雷蕾

[摘要] 目的 探討鹽酸利托君與硫酸鎂治療先兆早產患者的效果。 方法 選取2018年1～12月我院產科接收的先兆早產孕婦120例作為研究對象，根據隨機數字表法進行分組，每組各60例，觀察組采取鹽酸利托君進行靜脈滴注，對照組采取硫酸鎂進行靜脈滴注，比較兩組孕婦的治療有效率、治療顯效時間、延長孕期時間、治療后的不良反應發(fā)生率。比較兩組新生兒出生12～24 h的Hb水平、HCT水平、住院時間、住院費用、出生時和出生3個月的體重、身高、頭圍。 結果 （1）觀察組治療總有效率高達91.67%，明顯高于對照組的66.67%（P<0.05）;（2）觀察組治療顯效時間、延長孕期時間均優(yōu)于對照組（P<0.05）;（3）觀察組肌無力、惡心、呼吸抑制的發(fā)生率明顯低于對照組，觀察組心悸、胸悶的發(fā)生率明顯高于對照組（P<0.05）;（4）與對照組相比，觀察組出生12～24 h的Hb水平為（205.51±25.35）g/L和HCT水平為（68.05±3.66）%明顯更高，住院時間明顯比對照組更短，住院費用明顯更少（P<0.05）;（5）與出生時相比，觀察組新生兒出生3個月的體重、身高、頭圍明顯增長（P<0.05）;與對照組相比，觀察組新生兒出生3個月的體重、身高、頭圍明顯增長（P<0.05）;對照組新生兒出生時和出生3個月的體重、身高、頭圍明顯增長，但增長幅度低于觀察組（P<0.05）。 結論 采用鹽酸利托君治療先兆早產效果更加安全確切，可臨床推廣使用。

[關鍵詞] 鹽酸利托君;硫酸鎂;先兆早產;Hb

[中圖分類號] R714.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）28-0091-04

Effect comparison between ritodrine hydrochloride and magnesium sulfate in patients with threatened premature delivery

LEI Lei

Department of Obstetrics，Chongqing Kaizhou District People's Hospital， Chongqing? ?405400， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of ritodrine hydrochloride and magnesium sulfate on patients with threatened premature delivery. Methods A total of 120 pregnant women with threatened abortion admitted to the obstetrics department of our hospital from January to December 2018 were selected as study subjects. The patients were grouped according to random number table method， with 60 cases in each group. In the observation group，ritodrine hydrochloride was administered intravenously. In the control group，magnesium sulfate was administered intravenously. The effective rate of treatment，the time of effective treatment， the prolonged duration of pregnancy and the adverse reaction rate after treatment were compared between the two groups. The Hb level， HCT level， weight， length of stay， hospitalization costs， height and head circumference at birth and 3 months after birth were compared between the two groups. Results （1）The total effective rate of treatment in the observation group was as high as 91.67%， which was significantly higher than 66.67% in the control group（P<0.05）. （2）The observation group was better than the control group in terms of the time of effective treatment，and the prolonged duration of pregnancy（P<0.05）. （3）The incidence of muscle weakness， nausea and respiratory depression in the observation group was significantly lower than that in the control group， and the incidence of palpitation and chest tightness in the observation group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）. （4）Compared with the control group，the observation group had significantly higher Hb level was（205.51±25.35）g/L and HCT level was（68.05±3.66）% 12-24 h after birth， shorter hospital stay and lower hospitalization costs（P<0.05）. （5）Compared with those at birth， the weight， height and head circumference of newborns in the observation group increased more significantly at 3 months after birth（P<0.05）. Compared with those of the control group， the weight， height and head circumference of newborns in the observation group increased more significantly at 3 months after birth（P<0.05）. The weight， height and head circumference of newborns in the control group increased more significantly at birth and 3 months after birth，but the increase was lower than that in the observation group（P<0.05）. Conclusion Ritodrine hydrochloride in the treatment of threatened abortion is safer and more accurate， which can be can be used for clinical popularization.

