吳丹萍 丁菲 苑成梅

作者單位：200030 上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院（吳丹萍）200025 上海交通大學醫(yī)學院附屬精神衛(wèi)生中心（丁菲苑成梅）

根據(jù)中國人精神分裂癥的流行病學分析發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥的患病率從1990年的27%增加至2010年的62%，給患者和社會帶來了巨大的經(jīng)濟損失［1］。精神分裂癥是一種復雜的精神疾病，在治療上非典型抗精神病藥已成為精神分裂癥治療的一線用藥，但同時該藥所引起的不良反應——高泌乳素血癥也引起臨床上的廣泛關(guān)注［2］，有數(shù)據(jù)顯示，在精神病患者中，高泌乳素血癥的女性患者發(fā)生率為42%～90%，男性患者為18%～72%，超出健康人群0.4%發(fā)生率［3-4］。高泌乳素血癥又稱高催乳素血癥（hyperprolactinemia，HPRL），多是由于患者垂體或性腺等功能失調(diào)而引發(fā)的臨床病癥，研究顯示服用抗精神病類藥物可引起血清泌乳素（prolactin，PRL）水平異常升高，同時患者出現(xiàn)溢乳、月經(jīng)不規(guī)則、性腺功能低下等相關(guān)癥狀［5］。以往的研究中，盡管中西醫(yī)均做了一定嘗試，但目前尚缺乏安全有效的常規(guī)干預方式。有研究顯示中成藥坤泰膠囊可用于治療高泌乳素血癥，其遠期療效優(yōu)于溴隱亭，復發(fā)率與副作用發(fā)生率均低于溴隱亭［6］。本文報道了2例用坤泰膠囊治療抗精神病藥物引起的HPRL精神分裂癥患者12周的干預情況，旨在為臨床上對于抗精神病藥物引發(fā)的高泌乳素血癥的治療提供一定的臨床依據(jù)。

1 病例介紹

例1：李×（化名），女性，44歲。于2001年2月起病，曾2次住院治療，確診為“精神分裂癥”。先后服用利培酮、奧氮平、阿立哌唑等治療。2017年6月28日患者因“言行紊亂加重3月，總病程16年”第3次住院治療，入院后先予帕利哌酮3mg/d，后于2017年7月7日改用帕利哌酮注射液150mg肌肉注射，7月14日起改100mg/月肌肉注射，于9月8日好轉(zhuǎn)出院。期間，患者因乳房脹痛、月經(jīng)不調(diào)2月余，并有少量泌乳現(xiàn)象，于9月7日簽署知情同意接受坤泰膠囊合并治療，基線泌乳素為1998.0mIU/L，2017年9月8日首次服藥，12月1日結(jié)束，共12周。服藥劑量為坤泰膠囊4粒，3次/d。4周末外周血檢查顯示泌乳素濃度為2731.1mIU/L，仍存在乳房脹痛、月經(jīng)不調(diào)，泌乳現(xiàn)象有所改善。8周末隨訪結(jié)果顯示泌乳素水平為1916.0mIU/L，乳房脹痛消失，無泌乳現(xiàn)象，但仍存在月經(jīng)不調(diào)。12周末訪視時，泌乳素水平為1524.1mIU/L，無乳房脹痛、泌乳現(xiàn)象，仍存在月經(jīng)不調(diào)現(xiàn)象。整個干預期間，患者未主動報告任何不良反應，實驗室檢查血常規(guī)、肝腎功能均無異常。

