顧虹 耿曉麗 于娜

[摘要] 目的 分析圍絕經(jīng)期婦女骨密度水平的影響因素。 方法 選取2018年1月—2019年5月在內(nèi)蒙古包鋼醫(yī)院婦產(chǎn)科就診及體檢的620例圍絕經(jīng)期婦女為研究對(duì)象，根據(jù)骨密度值將研究對(duì)象分為低骨量組（482例）和正常骨量組（138例）。測(cè)定入組對(duì)象的骨密度，血清雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、甲狀旁腺激素（PTH）水平，分析骨密度與年齡、體重指數(shù)（BMI）、E2、FSH、PTH的關(guān)系。 結(jié)果 兩組年齡，BMI、E2、FSH、PTH水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05），而兩組孕次、吸煙比例比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。圍絕經(jīng)期婦女骨密度與年齡，F(xiàn)SH、PTH水平呈負(fù)相關(guān)（r = -0.402、-0.421、-0.357，均P < 0.05），與BMI、E2水平呈正相關(guān)（r = 0.387、0.408，均P < 0.05）。年齡（>50歲）、BMI（<24 kg/m2）、FSH（≥20 IU/L）、E2（<20 pg/mL）、PTH（≥30 pg/mL）是圍絕經(jīng)期婦女骨密度的危險(xiǎn)因素（OR = 2.061、2.100、2.765、2.818、2.748，均P < 0.05）。 結(jié)論 圍絕經(jīng)期婦女骨密度與年齡，F(xiàn)SH、BMI、E2、PTH水平密切相關(guān)，其中高齡，高FSH、高PTH、低BMI、低E2水平是骨密度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

[關(guān)鍵詞] 骨密度;圍絕經(jīng)期;血清雌二醇;卵泡刺激素;危險(xiǎn)因素

[中圖分類號(hào)] R580? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2020）10（b）-0077-04

[Abstract] Objective To analyze the influencing factors of bone mineral density in perimenopausal women. Methods A total of 620 perimenopausal women who saw a doctor and had physical examination in the Department of Gynaecology and Obstetrics， Baogang Hospital of Inner Mongolia Autonomous Region from January 2018 to May 2019 were selected as the study subjects. According to bone mineral density， the subjects were divided into the low bone mass group （482 cases） and the normal bone mass group （138 cases）. Bone mineral density， levels of serum estradiol （E2）， follicle-stimulating hormone （FSH） and parathyroid hormone （PTH） of the enrolled subjects were measured， and the relationship between bone mineral density and age， body mass index （BMI）， E2， FSH and PTH were analyzed. Results The differences in age， levels of BMI， E2， FSH and PTH between the two groups were statistically significant （all P < 0.05）， while the differences in pregnancy times and smoking rates between the two groups were not statistically significant （P > 0.05）. In perimenopausal women， bone mineral density was negatively correlated with age， levels of FSH and PTH （r = -0.402， -0.421， -0.357， all P < 0.05）， and positively correlated with BMI and E2 levels （r = 0.387， 0.408， all P < 0.05）. Age （>50 years old）， BMI （<24 kg/m2）， FSH （≥20 IU/L）， E2 （<20 pg/mL）， and PTH （≥30 pg/mL） were risk factors for bone mineral density in perimenopental women （OR = 2.061， 2.100， 2.765， 2.818， 2.748， all P < 0.05）. Conclusion Bone mineral density in perimenopausal women is closely related to age， levels of FSH， BMI， E2 and PTH. Among them， advanced age， high FSH， high PTH， low BMI and low E2 levels are independent risk factors of bone mineral density.

