王海霞 張培源 程春紅

[摘要] 目的 研究通心絡(luò)聯(lián)合辛伐他汀治療脂肪肝（非酒精性）患者的臨床療效觀察。方法 方便選取2018年1月—2019年6月該院就診非酒精性脂肪肝患者共126例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組63例，對(duì)照組給予辛伐他汀治療，觀察組給予通心絡(luò)聯(lián)合辛伐他汀治療，對(duì)比兩組患者治療效果。結(jié)果 從治療有效率分析，觀察組總有效率（95.23%）高于對(duì)照組（82.54%）;從不良反應(yīng)率分析，觀察組治療期間不良反應(yīng)率（1.59%）顯著低于對(duì)照組（9.52%）（χ2=2.750，P=0.030）;血脂指標(biāo)結(jié)果顯示，治療前觀察組TG、TC、LDL-C和HDL-C水平與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后LDL-C水平相比于對(duì)照組明顯偏高，而TG、TC、HDL-C水平較對(duì)照組明顯降低（P<0.05）。結(jié)論 通心絡(luò)聯(lián)合辛伐他汀治療脂肪肝能明顯降低患者不良反應(yīng)率，改善患者血脂水平，提高臨床療效。

[關(guān)鍵詞] 通心絡(luò);辛伐他汀;脂肪肝;臨床療效

[中圖分類號(hào)] R575.5? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2020）06（b）-0121-03

[Abstract] Objective To study the clinical efficacy of Tongxinluo combined with simvastatin in the treatment of fatty liver （non-alcoholic） patients. Methods Convenient selection of 126 patients with non-alcoholic fatty liver treated in the hospital from January 2018 to June 2019 were randomly divided into an observation group and a control group， with 63 cases in each group. The control group was treated with simvastatin and the observation group Tongxinluo combined with simvastatin treatment was given to compare the treatment effect of the two groups of patients. Results From the analysis of treatment efficiency， the total effective rate of the observation group （95.23%） was higher than that of the control group （82.54%） （χ2=6.890，P=0.040）; from the analysis of adverse reaction rate， the adverse reaction rate of the observation group during treatment （1.59%）， significantly lower than the control group （9.52%）; blood lipid index results showed that the levels of TG， TC， LDL-C and HDL-C in the observation group before treatment were not statistically significantly different from the control group（P>0.05）， the level of LDL-C was significantly higher than that of the control group after treatment， while the levels of TG， TC， HDL-C were significantly lower than that of the control group（P<0.05）. Conclusion Tongxinluo combined with simvastatin in the treatment of fatty liver can significantly reduce the adverse reaction rate， improve the patient's blood lipid level， and improve the clinical efficacy.

[Key words] Tongxinluo; Simvastatin; Fatty liver; Clinical efficacy

脂肪肝[1-2]分為簡(jiǎn)單脂肪變性和非酒精性脂肪性肝炎，其中前者僅觀察到肝脂肪變性;后者可觀察到小葉內(nèi)炎癥和肝細(xì)胞球囊變性以及肝脂肪變性，這種疾病是一種進(jìn)行性疾病，臨床范圍很廣，可從無癥狀脂肪變性到脂肪性肝炎、肝硬化甚至肝癌，并可能導(dǎo)致與肝臟相關(guān)的死亡。酗酒是誘發(fā)脂肪肝最常見的原因，但是現(xiàn)在很明顯，如果不酗酒，肝臟中的脂肪沉積及其后果也可能會(huì)發(fā)生，主要危險(xiǎn)因素包括肥胖，糖尿?。ǚ且葝u素依賴型）和血脂異常。目前，脂肪肝的主要治療方法是通過飲食和適當(dāng)鍛煉來改變生活方式，而最有用和最合適的藥物治療尚缺乏共識(shí)。但是，由于肥胖的非酒精性脂肪肝疾病患者通常難以維持改善的生活方式，因此必須建立藥物治療方法[3]。他汀類藥物通過抑制還原酶（合成膽固醇的關(guān)鍵酶），常用于治療血脂異常，此外，由于他汀類藥物還具有抗炎、抗惡性細(xì)胞增生作用，因此是治療脂肪肝的一種選擇。但單一使用他汀類藥物很難達(dá)到理想效果，常需聯(lián)合其他藥物[4]。通心絡(luò)具有改善內(nèi)皮細(xì)胞功能、抗凝降脂、促進(jìn)新生血管形成的能力。該研究方便選取2018年1月—2019年6月于該院就診非酒精性脂肪肝患者126例，分組研究通心絡(luò)聯(lián)合辛伐他汀的療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取在該院脂肪肝（非酒精性）門診就診患者126例作為研究對(duì)象，將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組分別63例，年齡最小的為39歲，最大的為66歲。觀察組：男34例，女29例，均齡為（54.8±11.31）歲。對(duì)照組：男40例，女23例，均齡為（49.8±14.12）歲。合并高脂血癥14例，冠心病11例，排除急慢性肝炎、肝硬化失代償期、惡性腫瘤患者。兩組患者性別、年齡等基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。該研究經(jīng)患者家屬及該院倫理委員會(huì)通過。