[Key words] Ritodrine hydrochloride; Magnesium sulfate; Aura preterm birth; Hb

一般情況下，早產兒的各個身體器官系統(tǒng)因為尚未完全發(fā)育成熟，出生后易發(fā)生新生兒并發(fā)癥，如呼吸窘迫綜合征、神經系統(tǒng)后遺癥、智力障礙等，死亡率很高。早產往往會對孕婦身心造成嚴重打擊，加重了其家庭負擔，因此，孕婦在發(fā)生早產先兆后進行及時有效的治療，具有延長孕期、保障母嬰安全的重要意義。據報道，早產兒的死亡率高達60%，存活早產兒的神經系統(tǒng)后遺癥發(fā)生率高達25%，給圍生兒的健康和生命造成了嚴重的威脅[1]。必須降低新生兒的早產率，盡量延長妊娠期限直至胎兒足月，為胎兒爭取宮內肺部發(fā)育成熟的時間，方可有利于改善新生兒的預后情況。本研究通過對我院先兆早產的孕婦進行對照試驗，探討鹽酸利托君與硫酸鎂治療先兆早產患者的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1～12月我院產科接收的先兆早產孕婦120例作為研究對象，根據隨機數字表法進行分組，每組各60例，觀察組年齡21～35歲，平均（28.35±1.55）歲，孕齡29+2～34+1周，平均（32.55±2.83）周，發(fā)病時間2～69 h，平均（36.55±1.55）h。對照組年齡21～35歲，平均（28.36±1.55）歲，孕齡29+6～34+2周，平均（32.65±2.53）周，發(fā)病時間2～69 h，平均（36.56±1.55）h。兩組孕婦的年齡、孕齡、發(fā)病時間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入與排除標準

1.2.1納入標準? 均符合《婦產科學》關于先兆早產的診斷標準[2];宮內單胎妊娠;宮縮不規(guī)則，伴隨少量陰道流血、血性分泌物、宮頸管縮短;均簽署本研究知情同意書，本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會的批準和審核。

1.2.2 排除標準? 排除血常規(guī)、尿常規(guī)、超聲、心電圖、胎心監(jiān)測異常的孕婦;排除胎盤早剝、胎兒發(fā)育畸形、胎兒宮內窘迫、感染、窒息的孕婦。

1.3方法

兩組孕婦入院后均臥床休息，給予常規(guī)治療，包括低流量吸氧、抗感染治療，指導孕婦采取左側臥位休息，有利于減輕下腔靜脈血管所受的壓迫，確保回心血流量正常，避免子宮血流量減少，從而促進胎盤的氧交換、營養(yǎng)交換、物質代謝。

1.3.1 觀察組? 采取鹽酸利托君（國藥準字：H20094049，規(guī)格：20 mg×8 s，海南中化聯合制藥工業(yè)股份有限公司）進行靜脈滴注，劑量為100 mg，加入5%葡萄糖注射液500 mL，初始劑量為0.05 mg/min，每隔10 min，調增劑量為（0.05～0.35）mg/min，維持劑量為（0.15～0.35）mg/min，直至宮縮停止。滴注時間為12～18 h。

1.3.2 對照組? 采取硫酸鎂進行靜脈滴注（國藥準字：H32024805，規(guī)格：10 mL∶2.5 g，揚州中寶制藥有限公司），負荷劑量為4.0 g/30 min，維持劑量為1.0～2.0 g/h，直至宮縮停止。滴注時間為12～24 h。

1.4 觀察指標

（1）比較兩組孕婦的治療有效率，比較兩組孕婦治療顯效時間、延長孕期時間。（2）比較兩組孕婦治療后的不良反應發(fā)生率，不良反應包括心悸、肌無力、惡心、胸悶、呼吸抑制。（3）比較兩組新生兒出生12～24 h的Hb水平、HCT水平、出生時和出生3個月的體重、身高、頭圍。Hb水平以110～180 g/L為正常范圍;HCT水平以35%～48%為正常范圍。（4）比較兩組新生兒住院時間和住院費用。