[Key words] Bone mineral density; Perimenopause; Serum estradiol; Follicle-stimulating hormone; Risk factor

骨質(zhì)疏松是以單位體積內(nèi)骨組織量減少為特點(diǎn)的代謝性骨病變[1]。該病好發(fā)于中老年人，女性多見(jiàn)，容易導(dǎo)致骨折，從而引起殘疾甚至危及生命。隨著人口老齡化，骨質(zhì)疏松的發(fā)病率逐年升高[2]，且其住院費(fèi)用高，骨折后再發(fā)骨折的風(fēng)險(xiǎn)大，給患者及其家庭帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。骨密度降低是診斷骨質(zhì)疏松的主要指標(biāo)[3]，研究發(fā)現(xiàn)，圍絕經(jīng)期婦女的骨密度發(fā)生明顯變化[4]。本研究主要對(duì)圍絕經(jīng)期婦女的骨密度進(jìn)行檢測(cè)，并分析其骨密度水平的影響因素及血清雌二醇（estradiol，E2）、卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）等指標(biāo)與骨密度的相關(guān)性，旨在尋找和分析影響圍絕經(jīng)期婦女骨密度水平的高危因素，為臨床上預(yù)防圍絕經(jīng)期婦女骨折的發(fā)生提供一些理論參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月—2019年5月在內(nèi)蒙古包鋼醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）婦產(chǎn)科就診及體檢的620例圍絕經(jīng)期婦女為研究對(duì)象，年齡46～58歲，平均（47.34±8.12）歲;體重62～79 kg，平均（68.56±10.64）kg;身高158～171 cm，平均（163.34±10.11）cm。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥45歲;近1年內(nèi)出現(xiàn)月經(jīng)紊亂現(xiàn)象或出現(xiàn)閉經(jīng)但不滿1年者;內(nèi)蒙古自治區(qū)包頭市地區(qū)常住人員。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并可引起繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的其他疾病者，如糖尿病、甲亢;合并惡性腫瘤者;合并肝腎等重要臟器嚴(yán)重病變者;既往長(zhǎng)期服用影響實(shí)驗(yàn)檢測(cè)指標(biāo)的藥物者;合并自身免疫性疾病者;近3個(gè)月發(fā)生過(guò)骨折者;長(zhǎng)期臥床者;精神病或心理障礙。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施，所有患者均知情并簽署知情同意書。

1.3 方法

1.3.1 記錄兩組一般資料信息? 包括年齡、身高、體重、吸煙史。根據(jù)身高、體重值得出體重指數(shù)（body mass index，BMI）=體重/身高2。

1.3.2 骨密度檢測(cè)? 采用GE Healthcare Lunar雙能X射線骨密度儀，該儀器是目前學(xué)術(shù)界公認(rèn)的骨密度檢測(cè)方法，世界衛(wèi)生組織（WHO）將此儀器測(cè)量值作為診斷骨質(zhì)疏松的“金指標(biāo)”。對(duì)兩組第1～4腰椎、股骨頸的骨密度進(jìn)行檢測(cè)。骨密度評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]：正常：即與同性別健康人群峰值骨量比較，骨密度≤1.0個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差;骨量減少，即骨密度下降范圍在1.0～2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差;骨質(zhì)疏松，即骨密度下降≥2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差。根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)，將骨量減少和骨質(zhì)疏松視為低骨量組（482例）、骨量正常視為正常骨量組（138例）。

1.3.3 血液學(xué)指標(biāo)檢測(cè)? 抽取所有患者入組24 h內(nèi)的空腹靜脈血10 mL，分裝于不同試劑管中，血清E2和FSH水平采用美國(guó)BECKMAN COULTER化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，采用HF240-300全自動(dòng)生化分析儀（山東濟(jì)寧正豐醫(yī)療科技有限公司）檢測(cè)血甲狀旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。用Pearson相關(guān)性分析來(lái)分析指標(biāo)間的相關(guān)性，使用logistic回歸進(jìn)行多因素分析。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組年齡、BMI、E2、FSH、PTH水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05），而兩組孕次、吸煙比例比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 圍絕經(jīng)期婦女骨密度與各指標(biāo)的相關(guān)性分析

