廣東省惠州市第二婦幼保健院（516000）胡碧英 梁罕超

出生缺陷已成為我國重要的公共衛(wèi)生問題，是影響新生兒健康及長期生命質(zhì)量的一個(gè)嚴(yán)重疾病，給社會(huì)和家庭都造成沉重的負(fù)擔(dān)[1]。其中神經(jīng)管畸形對新生兒的健康更是造成了不容忽視的危害，有研究表明，新生兒神經(jīng)管畸形與圍產(chǎn)期女性的葉酸水平有直接的聯(lián)系，圍產(chǎn)期女性的葉酸水平低下是新生兒出現(xiàn)神經(jīng)管缺陷的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素[2][3][4]。從上個(gè)世紀(jì)90年代開始，國際上便建議圍產(chǎn)期女性常規(guī)補(bǔ)充葉酸[5]，以減少新生兒神經(jīng)管畸形風(fēng)險(xiǎn)。于此同時(shí)，我國在此期間新生兒出生缺陷的發(fā)生率明顯下降，從1996年的13.6/萬降至2011年的4.5/萬。同型半胱氨酸是蛋氨酸的中間產(chǎn)物，其代謝過程需要葉酸的中間代謝產(chǎn)物提供底物，故當(dāng)體內(nèi)葉酸缺乏時(shí)[6]，HCY的代謝過程受阻直接導(dǎo)致其在體內(nèi)堆積，最終導(dǎo)致其HCY水平上升。有臨床研究表明，妊娠期女性的HCY水平上升是新生兒出生缺陷的一種重要危險(xiǎn)因素[7]。而補(bǔ)充葉酸，可有效降低妊娠期女性的HCY水平，減少出生缺陷。

為此，筆者在本研究中探討在惠州地區(qū)圍產(chǎn)期女性補(bǔ)充葉酸對HCY水平及新生兒出生缺陷的影響，并討論影響孕齡婦女HCY水平的因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為在2019年6月～2019年10月于我院體檢的236名孕齡女性，取得知情同意后將其納入實(shí)驗(yàn)組。年齡為18～45歲，平均年齡為（29.6±8.50）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)B超檢驗(yàn)，未妊娠女性；②在半年內(nèi)有妊娠計(jì)劃的女性；③本人及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重糖尿病、高血壓、心衰等慢性疾病的女性；②被確診為不孕的女性；③計(jì)劃采用人工受孕方式妊娠的女性；④前期資料不全或不配合正常隨訪的女性；⑤有習(xí)慣性流產(chǎn)史女性。

1.2 研究方法 在妊娠前，每三個(gè)月檢測一次受試女性的HCY水平。當(dāng)受試者經(jīng)B超檢查為妊娠時(shí)，將受試患者分為兩組，分別每天接受400μg/d（n=116）或800μg/d（n=120）葉酸補(bǔ)充，定時(shí)檢測孕婦HCY水平，根據(jù)HCY水平及時(shí)調(diào)整葉酸的攝入量。

隨訪持續(xù)至受試者結(jié)束妊娠，收集并記錄受試者在整個(gè)試驗(yàn)過程中產(chǎn)檢結(jié)果、妊娠結(jié)果、及嬰兒的出生健康情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用百分比形式表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 受試者的基本臨床信息 本研究共納入符合條件患者共236例，400μg/d組的為116人，800μg/d組為120人。受試者的年齡，體重，平均產(chǎn)次，同型半胱氨酸水平及葉酸水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見附表1。

2.2 影響基線HCY水平的因素 根據(jù)不同年齡，比較受試者HCY水平，發(fā)現(xiàn)年齡水平與HCY水平有關(guān)，≥35歲的受試者HCY水平高于＜35歲的受試者（P＜0.001）。根據(jù)不同BMI水平比較受試者HCY水平，發(fā)現(xiàn)BMI水平與HCY水平有關(guān)，BMI≥24的受試者HCY水平高于＜24的受試者（P＜0.05）。見附表2。

2.3 兩個(gè)受試組妊娠結(jié)局比較 比較兩個(gè)不同葉酸干預(yù)劑量組受試者的妊娠結(jié)局，兩組中采用剖腹產(chǎn)的生產(chǎn)方式、早產(chǎn)及初生兒為出生低體重的受試者在組間無差異。在800μg/d組中，自然生產(chǎn)的受試者高于400μg/d組（P＜0.001）；而流產(chǎn)，初生兒為巨大兒的受試者均低于400μg/d組（P＜0.05）。見附表3。

2.4 兩個(gè)受試組不同妊娠階段HCY的水平比較 兩組受試者在不同孕期HCY的水平，在孕早期兩組HCY水平差異無意義（P＞0.05）。在孕中期及孕晚期時(shí)，800μg/d組的HCY水平均低于400μg/d組（P＜0.05）。見附表4。

附表1 受試者基本臨床信息

附表2 不同年齡及BMl基線HCY的水平比較

附表3 兩個(gè)不同葉酸干預(yù)劑量組受試者的妊娠結(jié)局比較[n(%)]

附表4 兩組受試者不同妊娠階段HCY水平比較

3 討論

目前已有的研究表明，葉酸缺乏及HCY水平升高是新生兒出生缺陷的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素[8][9][10]。而葉酸水平及HCY水平存在一定的關(guān)系，當(dāng)機(jī)體葉酸攝入不足或者存在代謝功能低下時(shí)，可直接導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)HCY的堆積，進(jìn)一步導(dǎo)致其危害性加大[11]。

以往的研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體的HCY水平受到諸多因素的影響，在本研究中發(fā)現(xiàn)孕齡期婦女HCY的水平與年齡和體質(zhì)指數(shù)（BMI）有正相關(guān)關(guān)系，當(dāng)年齡越大，BMI越高，其HCY的水平越高。這與此前的多個(gè)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果是一致的[12][13][14]。同時(shí)我們發(fā)現(xiàn)通過補(bǔ)充葉酸，可顯著降低妊娠期妊娠女性體內(nèi)HCY的水平，且與補(bǔ)充葉酸的量存在劑量效應(yīng)，當(dāng)補(bǔ)充葉酸水平越高其效應(yīng)越明顯。國內(nèi)相關(guān)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充800μg/d的葉酸降低新生兒出現(xiàn)出生缺陷的效果要比補(bǔ)充400μg/d的好。在本研究中也發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充800μg/d葉酸減少產(chǎn)婦出現(xiàn)不良結(jié)局的效果要比400μg/d的好。

綜合上述結(jié)果，筆者得出孕齡婦女的HCY水平受到年齡及BMI的影響，補(bǔ)充葉酸可明顯降低HCY在孕期的水平，降低出生缺陷及不良妊娠結(jié)局，并且與補(bǔ)充葉酸的量存在劑量效應(yīng)。