林鋒　黃鼎三　付明煒　林麗容

【摘要】 目的 分析氯吡格雷和吲哚布芬雙聯(lián)抗血小板治療穩(wěn)定型冠心病患者冠狀動(dòng)脈（冠脈）支架術(shù)后的效果。方法 選取74例行冠脈支架手術(shù)治療的穩(wěn)定型冠心病患者， 根據(jù)雙聯(lián)抗血小板藥物的不同分為對(duì)照組和觀察組， 各37例。兩組患者均行冠脈支架術(shù)治療和常規(guī)藥物治療， 對(duì)照組采用氯吡格雷和阿司匹林雙聯(lián)抗血小板治療， 觀察組采用氯吡格雷和吲哚布芬雙聯(lián)抗血小板治療。兩組患者均進(jìn)行為期的1年隨訪， 對(duì)比兩組治療效果、心血管事件和出血發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組治療總有效率94.59%高于對(duì)照組的75.68%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組出血發(fā)生率5.41%低于對(duì)照組的21.62%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組心血管事件發(fā)生率對(duì)比， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 穩(wěn)定型冠心病患者冠脈支架術(shù)后接受氯吡格雷和吲哚布芬雙聯(lián)抗血小板治療的效果良好， 心血管事件及出血風(fēng)險(xiǎn)較低， 安全性高， 值得應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 穩(wěn)定型冠心病;冠脈支架術(shù);雙聯(lián)抗血小板;氯吡格雷;吲哚布芬

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.31.040

The effect of clopidogrel and indobufen dual antiplatelet therapy on patients with stable coronary heart disease after coronary stenting? ?LIN Feng， HUANG Ding-san， FU Ming-wei， et al. Internal Medicine-Cardiovascular Department， Fuzhou 350001， China

【Abstract】 Objective? ?To analyze the effect of clopidogrel and indobufen dual antiplatelet therapy on patients with stable coronary heart disease after coronary stenting. Methods? ?A total of 74 patients with stable coronary heart disease undergoing coronary stent implantation were divided into control group and observation group according to different dual antiplatelet drugs， with 37 cases in each group. Both groups were treated with coronary stenting and conventional drug therapy. The control group was treated with clopidogrel and aspirin dual antiplatelet therapy， and the observation group was treated with clopidogrel and indobufen dual antiplatelet therapy. After 1-year follow-up， the therapeutic effect， and occurrence of cardiovascular events and bleeding were compared between the two groups. Results? ?The total effective rate of treatment 94.59% of the observation group was higher than 75.68% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of bleeding 5.41% of the observation group was lower than 21.62% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in incidence of cardiovascular events between the two groups （P>0.05）. Conclusion? ?Clopidogrel and indobufen dual antiplatelet therapy have good effect on patients with stable coronary heart disease after coronary stenting， with low risk of cardiovascular events and bleeding， and high safety. It is worthy of application.

【Key words】 Stable coronary heart disease; Coronary stenting; Dual antiplatelet therapy; Clopidogrel; Indobufen

目前， 在世界范圍內(nèi)， 冠心病是居民致殘和致死的首要病因。冠脈粥樣硬化斑塊的形成是冠心病的主要病理， 會(huì)影響患者冠脈的正常血運(yùn)， 引起胸悶、胸痛等臨床癥狀。近年來(lái)， 冠脈支架術(shù)在冠心病的臨床治療中有著舉足輕重的地位， 有效避免了冠脈搭橋術(shù)創(chuàng)傷大、術(shù)中風(fēng)險(xiǎn)大和恢復(fù)慢等缺點(diǎn)， 可及時(shí)開(kāi)通患者閉塞的血管， 從而減少心肌梗死面積， 降低死亡率， 改善預(yù)后[1]。相關(guān)研究[2]發(fā)現(xiàn)， 再通的血管仍可在粥樣硬化的基礎(chǔ)上再次發(fā)生狹窄或閉合， 而該過(guò)程中， 血小板的粘附和聚集發(fā)揮著重要作用?；诖?， 本文將分析氯吡格雷和吲哚布芬雙聯(lián)抗血小板治療穩(wěn)定型冠心病患者冠脈支架術(shù)后的效果， 內(nèi)容報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2018年3月～2019年3月本院行冠脈支架手術(shù)治療的74例穩(wěn)定型冠心病患者作為研究對(duì)象， 根據(jù)雙聯(lián)抗血小板藥物的不同將患者分為對(duì)照組和觀察組， 各37例。觀察組中， 男20例， 女17例;年齡65～78歲， 平均年齡（71.56±2.19）歲。對(duì)照組中， 男22例， 女15例;年齡65～79歲， 平均年齡（71.66±2.45）歲。兩組患者的一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為穩(wěn)定型冠心病， 均行冠脈支架術(shù)， 且符合手術(shù)指征;②對(duì)本次研究藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng);③治療依從性良好;④臨床資料完整且同意參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病;②存在出血傾向;③重要臟器功能?chē)?yán)重不足;④中途退出調(diào)查者。