1.2? 研究方法

觀察組：通心絡(luò)膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字：Z19980015），口服， 2 粒/次，3次/d。辛伐他汀片（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20010677），口服，10 mg/次，1次/d。對(duì)照組：辛伐他汀片，口服，10 mg/次，1次/d。兩組均在調(diào)整飲食方式以及戶外適度鍛煉的基礎(chǔ)上，持續(xù)治療約3個(gè)月，以治療前后B超結(jié)果、血脂水平和不良反應(yīng)率作為臨床療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)。

1.3? 療效評(píng)價(jià)

①B超檢查：有效：超聲顯示肝臟形態(tài)和密度恢復(fù)正常;效果一般：脂肪肝呈中度及以上好轉(zhuǎn);無效：肝臟形態(tài)和脂肪密度治療前后無變化或加重。②血脂指標(biāo)，有效：相比于治療前，TC下降>20% ;TG下降>30%;LDL-C下降>20%;HDL-C 升高>0. 24 mmpl/L。效果一般： TC和LDL-C降低10%～20%;HDL-C 升高0. 11～0. 24 mmpl/L;TG 降低20%～30%。無效：以上標(biāo)準(zhǔn)均未達(dá)標(biāo)?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)） /各組總例數(shù)×100.00%。③計(jì)算兩組不良反應(yīng)率，包括胃腸道反應(yīng)、頭痛頭暈、轉(zhuǎn)氨酶升高等。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)， P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? B超結(jié)果

觀察組患者治療顯效例數(shù)顯著高于對(duì)照組，有效及無效例數(shù)低于對(duì)照組，但觀察組患者脂肪肝治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? 血脂檢測(cè)

治療前觀察組TG、TC、LDL-C和HDL-C水平與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后LDL-C水平較對(duì)照組明顯高，TG、TC、HDL-C水平較對(duì)照組顯著偏低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3? 不良反應(yīng)率

觀察組并發(fā)癥總發(fā)生率明顯高于對(duì)照組（P>0.05），見表3。

3? 討論

隨著生活方式、飲食習(xí)慣的改變以及肥胖癥的逐漸流行，脂肪肝[5]逐漸成為目前最常見的慢性肝病，且其發(fā)病日趨年輕化。據(jù)報(bào)道[6]，歐美等西方國(guó)家普通人群中非酒精性脂肪性肝病患病率高達(dá)21%～33%;根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，我國(guó)不同地區(qū)脂肪肝患病率差異較大，約為11%～15%之間，患病高峰期則在31～50歲之間，整個(gè)脂肪肝（非酒精性脂肪肝）的患病率呈迅速增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，對(duì)人們尤其是中年人的健康構(gòu)成巨大威脅[7]。很多人以為脂肪肝是因?yàn)轶w內(nèi)攝入過多的的油脂，蛋白質(zhì)和碳水化合物，然而，除高脂飲食外，長(zhǎng)期厭食、節(jié)食、素食及患有慢性腸道疾病吸收不良者會(huì)導(dǎo)致脂肪代謝緩慢堆積于肝內(nèi);同樣藥物性肝損傷、高脂血癥、甲亢等慢性疾病患者脂肪酸不能被充分利用，也會(huì)導(dǎo)致肝內(nèi)脂肪增加從而引發(fā)脂肪肝。

