伍 博 謝 明

廣東省肇慶市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌血液科，廣東肇慶 526000

糖尿病發(fā)病率隨著人們飲食結(jié)構(gòu)改變和生活方式變化，呈上升趨勢，其中2型糖尿病占糖尿病的91%，又稱之為成人發(fā)病型糖尿病，多發(fā)生在≥35歲以上人群[1]。維生素D是人體必需的一種營養(yǎng)物質(zhì)，也是一種脂溶性維生素，又稱之為鈣化醇，不僅具有免疫和心血管系統(tǒng)調(diào)節(jié)、抗腫瘤作用，還能夠調(diào)節(jié)磷代謝、鈣代謝等重要骨礦物質(zhì)重要激素[2]。在疾病深入研究過程中，維生素D是糖耐量不可缺少、維持正常胰島素分泌的必須物質(zhì)，對胰腺具有一定保護(hù)作用，目前可通過減少細(xì)胞因子介導(dǎo)的β細(xì)胞凋亡途徑，刺激胰島素分泌，從而在糖代謝中起到重要作用，尤其是在2型糖尿病發(fā)生、發(fā)展中具有生理調(diào)節(jié)功效[3]。而本研究進(jìn)一步探討了初發(fā)2型糖尿病患者和血清25-羥維生素D水平之間相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將肇慶市第二人民醫(yī)院選取的79例初發(fā)2型糖尿病患者（觀察組）、79例健康體檢者（對照組）作為研究對象，此次試驗(yàn)均在2018年4月～2019年6月完成。觀察組平均年齡（62.4±3.2）歲，平均體重（62.44±5.74）kg；男45例，女34例。對照組平均年齡（62.4±3.6）歲，平均體重（62.62±5.92）kg；男46例，女33例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）觀察組經(jīng)實(shí)驗(yàn)室、體征、病史評估，確診為2型糖尿病，且均為初診者；（2）兩組受檢者對本次試驗(yàn)有一定了解，依從性較好。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有胰島素、降脂藥、鈣劑、維生素D使用史者；（2）合并惡性腫瘤者；（3）合并垂體性疾病、代謝綜合征、甲狀旁腺疾病等內(nèi)分泌疾病者；（4）合并糖尿病高滲性非酮癥昏迷、糖尿病酮癥酸中毒者；（5）存在抵觸情緒者。

1.2 方法

調(diào)查受檢者各項(xiàng)資料，如年齡、性別、舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）、體重指數(shù)（BMI）、身高。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)包括尿酸（UA）、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）。（1）抽取受檢者空腹靜脈血3mL，準(zhǔn)備2管靜脈血，進(jìn)行血清分離處理，保持每分鐘1500r速度，維持15min，留取血清待檢，在檢測血磷、血鈣、肝腎功能、血脂、空腹胰島素（FIns）、空腹血糖時(shí)使用全自動(dòng)生化分析儀；（2）使用電化學(xué)發(fā)光法檢測25-羥維生素D水平，本次試劑盒由羅氏公司提供，觀察組需按照25-羥維生素D水平分為高水平組（≥27.7nmol/L）34例、低水平組（＜27.7nmol/L）45例；（3）在檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）時(shí)使用BIO-RAD全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀檢測。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組受檢者25-羥維生素D、BMI、HbA1c、FPG、Ca、HDL、LDL、TG、TC。比較觀察組中高水平、低水平患者的25-羥維生素D、BMI、HbA1c、FPG、Ca、HDL、LDL、TG、TC。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

運(yùn)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，25-羥維生素 D、BMI、HbA1c、FPG、Ca、HDL、LDL、TG、TC采用t檢驗(yàn)，以（）形式表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者各項(xiàng)生化指標(biāo)比較

兩組25-羥維生素D、BMI、HbA1c、FPG、Ca水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而HDL、LDL、TG、TC水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 觀察組中高水平、低水平患者的各項(xiàng)生化指標(biāo)比較

低水平組和高水平組25-羥維生素D、BMI、HbA1c、FPG、Ca比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），而HDL、LDL、TG、TC比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表1 兩組受檢者各項(xiàng)生化指標(biāo)比較（x ± s）