圍絕經(jīng)期婦女骨密度與年齡，F(xiàn)SH、PTH水平呈負(fù)相關(guān)（r = -0.402、-0.421、-0.357，均P < 0.05），與BMI、E2水平呈正相關(guān)（r = 0.387、0.408，均P < 0.05）。

2.3 影響圍絕經(jīng)期婦女骨密度的多因素分析

以是否出現(xiàn)低骨量作為因變量（出現(xiàn)=1，未出現(xiàn)=0），將單因素中差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素（年齡、BMI、E2、FSH及PTH水平）作為自變量，并進(jìn)行賦值，年齡（≤50歲=0，>50歲=1）、BMI（≥24 kg/m2=0，<24 kg/m2=1）、FSH水平（<20 IU/L=0，≥20 IU/L=1）、E2水平（≥20 pg/mL=0，<20 pg/mL=1）、PTH水平（<30 pg/mL=0，≥30 pg/mL=1），并將其納入logisitic回歸模型中，結(jié)果顯示年齡（>50歲）、BMI（<24 kg/m2）、FSH（≥20 IU/L）、E2（<20 pg/mL）、PTH（≥30 pg/mL）是圍絕經(jīng)期婦女骨密度的危險(xiǎn)因素（均P < 0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

3.1 圍絕經(jīng)期婦女骨密度

圍絕經(jīng)期是指女性絕經(jīng)前和絕經(jīng)后的一段時(shí)間，這段時(shí)間內(nèi)女性身體將發(fā)生重大變化，包括內(nèi)分泌、精神心理狀況、骨密度等[5]。其中骨密度降低是導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的直接原因，是骨折的潛在危險(xiǎn)因素[6]。據(jù)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，不到37%的圍絕經(jīng)期婦女骨密度在正常范圍[7]。本研究結(jié)果顯示，620例圍絕經(jīng)期婦女中482例為低骨量，本研究結(jié)果比上述研究結(jié)果中患者骨密度低于正常人數(shù)占比多，其原因可能是樣本量不同及地域差異性導(dǎo)致。為進(jìn)一步明確骨密度的相關(guān)影響因素，本研究比較圍絕經(jīng)期婦女低骨量組和正常骨量組的年齡、BMI、E2、FSH、PTH等指標(biāo)，以其為圍絕經(jīng)期婦女骨質(zhì)疏松的防治提供客觀依據(jù)。

3.2 圍絕經(jīng)期婦女骨密度與年齡、BMI的關(guān)系

年齡與很多疾病密切相關(guān)。骨密度降低可發(fā)生在任何年齡，但以50歲以上女性多見(jiàn)[8-9]。王慧華[8]研究顯示，年齡與骨密度密切相關(guān)，在年齡50歲以上的婦女中其骨密度顯著低于50歲以下婦女。袁月等[10]實(shí)驗(yàn)證實(shí)，年齡增長(zhǎng)是圍絕經(jīng)期婦女骨密度降低的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果顯示，低骨量組年齡>50歲人群所占比例明顯高于正常骨量組，年齡與骨密度呈負(fù)相關(guān)，高齡是骨密度降低的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果與上述研究結(jié)果一致，說(shuō)明年齡越大，骨密度降低的可能性越大，其機(jī)制可能是，隨著年齡的增長(zhǎng)，女性激素水平逐漸發(fā)生變化，其甲狀旁腺激素升高，增加破骨細(xì)胞活性，從而加快骨量丟失[11]。所以年齡越大的圍絕經(jīng)期女性，更應(yīng)注意骨質(zhì)疏松的防治。BMI是衡量人體胖瘦程度以及是否健康的一個(gè)重要指標(biāo)，具有客觀性、可靠性，在臨床應(yīng)用非常廣泛[12]。翁改志等[13]的研究指出，骨密度與BMI呈正相關(guān)。本研究結(jié)果顯示低骨量組BMI≥24 kg/m2人群所占比例明顯高于正常骨量組，BMI與骨密度呈正相關(guān)。本研究觀點(diǎn)與上述研究觀點(diǎn)一致，說(shuō)明肥胖者骨質(zhì)疏松的可能性更低，這可能是因?yàn)?，肥胖可能?huì)使性激素結(jié)合球蛋白水平降低，游離性激素水平增加，從而降低破骨細(xì)胞，使骨量丟失更少。所以處于圍絕經(jīng)期女性應(yīng)保持適當(dāng)體重，不能過(guò)瘦[14-15]。

