萄球菌[2]。有學(xué)者對白英等5味中藥搭配而成的9個復(fù)方制劑的抑菌性能進(jìn)行篩選，發(fā)現(xiàn)2個復(fù)方制劑對抑制大腸桿菌療效良好，一為三叉苦、白英、刺五加、半枝蓮均20 g，二為三叉苦15 g，白英、龍葵各20 g，刺五加、半枝蓮各10 g[3]。

1.2 抗炎作用

白英的提取物可通過減少前列腺素E2(prostaglandin E2，PGE2)的含量而降低炎癥的發(fā)生率。臨床研究發(fā)現(xiàn)，將白英、百合、敗漿草、天冬、魚腥草按照既定比例熬制成白英湯可用于治療盆腔放療Ⅰ度、Ⅲ度急性放射性腸炎[4]。研究發(fā)現(xiàn)白英總生物堿和總皂苷有抗炎活性，中劑量白英總生物堿和總皂苷對H2O2損傷的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的治療作用、高劑量對脂多糖誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞RAW264.7的治療作用與吲哚美辛療效等同[5]。中、高劑量白英總生物堿和總皂苷可顯著降低大鼠急性關(guān)節(jié)炎的腫脹水平[6]。中、高劑量白英總生物堿和總皂苷可減少環(huán)氧酶-2的含量，降低前列腺素E2的釋放，發(fā)揮抗炎作用[5，6]。

1.3 抗腫瘤作用

白英作為抗腫瘤中藥，臨床常用于肝癌、肺癌、宮頸癌等多種腫瘤治療，其中對肝癌和肺癌的治療效果尤為突出。

1.3.1 抗肝癌

有學(xué)者發(fā)現(xiàn)在小鼠肝癌細(xì)胞H22異種移植模型中，白英甾體總生物堿可抑制腫瘤生長[7]。白英的乙醇提取物可通過上調(diào)Fas、caspase-8、caspase-3和p53，下調(diào)線粒體途徑中的FasL和Bcl-2，來誘導(dǎo)肝癌SMMC-7721細(xì)胞凋亡[8]。還有研究發(fā)現(xiàn)，從白英中分離純化得到的蜘蛛抱蛋甙(aspidistrin)對肝癌BEL-7402細(xì)胞有顯著的細(xì)胞毒活性[9]。

1.3.2 抗肺癌

有文獻(xiàn)報道，白英生物總堿對Lewis荷瘤小鼠有抗腫瘤活性，但對小鼠身體質(zhì)量無明顯影響[10]。并且白英的提取物可改善Lewis荷瘤小鼠中NK細(xì)胞的活性，增加荷瘤小鼠中CD4細(xì)胞的數(shù)量，提高荷瘤小鼠的存活率[11]。白英生物堿(solanum lyratum thunberg alkaloid，STA)可通過啟動Fas途徑促使肺癌A549細(xì)胞凋亡[12]。異常激活的NF-κB可使細(xì)胞周期失調(diào)，細(xì)胞發(fā)生無限增殖和自發(fā)分裂，IκBα的磷酸化是誘導(dǎo)NF-κB活化至關(guān)重要的一步。有研究發(fā)現(xiàn)，STA可通過抑制IκBα的磷酸化降低NF-κB的活性，抑制其核轉(zhuǎn)位，從而促進(jìn)A549細(xì)胞凋亡；還可通過血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)相關(guān)信號通路調(diào)節(jié)A549細(xì)胞的凋亡和周期[13]。VEGF是誘導(dǎo)和調(diào)節(jié)腫瘤血管形成的重要因子，可通過加速腫瘤新生血管的生成來促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的存活和增殖。白英總堿可通過下調(diào)細(xì)胞中VEGF的表達(dá)，抑制腫瘤新生血管的形成，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡[14]。并且，STA可通過抑制腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞Td-ECs的增殖、遷移、侵襲和管腔樣構(gòu)造的形成或與膽固醇直接結(jié)合，破壞細(xì)胞膜小窩結(jié)構(gòu)，從而促進(jìn)抑癌基因CAV1的表達(dá)[15]。