西醫(yī)認(rèn)為脂肪肝是肝臟細(xì)胞內(nèi)積聚過多脂肪的結(jié)果，而中醫(yī)認(rèn)為脂肪肝歸屬于“積聚”“肝著”和“脅痛”等范疇。主要是是由于肝失疏泄、經(jīng)絡(luò)不暢、氣血瘀滯導(dǎo)致血瘀痰凝， 治療宜益氣活血、通絡(luò)化瘀[8]。他汀類藥物[9]是在研究新的抗菌藥物時(shí)發(fā)現(xiàn)的副產(chǎn)物，主要作用是抑制HMG-CoA還原酶，因此，他汀類藥物可能有益于改善血脂異常狀態(tài)并降低心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)表明辛伐他汀可降低外周和內(nèi)臟的脂質(zhì)水平，尤其在肝臟中，從肝臟清除脂肪后，血清氨基轉(zhuǎn)移酶水平可能會(huì)暫時(shí)升高。血清氨基轉(zhuǎn)移酶水平的這種瞬時(shí)升高不會(huì)發(fā)展為肝損傷，并且肝臟中脂肪沉積的減少最終會(huì)降低血清氨基轉(zhuǎn)移酶水平。該研究也表明單一使用辛伐他汀治療脂肪肝的總有效率高達(dá)82.54%，可見其具有良好的降脂效果，但仍具有一定的提升空間。過去研究顯示，通心絡(luò)膠囊具有良好的抗凝和降脂的效果，它含有多種蟲類藥成分，其中水蛭素、酶類等可以清除血管中的高膽固醇和甘油三酯，而且對(duì)于人體血液中健康有益的高密度脂蛋白含量具有升高作用，對(duì)受損的血管內(nèi)皮損傷也具有良好的修復(fù)效果。此外，通心絡(luò)膠囊還能益氣活血，通絡(luò)止痛。用于治療心氣虛乏、血瘀絡(luò)阻證之冠心病、急性心肌梗死，亦用于治療氣虛血瘀絡(luò)脈瘀阻型中風(fēng)病。趙保家[10]通過辛伐他汀聯(lián)合中成藥通心絡(luò)膠囊降脂治療發(fā)現(xiàn)治療組有效率（87.5%）比單用辛伐他汀組（67.5%）有效率高;TC、TG、LDL-C水平下降 （P<0.05） ， HDL-C水平升高。治療前后比較（P<0.05）。而該研究與其研究結(jié)果類似。聯(lián)合用藥改善患者血脂（TG、TC、LDL-C和HDL-C）水平的效果明顯優(yōu)于辛伐他丁的單一用藥（P<0.05），提高臨床療效。其次，聯(lián)合用藥還能提高總體有效率，從原來的82.54%提高到95.23% 。最后，聯(lián)合用藥能夠明顯降低患者自身不良反應(yīng)率，通心絡(luò)聯(lián)合辛伐他汀與單一使用辛伐他丁治療脂肪肝均不良反應(yīng)率分別為1.59%、9.52%。

綜上所述，通心絡(luò)聯(lián)合辛伐他汀治療脂肪肝具有明顯的優(yōu)越性。脂肪肝很常見，危害也不小，如果不重視和不積極治療，同樣有可能會(huì)發(fā)展為肝硬化，甚至肝癌。通心絡(luò)聯(lián)合辛伐他汀治療脂肪肝可能有益于改善代謝狀態(tài)并降低血脂疾病的風(fēng)險(xiǎn)，具有一定的雙重效果，患者一般耐受良好。盡管該研究證明其有效，但其被推薦用于肝病患者的臨床治療之前，還需要對(duì)大量具有嚴(yán)格臨床終點(diǎn)的患者進(jìn)行進(jìn)一步的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。

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（收稿日期：2020-03-01）