表2 觀察組中高水平、低水平患者的各項(xiàng)生化指標(biāo)比較（x ± s）

3 討論

2型糖尿病是一種以高血糖為主要特征的代謝性疾病，發(fā)生原因與環(huán)境、遺傳、飲食因素以及胰島B細(xì)胞功能異?；蛉毕菝芮邢嚓P(guān)[4]，若治療不及時(shí)，可引發(fā)神經(jīng)病變、大血管病變、微血管病變，而其中視網(wǎng)膜病變是導(dǎo)致患者致盲的主要原因，嚴(yán)重影響日常生活，為了盡早控制病情，臨床學(xué)者對相關(guān)因素進(jìn)行了深入探索[5-6]。25-羥維生素D是維生素D在肝內(nèi)經(jīng)25-羥化酶作用生成的，主要來自陽光和食物，是人體必不可少的一種營養(yǎng)物質(zhì)，也屬于脂溶性類固醇衍生物[7]，具有半衰期長、穩(wěn)定性高等作用，參與了調(diào)節(jié)骨代謝和鈣磷代謝過程，是反映機(jī)體維生素D營養(yǎng)狀態(tài)最為常用的指標(biāo)[8-9]。而糖尿病最為常見的特征為糖代謝功能紊亂，維生素D能夠維持血糖穩(wěn)定，最近有研究發(fā)現(xiàn)，胰島β細(xì)胞中存在25-羥維生素D，其與胰島素抵抗存在一定負(fù)相關(guān)性[10]。

羥維生素D在2型糖尿病中主要作用機(jī)制包括以下幾個(gè)途徑：（1）維生素D在與相關(guān)靶組織上維生素D受體結(jié)合后，可啟動(dòng)胰島素相關(guān)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，激活胰島素受體，產(chǎn)生下游級聯(lián)反應(yīng)，產(chǎn)生底物磷酸化[11]；（2）維生素D能夠促進(jìn)細(xì)胞外鈣離子的內(nèi)流，調(diào)控胰島B細(xì)胞上電壓依賴性鈣離子通道，有效刺激胰島素分泌[12]；（3）維生素D能夠激活位于胰島B細(xì)胞內(nèi)的維生素D受體，增加細(xì)胞內(nèi)胰島素原mRNA的翻譯和轉(zhuǎn)錄，促使相應(yīng)信號調(diào)節(jié)[13]；（4）維生素D能夠抑制脂肪細(xì)胞分化和脂肪形成，減少過氧化物酶體增殖物活化受體表達(dá)，達(dá)到減少外周胰島素抵抗目的[14]；（5）維生素D可影響葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4的活性和胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，調(diào)節(jié)胰島素靶組織中鈣離子濃度，有效改善靶組織的胰島素抵抗。本研究結(jié)果顯示，觀察組25-羥維生素 D、Ca低于對照組（P＜ 0.05），BMI、HbA1c、FPG水平高于對照組（P＜0.05），提示2型糖尿病存在明顯糖代謝紊亂和25-羥維生素D異常趨勢，且體重也受到明顯影響。此外低水平組患者25-羥維生素 D、Ca低于高水平組（P＜ 0.05），BMI、HbA1c、FPG水平高于高水平組（P＜0.05），提示25-羥維生素D可直接影響胰島素分泌和合成，若水平值越低，代表當(dāng)前糖代謝紊亂情況越嚴(yán)重。主要是因?yàn)?5-羥維生素D能夠抑制Th1及細(xì)胞因子的分泌，調(diào)節(jié)樹突狀細(xì)胞，促使Th1轉(zhuǎn)換為Th2，減少T淋巴細(xì)胞對胰島素的破壞，抑制細(xì)胞免疫，有效減緩胰島細(xì)胞凋亡，保護(hù)胰島并維護(hù)其功能，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)代謝功能紊亂顯著時(shí)，25-羥維生素D可出現(xiàn)明顯改變，呈降低趨勢。張紅梅等[15]研究得出，兩組 25-羥維生素D、BMI、HbA1c、FPG、Ca比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示當(dāng)機(jī)體存在糖脂代謝異常時(shí)，各項(xiàng)生化指標(biāo)均可出現(xiàn)明顯升高或降低趨勢，與嚴(yán)重程度成正比，而25-羥維生素D是糖尿病發(fā)生發(fā)展的重要預(yù)測指標(biāo)，是增加患病危害的獨(dú)立因素。為了預(yù)防、治療糖尿病，還需適當(dāng)補(bǔ)充維生素D或增加陽光照射。

總而言之，大部分2型糖尿病患者均存在較為明顯的25-羥維生素D水平缺乏現(xiàn)象。