1.3.3 抗其它腫瘤

齊偉[16]從白英分離純化得到的化合物dihydroleptinidine和Liu[17]從白英中提取得到的總皂苷，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)都具有抗人宮頸癌Hela細(xì)胞生長的作用。有研究發(fā)現(xiàn)，從白英中分離得到的(25R)-5a-螺甾-3β-羥基-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-β-D-吡喃半乳糖苷，對人胃癌細(xì)胞SGC-7901有較強的抑制作用[18]。且分離得到的甾體糖苷對胃癌SGC7901有細(xì)胞毒活性[9]。同樣，分離得到2種新的C-(13)-去甲異戊二烯類化合物(lyratols E and lyratols F)對淋巴細(xì)胞白血病P-388細(xì)胞和人結(jié)腸癌HT-29細(xì)胞也顯示出顯著的細(xì)胞毒活性[19]。在S180荷瘤小鼠中，白英提取物可增加血清白細(xì)胞介素-2(interleukin-2，IL-2)和腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor，TNF-α)含量，提高胸腺和脾臟指數(shù)，增強機體免疫力從而發(fā)揮抗腫瘤作用[20]。白英正丁醇提取物不僅能顯著抑制荷瘤小鼠S180肉瘤的生長，且能顯著促進(jìn)荷瘤小鼠脾細(xì)胞增殖，提高NK細(xì)胞和CTL活性，增加IL-2和干擾素-γ的產(chǎn)生，通過增強免疫應(yīng)答發(fā)揮抗腫瘤作用，并可作為具有免疫調(diào)節(jié)活性的抗腫瘤藥物而應(yīng)用于臨床[21]。另有研究發(fā)現(xiàn)，白英的醇提物可通過活性氧和線粒體/胱天蛋白酶依賴性凋亡途徑，對U-2 OS骨肉瘤細(xì)胞發(fā)揮殺傷作用[22]。

1.4 其他作用

白英的提取物還具有抗凝血及抗病毒等藥理作用。易艷東等[23]研究發(fā)現(xiàn)，清脈顆粒(主要成分有白英、白花蛇舌草、蛇莓、徐長卿、牡丹皮、甘草等)可顯著降低血栓閉塞性血管炎模型大鼠的全血黏度、血漿粘度和紅細(xì)胞聚集指數(shù)，減少纖維蛋白含量和延長凝血時間。還有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，白英的提取物對抗H5N1病毒的作用明顯[24]。

2 白英的臨床應(yīng)用

白英性平，味苦，微寒，入肝，膽經(jīng)，在臨床上可用于治療腫瘤和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病，白英的復(fù)方制劑可用于抑菌、抗凝血方面的治療。

尹禮烘等[25]采用中藥白英湯治療60例有頭頸部惡性腫瘤放射性口干癥和口咽黏膜反應(yīng)的患者，劉睿等[26]和周先富[27]將加味白英湯用于臨床治療鼻咽癌三維適形放療所致的口腔干燥癥，研究結(jié)果均發(fā)現(xiàn)中藥白英湯可增加唾液的分泌，減輕放療后的口干癥狀和黏膜反應(yīng)。尹禮烘等[28]臨床研究發(fā)現(xiàn)，放射性肺損傷患者服用中藥組方白英湯劑后，血漿轉(zhuǎn)化生長因子-β1表達(dá)降低，可減輕胸部腫瘤放療引起的急性和晚期放射性肺損傷，提高患者生活質(zhì)量。薛莉娜等[29]對36例點用各種抗過敏眼水無效的過敏性結(jié)膜炎患者使用白花蛇舌草、白鮮皮、白僵蠶、白槐花與白英配伍治療，發(fā)現(xiàn)治愈率達(dá)80.5%，其中有10例患者在隨訪2年中未見復(fù)發(fā)。邱宇馳[30]對116例痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作患者應(yīng)用白英、牡丹皮、赤芍、半枝蓮等中藥自制的白英清脈飲合劑進(jìn)行治療，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與秋水仙堿聯(lián)合塞來昔布相比，白英清脈飲合劑聯(lián)合金黃散不僅能降低痛風(fēng)急性期患者的相關(guān)炎癥指標(biāo)，緩解關(guān)節(jié)疼痛癥狀，還能明顯降低血尿酸。

3 結(jié)語

白英是我國慣用的傳統(tǒng)中藥材，分布范圍極廣，在藥理活性、臨床研究等領(lǐng)域中有廣泛作用。近年來白英的主要研究集中在甾體生物堿的活性上，其次則為以白英為主的復(fù)方制劑的臨床效果。盡管已從白英中分離得到許多化學(xué)成分，但多種活性成分，如抗病毒、抗過敏等成分尚未確定，缺乏系統(tǒng)研究，且藥理研究也只停留在提取物階段，并未制成制劑進(jìn)行臨床應(yīng)用。此外，對白英的活性研究一般都是使用水提或醇提的粗產(chǎn)物。因此，需要進(jìn)一步設(shè)計出更優(yōu)化的提取方案，對粗提物的化學(xué)成分進(jìn)行更細(xì)致地分離和分析，為白英的藥理活性研究提供更精更純的化合物。對化學(xué)成分和藥理作用的深入研究，將有助于進(jìn)一步闡明其活性成分的分子結(jié)構(gòu)特點與藥效之間的關(guān)系，這對于指導(dǎo)臨床用藥和藥物研發(fā)是十分必要的。