3.3圍絕經(jīng)期婦女骨密度與性激素的關(guān)系

雌激素水平變化是圍絕經(jīng)期的典型變化特征。E2是活性最強(qiáng)、最關(guān)鍵的雌激素，其隨月經(jīng)周期而規(guī)律變化[16]，它能調(diào)節(jié)下丘腦和垂體的功能，并促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)，加速其融合。張惠云等[17]的研究表明，圍絕經(jīng)期低骨量組血清E2水平較正常骨量組明顯降低。王秋琴等[18]的實(shí)驗(yàn)表明，低劑量雌激素治療圍絕經(jīng)期綜合征，可使骨密度顯著增加。FSH是一種垂體合成分泌的糖基化蛋白質(zhì)激素，可促進(jìn)卵泡成熟，在促進(jìn)人體的生長(zhǎng)發(fā)育和性成熟中發(fā)揮重要作用[19]。李景華[20]的研究顯示，血清FSH與骨密度呈負(fù)相關(guān)。焉威[21]的調(diào)查顯示，圍絕經(jīng)期婦女的骨密度與FSH水平相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，低骨量組的E2<20 pg/mL、FSH≥20 IU/L比例明顯高于正常骨量組，骨密度與E2水平呈正相關(guān)、與FSH水平呈負(fù)相關(guān)，低E2水平、高FSH水平是骨密度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果與上述研究結(jié)果一致，說(shuō)明E2、FSH水平與骨密度密切相關(guān)，其機(jī)制是圍絕經(jīng)期婦女卵巢功能降低，導(dǎo)致由卵巢合成的E2水平下降，E2降低可負(fù)反饋調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-性腺軸，使FSH水平升高，而E2可與成骨細(xì)胞表面受體結(jié)合促進(jìn)骨構(gòu)建，減少骨轉(zhuǎn)換和丟失，F(xiàn)SH則可減少骨吸收，引發(fā)骨質(zhì)流失[22]。兩者比例失調(diào)是圍絕經(jīng)期婦女骨量減少的重要原因。所以圍絕經(jīng)期女性應(yīng)定期檢測(cè)性激素變化，以便及時(shí)干預(yù)。

3.4 圍絕經(jīng)期婦女骨密度與PTH的關(guān)系

PTH由甲狀旁腺主細(xì)胞合成和分泌，在血鈣和血磷水平的調(diào)節(jié)方面發(fā)揮重要作用[23]。王卿等[24]的實(shí)驗(yàn)顯示，高PTH水平與低骨密度相關(guān)。本研究結(jié)果顯示低骨量組PTH水平高于正常骨量組，骨密度與PTH水平呈負(fù)相關(guān)，高PTH水平是骨密度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究觀點(diǎn)與上述研究觀點(diǎn)相似，說(shuō)明PTH水平與骨密度密切相關(guān)，其原因可能是圍絕經(jīng)期婦女骨量逐漸丟失，為維持血鈣平衡，其PTH水平會(huì)升高，同時(shí)也導(dǎo)致血磷減少，從而造成骨密度降低。所以圍絕經(jīng)期可適當(dāng)補(bǔ)鈣，防止PTH為維持血鈣平衡而升高[25-27]。

綜上所述，圍絕經(jīng)期婦女骨密度與年齡、FSH、BMI、E2、PTH水平密切相關(guān)，其中高齡，高FSH、高PTH、低BMI、低E2水平是骨密度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

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（收稿日期：2020-07-03）