1. 3 方法 兩組患者均行冠脈支架術(shù)治療和常規(guī)藥物治療。對(duì)照組采用氯吡格雷和阿司匹林雙聯(lián)抗血小板治療， 即醫(yī)護(hù)人員指導(dǎo)患者口服75 mg/d硫酸氫氯吡格雷片（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20000542）， 100 mg/d阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078）。觀察組采用氯吡格雷和吲哚布芬雙聯(lián)抗血小板治療， 即醫(yī)護(hù)人員指導(dǎo)患者口服75 mg/d硫酸氫氯吡格雷片， 200 mg/d吲哚布芬片（杭州中美華東制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20163311）。兩組患者均持續(xù)治療3個(gè)月。

1. 4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 兩組患者均進(jìn)行為期1年的隨訪。①對(duì)比兩組患者的治療效果， 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：心絞痛完全康復(fù)或疼痛次數(shù)<2次/周;有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯減少， 或者疼痛時(shí)間明顯縮短;無(wú)效：以上指標(biāo)均未達(dá)到?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②記錄和對(duì)比兩組患者的心血管事件發(fā)生情況， 包括心肌梗死、心血管性死亡、靶血管再通等。③記錄和對(duì)比兩組患者的出血發(fā)生情況， 包括輕微出血和嚴(yán)重出血， 其中輕微出血是指除嚴(yán)重出血以外的出血情況， 如黑便、皮膚瘀點(diǎn)或瘀斑等。嚴(yán)重出血包括顱內(nèi)出血、致命性出血、腦出血、上消化道大出血、血紅蛋白下降至50 g/L、輸血≥4 U等。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療效果對(duì)比 觀察組治療總有效率94.59%高于對(duì)照組的75.68%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組心血管事件和出血發(fā)生情況對(duì)比 觀察組出血發(fā)生率5.41%低于對(duì)照組的21.62%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組心血管事件發(fā)生率對(duì)比， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

冠心病是常見(jiàn)的心血管疾病， 好發(fā)于老年人群體。發(fā)病后， 患者心肌將長(zhǎng)時(shí)間處于缺氧缺血狀態(tài)， 增加心肌梗死、心絞痛等不良事件風(fēng)險(xiǎn)， 危及生命。目前， 冠脈支架術(shù)是治療冠心病的常用術(shù)式之一， 但仍具有一定風(fēng)險(xiǎn)?；颊咧踩胫Ъ芎?， 其血管內(nèi)皮可能受到一定程度的損傷， 導(dǎo)致血小板聚集力增強(qiáng)。研究[3]發(fā)現(xiàn)， 血小板易與血液中的血脂等成分聚集， 并形成血栓， 從而增加心血管事件的發(fā)生幾率。因此， 術(shù)后給予患者抗血小板治療尤為重要[4]?；诖?， 本文特針對(duì)氯吡格雷和吲哚布芬雙聯(lián)抗血小板治療穩(wěn)定型冠心病患者冠脈支架術(shù)后的效果展開(kāi)分析。

本次研究結(jié)果表明， 觀察組治療總有效率94.59%高于對(duì)照組的75.68%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組出血發(fā)生率5.41%低于對(duì)照組的21.62%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組心血管事件發(fā)生率對(duì)比， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。分析其原因可知， 臨床上， 阿司匹林腸溶片是抗血小板常用藥物之一， 對(duì)血小板的前列腺素環(huán)氧化酶的途徑具有不可逆抑制作用， 可通過(guò)抑制血栓素A2的合成， 達(dá)到抗血小板的效果。但研究[5]發(fā)現(xiàn)， 長(zhǎng)期使用阿司匹林將增加出血風(fēng)險(xiǎn)。氯吡格雷是一種血小板二磷酸腺苷（ADP）受體阻滯劑， 可選擇性抑制ADP與血小板受體的結(jié)合， 從而有效阻礙血小板聚集。并且， 氯吡格雷對(duì)其他激動(dòng)劑誘導(dǎo)的血小板聚集仍具有一定的抑制作用， 效果良好。相關(guān)研究[6]發(fā)現(xiàn)， 阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷抗血小板治療可在短時(shí)間內(nèi)降低患者血小板至正常范圍， 并對(duì)機(jī)體血栓的形成和發(fā)展具有一定抑制作用， 但出血風(fēng)險(xiǎn)較高。本次研究采用吲哚布芬聯(lián)合氯吡格雷抗血小板治療， 患者術(shù)后的心血管事件和出血風(fēng)險(xiǎn)均較低。分析其原因可知， 吲哚布芬是一種口服的抗血小板藥物， 對(duì)血小板激活、粘著和聚集有著良好的抑制作用。相關(guān)研究[7， 8]

發(fā)現(xiàn)， 吲哚布芬可通過(guò)降低血小板因子3， 4、血小板三磷酸腺苷、β-凝血球蛋白、5-羥色胺等水平， 降低血小板的粘附。并且， 該藥物對(duì)血小板氧化酶具有良好的可逆性抑制作用， 能有效減少血栓烷素A2的生成， 以及有效抑制血小板活化因子、腎上腺素、ADP、花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板凝聚。相關(guān)研究[9]發(fā)現(xiàn)， 氯吡格雷與吲哚布芬的聯(lián)合具有協(xié)同作用， 可通過(guò)抑制血栓素B2的生成， 明顯降低血小板活性， 且具有良好耐受性， 不易引起出血癥狀。

綜上所述， 氯吡格雷和吲哚布芬雙聯(lián)抗血小板治療穩(wěn)定型冠心病患者冠脈支架術(shù)后的效果顯著， 安全性高， 具有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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[收稿日期：2020-06-17]