1.5 療效判定標準

（1）痊愈：陰道流血癥狀或血性分泌物完全消失，宮縮停止，可繼續(xù)妊娠，直至胎兒足月（>37周）;（2）有效：陰道流血癥狀或血性分泌物完全消失，宮縮停止，可繼續(xù)妊娠超過48 h，但不能夠堅持到胎兒足月（37周）;（3）無效：宮縮、陰道流血癥狀或血性分泌物無改善或進一步加重，宮口逐漸擴張，胎兒依然早產[3]。總有效率=（痊愈+有效）例數/總例數×100%。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件對數據進行分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕婦的治療總有效率比較

觀察組總有效率高達91.67%，明顯高于對照組的66.67%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組孕婦治療顯效時間、延長孕期時間比較

觀察組治療顯效時間短于對照組，延長孕期時間長于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組孕婦治療后的不良反應率比較

觀察組肌無力、惡心、呼吸抑制的發(fā)生率明顯低于對照組，觀察組心悸、胸悶的發(fā)生率明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.4兩組新生兒出生12～24 h的Hb水平、HCT水平、住院時間和住院費用比較

與對照組相比，觀察組出生12～24 h的Hb水平為（205.51±25.35）g/L和HCT水平為（68.05±3.66）%明顯更高，住院時間明顯比對照組更短，住院費用明顯比對照組更少，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

2.5 兩組新生兒出生時和出生3個月的體重、身高、頭圍比較

與出生時相比，觀察組新生兒出生3個月的體重、身高、頭圍明顯增長，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;與對照組相比，觀察組新生兒出生3個月的體重、身高、頭圍明顯增長，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;對照組新生兒出生3個月的體重、身高、頭圍較出生時明顯增長，但增長幅度低于觀察組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表5。

3 討論

據報道，早產是產科常見的一種妊娠并發(fā)癥，發(fā)生于孕齡28～37周。由于早產兒生長發(fā)育尚未完善，尤其是心肺、呼吸系統(tǒng)，易出現呼吸窘迫綜合征，甚至導致圍產兒出現智力障礙的后遺癥或死亡[4-5]。據報道，近年來新生兒早產率明顯升高，致使圍生兒的不良結局發(fā)生率明顯增加，早產兒的死亡率高達60%，存活早產兒的神經系統(tǒng)后遺癥發(fā)生率高達25%，給圍生兒的健康和生命造成嚴重的威脅。與足月兒相比，早產兒的死亡率、后遺癥發(fā)生率明顯更高[6]。因此，為改善新生兒的生存質量，提高新生兒的生存率，必須降低新生兒的早產率[7-8]。對于早產高風險的患者來說，要預防早產，必須抑制其子宮收縮，盡量延長妊娠期限直至胎兒足月，為胎兒爭取宮內肺部發(fā)育成熟的時間，方可有利于改善新生兒的預后情況[9-11]。目前，治療先兆早產應用最為廣泛的藥物為硫酸鎂與鹽酸利托君。其中硫酸鎂機制是競爭鈣離子在細胞膜上的結合位點，阻止鈣離子內流，細胞內鈣離子濃度下降，從而松弛子宮平滑肌[12-13]。硫酸鎂中的鎂離子可以對運動神經-肌肉接頭乙酰膽堿釋放進行抑制，截斷神經肌肉連接處的傳導，從而抑制子宮平滑肌的收縮，緩解宮縮情況;而鹽酸利托君作為一種β擬交感神經藥物[14]，可以選擇性的作用于子宮平滑肌，與平滑肌細胞膜內的β2受體結合后，使細胞膜內的腺苷酸環(huán)化酶得以激活，使環(huán)腺苷酸的濃度增高，游離鈣離子的濃度降低，進而使子宮平滑肌松弛，達到緩解宮縮的目的，同時鹽酸利托君的使用可以改善子宮內胎盤的血液循環(huán)情況，對于胎兒的發(fā)育有著積極的促進作用。鹽酸利托君的有效成分是鹽酸羥芐羥麻黃堿，是唯一FDA批準和推薦使用的預防早產的藥物?？膳d奮子宮平滑肌的β2受體[15]，從而抑制妊娠期子宮平滑肌的收縮頻率和強度，是一種口服、肌內注射和靜脈注射均能有效延長妊娠、阻止早產的藥物。其作用機制為與子宮肌細胞膜表面的受體結合，激活細胞膜的腺苷酸環(huán)化酶，使三磷酸腺苷轉化為環(huán)磷酸腺苷，降低肌球蛋白輕鏈激酶活性，抑制肌質網釋放鈣，降低細胞內鈣離子濃度，從而抑制子宮肌纖維收縮。雖然兩種藥物均可用于治療先兆早產，但其治療效果卻存在一定差異。本研究結果顯示，觀察組治療有效率高達91.67%，明顯高于對照組的66.67%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組治療顯效時間短于對照組，延長孕期時間長于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組肌無力、惡心、呼吸抑制的發(fā)生率明顯低于對照組，觀察組心悸、胸悶的發(fā)生率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

