王喬宇 龔政 羅新輝

摘要：目的 ?分析兒童黑熱病相關(guān)性噬血細胞性淋巴組織細胞增生癥（HLH）的臨床特征，以提高該病的臨床診斷水平。方法 ?收集2006年1月～2017年1月新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院兒科住院確診的48例HLH患兒臨床資料，根據(jù)黑熱病及HLH的診斷標準分為黑熱病相關(guān)性HLH組與非黑熱病相關(guān)性HLH，比較兩組流行病學(xué)資料、實驗室檢查指標。結(jié)果 ?48例HLH患兒中黑熱病相關(guān)性HLH患兒22例。兩組年齡、性別、民族比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組地域比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;黑熱病相關(guān)性HLH患兒春夏無發(fā)病，秋冬季患病比例高，而非黑熱病相關(guān)性HLH患兒春夏秋冬四季都有發(fā)病。兩組Hb、WBC、ALB、TBIL、TG、PT、APTT、Fib、血清鈉比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組Plt、AST、ALT、LDH比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 ?秋冬季來自南疆的HLH患兒應(yīng)警惕黑熱病相關(guān)性HLH，黑熱病相關(guān)性HLH肝功能損害較非黑熱病相關(guān)性HLH更嚴重。

關(guān)鍵詞：噬血細胞性淋巴組織細胞增生癥;兒童;黑熱病

中圖分類號：R725.5 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.21.033

文章編號：1006-1959（2020）21-0109-03

Abstract：Objective ?To analyze the clinical features of childhood kala-azar-related hemophagocytic lymphohistiocytosis （HLH） in order to improve the clinical diagnosis of the disease.Methods ?The clinical data of 48 children with HLH diagnosed in the Pediatrics Department of Xinjiang Uygur Autonomous Region People's Hospital from January 2006 to January 2017 were collected. According to the diagnostic criteria of kala-azar and HLH， they were divided into kala-azar-related HLH group and non-kala-azar-related HLH. Two groups of epidemiological data， laboratory inspection indicators.Results ?Among the 48 children with HLH， 22 were children with kala-azar-related HLH. There was no statistically significant difference between the two groups in age， gender， and ethnicity （P>0.05）; Comparison of the two groups of regions，the difference was statistically significant （P<0.05）; children with kala-azar-related HLH had no disease in spring and summer， and the incidence was high in autumn and winter， while children with non-kala-azar-related HLH had disease in spring， summer， autumn and winter. There was no significant difference between the two groups of Hb， WBC， ALB， TBIL， TG， PT， APTT， Fib， and serum sodium （P>0.05）; the difference between the two groups of Plt， AST， ALT， LDH was statistically significant （P<0.05）.Conclusion ?In autumn and winter， children with HLH from southern Xinjiang should be alert to kala-azar-related HLH. The liver function damage of kala-azar-related HLH was more serious than that of non-kala-azar-related HLH.

Key words：Hemophagocytic lymphohistiocytosis;Children;Kala-azar

噬血細胞性淋巴組織細胞增生癥（hemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH）主要臨床特征為持續(xù)高熱、肝脾淋巴結(jié)腫大、黃疸、全血細胞減少、肝功能異常、凝血功能異常、骨髓涂片中可見噬血細胞。該病分為原發(fā)性HLH和繼發(fā)性HLH兩大類，以往研究表明[1]，EBV感染相關(guān)性HLH發(fā)病率占繼發(fā)性HLH的第1位。另有研究表明[2]，新疆是當(dāng)前我國黑熱病流行最為嚴重的地方。為了及時了解發(fā)病人群特征以促進黑熱病防控，本研究結(jié)合2006年1月～2017年1月新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院兒科住院確診的48例HLH患兒臨床資料，分析兒童HLH的臨床特征，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ?收集2006年1月～2017年1月新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院兒科住院確診的48例HLH患兒臨床資料，均符合國際組織細胞協(xié)會制定的HLH-2004標準且年齡≤18歲，排除精神及認知障礙者。

1.2方法 ?收集患兒臨床資料，包括年齡、性別、民族、地域、季節(jié)、血紅蛋白（Hb）、白細胞計數(shù)（WBC）、白蛋白（ALB）、總膽紅素（TBIL）、總膽固醇（TG）、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（Fib）、血清鈉、Plt（血小板計數(shù)）、AST（谷草轉(zhuǎn)氨酶）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、乳酸脫氫酶（LDH）。根據(jù)黑熱病及HLH的診斷標準分為黑熱病相關(guān)性HLH組與非黑熱病相關(guān)性HLH。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 ?應(yīng)用Excel 2007進行數(shù)據(jù)整理，采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以[M（QL～QU）]表示，行秩和檢驗;計數(shù)資料以[n（%）]表示，行？字2檢驗，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組流行病學(xué)資料比較 ?48例HLH患兒中黑熱病相關(guān)性HLH患兒22例。兩組年齡、性別、民族比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組地域比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;黑熱病相關(guān)性HLH患兒春夏無發(fā)病，秋冬季患病比例高，而非黑熱病相關(guān)性HLH患兒春夏秋冬四季都有發(fā)病，見表1。

