顧 翔 耿立惠 張新靜 陸小威

（宿遷市第一人民醫(yī)院，江蘇宿遷 223899）

哮喘屬于較為常見(jiàn)的呼吸道疾病，也被認(rèn)為是慢性炎性疾病，主要是由多種炎性細(xì)胞所引發(fā)的一類(lèi)疾病。臨床上針對(duì)其發(fā)病機(jī)制,尚未作出明確的說(shuō)明，主要認(rèn)為與外部環(huán)境、過(guò)敏原、遺傳因素以及自身狀況等因素相關(guān)[1]?；颊呒毙园l(fā)作時(shí)會(huì)出現(xiàn)咳嗽、氣喘、胸悶等癥狀，同時(shí)會(huì)因?yàn)槿毖跻l(fā)諸多的相關(guān)并發(fā)癥，對(duì)患者的生命安全造成嚴(yán)重威脅[2]。針對(duì)哮喘治療，臨床上主要為控制炎癥反應(yīng)及支氣管舒張劑擴(kuò)張氣道、緩解癥狀，《全球哮喘防治創(chuàng)議》指出激素是控制氣道炎癥的基石，其主要分為全身激素及霧化吸入激素。霧化激素直接作用于病灶、全身副反應(yīng)小，藥物治療其安全性相對(duì)較高；全身激素有導(dǎo)致免疫力下降、水鈉潴留、感染等眾多副作用，但霧化聯(lián)合全身激素在中重度哮喘效果更優(yōu)。本文旨在研究單純應(yīng)用吸入性糖皮質(zhì)激素、支氣管舒張劑霧化治療與霧化聯(lián)合全身激素在輕中度哮喘治療中療效是否存在顯著差異，探討全身激素在輕中度哮喘治療中是否有應(yīng)用的必要。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月至2020年6月宿遷市第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的哮喘患者50例作為研究對(duì)象，根據(jù)診治先后順序分A組(布地奈德懸液+沙丁胺醇治療)和B組（布地奈德懸液+沙丁胺醇+靜脈甲潑尼龍治療），每組25例。A組男性18例，女性7例，年齡41～62歲，平均年齡（56.1±3.4）歲，B組男性20例，女性5例，年齡42～68歲，平均年齡（57.3±3.6）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合哮喘全球防治創(chuàng)議（GINA）對(duì)哮喘輕-中度急性發(fā)作的判定標(biāo)準(zhǔn)；②患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者存在精神障礙、失語(yǔ)失聰、無(wú)法正常交流；②A(yíng)組在治療過(guò)程中癥狀加重而加用全身激素者。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)宿遷市第一人民醫(yī)院倫理會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 方法

根據(jù)不同患者的具體病情進(jìn)行抗感染、止咳化痰等基礎(chǔ)治療。A組患者在上述常規(guī)操作后予以霧化治療，給藥方法為：布地奈德霧化液（普米克令舒，阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào) H20140475，規(guī)格：2 mL：1 mg）沙丁胺醇霧化液[萬(wàn)托林，葛蘭素史克制藥（蘇州）有限公司分裝，國(guó)藥準(zhǔn)字 J20160074,規(guī)格：2.5 mL：5 mg]霧化吸入，1次/12 h。B組患者在A(yíng)組霧化治療基礎(chǔ)上，加用甲潑尼龍琥珀酸鈉（甲強(qiáng)龍，輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080284，規(guī)格：40 mg/支）靜脈滴注1次 /d，7 d為 1個(gè)療程，連續(xù)治療1個(gè)療程。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)及判斷標(biāo)準(zhǔn)

①分別記錄兩組患者經(jīng)治療后癥狀（胸悶、氣急、呼吸困難、哮鳴音）改善時(shí)間；②分別于治療前、治療第7天測(cè)定兩組患者呼氣峰值流速（PEF）、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值的百分比（FEV1%），所用檢測(cè)設(shè)備為CHESTHI-101便攜式肺功能儀，測(cè)定時(shí)間均為上午8點(diǎn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

將患者臨床療效輸入SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理。計(jì)量資料以（）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者癥狀消失時(shí)間比較

兩組患者哮喘癥狀消失時(shí)間組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05），見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者癥狀消失時(shí)間比較（，d）