綜上所述，采用鹽酸利托君治療先兆流產效果更加安全確切，值得進行推廣。

[參考文獻]

[1] 葉小麗，吳志軍，許園姣. 不同宮縮抑制劑在先兆早產治療中臨床療效與安全性的研究[J].中國婦幼健康研究，2017，28（8）：957-960.

[2] 馮佩蘭，鄭燕. 鹽酸利托君與硫酸鎂對先兆早產產婦及新生兒的影響[J].臨床醫(yī)學研究與實踐，2018，3（18）：135-136.

[3] 云紅葉. 鹽酸利托君治療先兆早產的效果及對外周血炎癥因子、促腎上腺皮質素釋放激素水平的影響[J]. 中國婦幼保健，2018，33（1）：44-45.

[4] 秦琳. 鹽酸利托君與硫酸鎂治療先兆早產的效果分析[J].中國現代藥物應用，2018，12（5）：96-98.

[5] 高波，葛宗慶，李仁杰，等. 序貫使用鹽酸利托君、硫酸鎂和地塞米松致急性肺水腫1例[J]. 內科急危重癥雜志，2018，24（6）：519-520.

[6] 于春好，孫航，李娜. 鹽酸利托君與硫酸鎂治療先兆早產的臨床效果比較分析[J]. 中國現代藥物應用，2017， 11（5）：119-120.

[7] 李艷卿，陳維憲，鄧偉坤. 鹽酸利托君與硫酸鎂治療先兆早產的效果及與Creasy高危因素評分的關系[J].中國醫(yī)藥導報，2015，12（3）：118-121，126.

[8] 王平. 鹽酸利托君和硫酸鎂聯合用藥治療自發(fā)性先兆早產的應用效果及不良反應發(fā)生率影響觀察[J]. 中國急救醫(yī)學，2018，38（z1）：172.

[9] 曹霞. 硫酸鎂聯合鹽酸利托君治療先兆早產對患者神經系統(tǒng)的影響[J]. 醫(yī)學臨床研究，2017，34（8）：1564-1566.

[10] 易菁，梁海英，劉國成. 鹽酸利托君和硫酸鎂聯合治療對先兆早產患者血清NO、IL-6、PGE2水平的影響[J].中國婦幼保健，2017，32（10）：2150-2152.

[11] 趙詩堅，王蔓蔓，湯建紅. 鹽酸利托君與硫酸鎂治療先兆早產的療效[J]. 江蘇醫(yī)藥， 2019，45（2）：87-88.

[12] 梁嬋玉，朱燕莉. 鹽酸利托君對先兆早產患者血清Th1/Th2細胞因子及宮頸分泌物FFN、IGFBP-1、MMP表達水平的影響[J]. 廣西醫(yī)科大學學報，2017，34（3）：386-389.

[13] 邢小芬，韓云志，尹紅亞，等. 鹽酸利托君與硫酸鎂聯合治療早產胎膜早破的臨床療效分析[J]. 蚌埠醫(yī)學院學報，2018，43（12）：69-71，75.

[14] 田文純. 早產胎膜早破硫酸鎂聯合鹽酸利托君的治療效果分析[J]. 中國婦幼健康研究， 2017，28（S2）：464.

[15] 薛杰，王會芝，龐秋梅. 硫酸鎂與鹽酸利托君在前置胎盤患者中的應用效果對比[J]. 中國婦幼健康研究，2017， 28（S2）：186-187.

（收稿日期：2020-04-26）