2.2兩組實驗室檢查結(jié)果比較 ?兩組Hb、WBC、ALB、TBIL、TG、PT、APTT、Fib、血清鈉比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組Plt、AST、ALT、LDH比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3討論

HLH是一種危及生命的綜合征，分為原發(fā)性HLH和繼發(fā)性HLH，繼發(fā)性HLH患兒中感染病因所占比例最高[3]。新疆為黑熱病疫區(qū)，黑熱病發(fā)病率遠遠高于非疫區(qū)地區(qū)，黑熱病患兒病情進展快、該病如不治療死亡率高達90.0%以上，但如明確診斷且經(jīng)有效治療，病死率小于1.0%[4]，因此盡早明確診斷對于改善黑熱病相關(guān)性HLH預(yù)后具有重要意義。本研究中利什曼原蟲感染所致的黑熱病相關(guān)性HLH占大多數(shù)，黑熱病是由利什曼原蟲感染人體所致，是一種地方性丙類傳染性疾病[5]。黑熱病相關(guān)性HLH多數(shù)發(fā)生在免疫正常的或無HLH遺傳基因缺陷的患者，但Balta G等[6]曾報道了1例UNC13D基因缺陷在患黑熱病后引發(fā)HLH的病例，其發(fā)病機制可能為利什曼原蟲與補體受體（complement receptor，CR）3相結(jié)合，然后被巨噬細胞吞噬，而利什曼原蟲的無鞭毛體封存在巨噬細胞內(nèi)導(dǎo)致慢性感染，可能導(dǎo)致巨噬細胞激活失控，進而分泌大量的炎性因子，從而導(dǎo)致HLH的發(fā)生[7]。

本研究中22例黑熱病相關(guān)性HLH與26例非黑熱病相關(guān)性HLH患兒流行病學(xué)分析結(jié)果顯示，兩組年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），但<3歲嬰幼兒居多，考慮小年齡患兒的發(fā)病與免疫功能發(fā)育不完善相關(guān)[8]。南疆較北疆高發(fā)，黑熱病發(fā)病人數(shù)最多的地區(qū)為新疆喀什地區(qū)，喀什地區(qū)伽師縣分別于2008年、2015年兩次發(fā)生爆發(fā)流行，患病人數(shù)為新疆地區(qū)的90%以上[9，10]，新疆黑熱病主要由中華白蛉叮咬患者并通過血液進行傳播，傳染源為黑熱病患者與犬科動物，白蛉叮咬患者時，利什曼原蟲經(jīng)過血液進入人體，導(dǎo)致疾病的發(fā)生，且對于無癥狀的感染患者，并不能及時診斷及治療，而這些人則成為傳染源，感染周圍其他人[11]，因此提高該地區(qū)人群的防蚊防蟲意識，對于降低黑熱病的患病情況有很大的作用。本研究結(jié)果顯示，黑熱病相關(guān)性HLH患兒發(fā)病主要集中在秋冬季?；颊吒腥纠猜x時多為夏季，該季節(jié)為白蛉滋生活動季節(jié)，黑熱病的潛伏期一般為3～6個月[12]，患者夏季感染利什曼原蟲后經(jīng)過潛伏期在秋冬季節(jié)發(fā)病，部分患者進而發(fā)展至黑熱病相關(guān)性HLH。本研究中黑熱病相關(guān)性HLH組較非黑熱病相關(guān)性HLH組AST、ALT、LDH值升高（P<0.05），說明黑熱病相關(guān)性HLH肝功能損害更嚴重，主要原因為白蛉叮咬人時，將前鞭毛體注入皮下組織，大部分被巨噬細胞吞噬并且繁殖、增生，隨血流至全身，又被其他巨噬細胞吞噬，使得肝、脾、淋巴結(jié)均造成損害，且黑熱病疾病本身可造成肝臟功能損傷，合并HLH后加劇肝功能進一步損害。因此，AST、ALT、LDH升高明顯的患兒應(yīng)警惕原發(fā)疾病為黑熱病的可能。

綜上所述，黑熱病相關(guān)性HLH秋冬季、南疆地區(qū)高發(fā)，黑熱病相關(guān)性HLH相較于非黑熱病相關(guān)性HLH的肝損較重。

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收稿日期：2020-08-04;修回日期：2020-08-17

編輯/杜帆