組別 n 哮鳴音消失 呼吸困難消失 胸悶氣急緩解A組 25 3.33±1.01 2.13±0.55 2.47±1.32 B組 25 3.62±0.40 2.26±0.49 2.36±0.78 t 9.881 9.182 9.451 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.2 兩組患者通氣功能指標(biāo)比較

治療前后兩組通氣功能指標(biāo)PEF、FEV1%對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者通氣功能指標(biāo)比較（）

表2 兩組患者通氣功能指標(biāo)比較（）

組別 n 時(shí)間 PEF（L/S） FEV1% P A組 25 治療前 6.1±0.3 61.8±4.2 ＞0.05 B組 25 5.9±0.4 60.5±4.4 A組 25 治療后（第7日）8.1±0.2 77.9±4.5 ＞0.05 B組 25 8.2±0.3 77.3±3.8

3 討論

哮喘在中國(guó)各大醫(yī)院呼吸內(nèi)科屬于較為常見(jiàn)的疾病之一，臨床癥狀主要表現(xiàn)為呼吸困難、氣急、胸悶、咳喘等，導(dǎo)致患者的肺部功能出現(xiàn)明顯的障礙，其本質(zhì)是多種細(xì)胞介導(dǎo)的全身炎癥反應(yīng)。其發(fā)病機(jī)制主要包括氣道平滑肌收縮痙攣、氣道內(nèi)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性及神經(jīng)功能紊亂，最終導(dǎo)致哮鳴音出現(xiàn)、肺通氣功能下降[3]。哮喘的治療根本為減輕臨床癥狀、控制氣道炎癥，控制癥狀主要靠β2受體激動(dòng)劑應(yīng)用，控制炎癥主要依靠激素應(yīng)用。

本文所使用的藥物中沙丁胺醇屬于β2受體激動(dòng)劑，該藥物能夠?qū)⒒颊吆粑纼?nèi)的β2受體活性激活，從而直接導(dǎo)致腺苷酸環(huán)化酶的活性明顯提升，與此同時(shí)環(huán)磷酰胺水平快速提升，其可以有效地阻止鈣離子流失。使患者支氣管平滑肌獲得明顯擴(kuò)張，氣道的直徑增加，緩解氣道阻塞，使患者呼吸流暢。雖然沙丁胺醇有著良好的療效，但是長(zhǎng)期使用會(huì)導(dǎo)致患者平滑肌細(xì)胞出現(xiàn)明顯抗藥性，藥物的藥理作用效果進(jìn)而產(chǎn)生退行性改變。針對(duì)這一情況，臨床上在此藥物的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用布地奈德混懸液，能夠有效地保證支氣管平滑肌以及細(xì)胞器膜穩(wěn)定，進(jìn)而控制氣道內(nèi)的異常免疫反應(yīng)，氣道表面的炎性遞質(zhì)釋放也會(huì)受到阻礙，該藥物能夠干擾氣道的變態(tài)反應(yīng)以及非特異性炎癥，由此改善單一使用沙定安醇所存在的問(wèn)題。

隨著激素“非經(jīng)典通路”的提出，研究發(fā)現(xiàn)霧化布地奈德在哮喘治療中體現(xiàn)的“早期效應(yīng)”可在用藥后90～120 min起效，而全身激素則需要6～24 h[4]。全身激素可抑制全身炎癥免疫反應(yīng)，組織滲透性強(qiáng)，尤其適合重度哮喘炎性瀑布爆發(fā)的治療，但其對(duì)機(jī)體免疫力的抑制，對(duì)代謝功能、神經(jīng)精神以及對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸的影響，尤其對(duì)兒童及高齡哮喘患者的影響尤為嚴(yán)重，不利于長(zhǎng)期使用[5-6]。在兒童哮喘輕中度發(fā)作治療中，多數(shù)文獻(xiàn)認(rèn)為布地奈德霧化與全身激素應(yīng)用療效相當(dāng)，甚至更優(yōu)，成人哮喘相關(guān)研究也提示二者在炎癥控制水平方面無(wú)明顯差異[7]。

本文研究結(jié)果顯示，單純霧化治療組與霧化聯(lián)合全身激素組在輕中度哮喘臨床癥狀改善、肺通氣功能恢復(fù)方面療效相當(dāng)。全身激素的應(yīng)用在重度哮喘治療中不可或缺[8]，但對(duì)輕中度哮喘的治療非必要，單純霧化療效更佳且安全性更高。