例2：孫×（化名），女性，37歲?；颊哂?011年起病，多次住院，確診為“精神分裂癥”，先后使用利培酮、氨磺必利、丙戊酸鎂、阿立哌唑等藥物治療，癥狀時有波動。2018年1月3日因“言行異常加重1月，總病程7年”第9次入院。入院后每晚予以奧氮平15mg治療，患者服藥后存在月經(jīng)量少（僅來2d）的月經(jīng)不調(diào)癥狀，于2月6日簽署知情同意接受坤泰膠囊合并治療，基線泌乳素為1049mIU/L，2018年2月7日首次服藥，5月2日結(jié)束，共12周。服藥劑量為坤泰膠囊4粒，3次/d。4周末外周血檢查顯示泌乳素濃度為1016mIU/L，月經(jīng)不調(diào)改善，經(jīng)期4d，周期30d，量少。8周末隨訪結(jié)果顯示泌乳素水平為931.1mIU/L，月經(jīng)不調(diào)改善，經(jīng)期4d，周期28d，量少。12周末訪視時，泌乳素水平為424mIU/L，月經(jīng)不調(diào)改善，經(jīng)期5d，周期31d，量少。整個干預期間，奧氮平劑量維持在15mg/d，患者未主動報告任何不良反應，實驗室檢查血常規(guī)、肝腎功能均無異常。

2 討論

本資料中對2例抗精神病藥所致HPRL的患者使用坤泰膠囊進行12周干預，2例患者的泌乳素水平呈下降趨勢，同時由泌乳素升高而引起的一些諸如泌乳、乳房脹痛、月經(jīng)不調(diào)等相關(guān)癥狀也得到了改善，且耐受性良好，無明顯的不良反應產(chǎn)生。

有研究顯示，大部分的抗精神病類的藥物是通過阻斷多巴胺D2受體進而抑制多巴胺產(chǎn)生，而多巴胺作為泌乳素分泌的抑制因子，其下降將導致血清泌乳素水平的升高［5］。所以，可以通過降低血清泌乳素的水平進而改善相關(guān)癥狀。目前治療抗精神病藥所致HPRL的常用藥物主要是西藥，包括嗅隱亭、阿立哌唑、二甲雙胍。其中，阿立哌唑不僅不會引起HPRL，而且還可以降低患者的泌乳素水平，但是有研究表明，阿立哌唑?qū)咕癫∷幬镆鸬腍PRL進行輔助治療時，存在劑量依賴效應［7］，且存在對胃腸道刺激等副作用，所以其安全性和療效仍有待進一步研究；二甲雙胍用于降低泌乳素水平的機制仍不清楚，僅有少量的證據(jù)表明其可用于治療由泌乳素升高引發(fā)的HPRL閉經(jīng)癥狀［4］。而嗅隱亭甚至可能惡化患者的精神病癥狀，影響抗精神病藥物的使用和治療效果。

坤泰膠囊作為中成藥，以疏肝理氣為主，兼用滋腎陰、清肝熱，可改善女性內(nèi)分泌功能和卵巢功能，其優(yōu)勢在于不含激素成分，可長期服用以緩解癥狀，復發(fā)率和不良反應率較西藥均有所下降。本研究結(jié)果與前人結(jié)果一致，顯示坤泰膠囊可以有效改善精神分裂癥患者服用藥物所引起的HPRL的癥狀，對于抗精神病藥物所引起的月經(jīng)不調(diào)也有一定調(diào)節(jié)作用。

本資料中，李×與孫×分別經(jīng)坤泰膠囊干預12周，其泌乳素水平均有不同程度的下降；孫×干預12周后其泌乳素水平恢復至正常水平，月經(jīng)量雖少，但經(jīng)期較短的情況在服用藥物4周后即得到明顯改善，周期逐漸恢復正常；而李×泌乳素水平基線較高，治療4周并未降低泌乳素水平，這可能與中成藥起效慢有一定關(guān)系；在后續(xù)繼續(xù)服用坤泰膠囊，泌乳素水平呈現(xiàn)緩慢降低，干預12周后仍高于正常值，且存在月經(jīng)不調(diào)的癥狀，由于泌乳素水平升高與年齡的相關(guān)性不大，所以可能是由于帕利哌酮比奧氮平對泌乳素的影響更大。

總之，根據(jù)這2例病例報告結(jié)果顯示，坤泰膠囊可以改善女性精神分裂患者服用抗精神病藥物所致的泌乳素升高、乳房脹痛、泌乳、月經(jīng)不調(diào)等癥狀，而對泌乳素升高幅度小的患者可能起效更快，療效更好。