佟瑞 孟晶晶 武文平

摘要 目的：探究理氣化痰消癭方聯(lián)合左旋甲狀腺激素治療良性甲狀腺結(jié)節(jié)的療效。方法：選取2018年2月至2019年2月秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院收治的良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者104例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組52例，對(duì)照組采用左旋甲狀腺激素治療，觀察組在此基礎(chǔ)上口服理氣化痰消癭方，比較治療前后2組患者的甲功、甲狀腺結(jié)節(jié)、中醫(yī)癥候積分和療效。結(jié)果：觀察組總有效率為82.69%，高于對(duì)照組的（65.38%，P<0.05）。治療后，2組中醫(yī)癥候積分、促甲狀腺激素（TSH）含量、甲狀腺最長(zhǎng)徑和甲狀腺體積較治療前均降低（P<0.05），且觀察組均低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：理氣化痰消癭方聯(lián)合左旋甲狀腺激素能夠有效改善良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者臨床癥候，軟化消散甲狀腺結(jié)節(jié)，促進(jìn)甲功恢復(fù)，是有效治療良性甲狀腺結(jié)節(jié)的中西醫(yī)結(jié)合手段。

關(guān)鍵詞 良性甲狀腺結(jié)節(jié);理氣化痰消癭方;左旋甲狀腺激素;甲功;中醫(yī)癥候積分

Abstract Objective：To explore the effect of Liqi Huatan Xiaoying Recipe combined with levothyroxine in the treatment of benign thyroid nodules. Methods：A total of 104 patients with benign thyroid nodules treated in Qinhuangdao Traditional Chinese Medicine Hospital were selected as the research objects and were randomly divided into an observation group and a control group， with 52 cases in each group. The control group was treated with levothyroxine， while the observation group was treated with Huatan Xiaoying Recipe combined with levothyroxine. The changes of thyroid function， thyroid nodules， traditional Chinese medicine （TCM） syndrome score and total effective rate were compared between the 2 groups. Results：The total effective rate in the observation group was 82.69%， higher than the control group （65.38%， P<0.05）. After treatment， TCM syndrome score， content of TSH， longest thyroid diameter and thyroid volume in the 2 groups all decreased （P<0.05）， and the observation group was lower than the control group （P<0.05）. Conclusion：Liqi Huatan Xiaoying Recipe combined with levothyroxine can improve the clinical symptoms in patients with benign thyroid nodules， soften and dissipate thyroid nodules， and promote the recoveryof thyroid function， which is an effective method of integration of traditional Chinese and Western medicine for the treatment of benign thyroid nodules.

Keywords Benign thyroid nodules; Liqi Huatan Xiaoying Recipe; Levorotin; Thyroid function; Traditional Chinese medicine syndrome score

中圖分類號(hào)：R2-031;R259 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.22.017

甲狀腺結(jié)節(jié)是局部甲狀腺細(xì)胞異常增殖的一種病變，良性甲狀腺結(jié)節(jié)一般由影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，臨床癥狀并不明顯[1-2]。但良性的結(jié)節(jié)也存在惡化的可能，甲狀腺的炎性反應(yīng)、腫瘤、發(fā)育畸形和內(nèi)出血等疾病均表現(xiàn)為甲狀腺結(jié)節(jié)[3]。隨著人民健康意識(shí)的不斷提高，傳統(tǒng)隨訪觀察與手術(shù)治療并不能滿足患者迫切治療無手術(shù)指征良性甲狀腺結(jié)節(jié)的需求。藥物治療是目前比較理想的治療方案，諸如左旋甲狀腺素等藥物的使用雖然能在一定程度上抑制下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸功能及結(jié)節(jié)的生長(zhǎng)，但易引起代謝器官受損、免疫系統(tǒng)紊亂等多種不良反應(yīng)。理氣化痰消癭方在中醫(yī)有機(jī)整體理念指導(dǎo)下具有良好的疏肝化痰，軟堅(jiān)散結(jié)的作用。甲狀腺激素的含量是對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)進(jìn)行鑒別診斷的重要指標(biāo)之一，筆者通過探究理氣化痰消癭方聯(lián)合左旋甲狀腺激素對(duì)良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者甲狀腺激素的含量的影響，為中西醫(yī)結(jié)合治療臨床治療良性甲狀腺結(jié)節(jié)提供依據(jù)，現(xiàn)進(jìn)行如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月至2019年2月秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院收治的良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者104例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組52例。對(duì)照組中男13例，女39例;年齡22～57歲，平均年齡（43.78±7.19）歲;病程8～17個(gè)月，平均病程（12.21±5.33）個(gè)月;結(jié)節(jié)類型：囊性無回聲9例，囊實(shí)混合回聲15例，實(shí)性回聲28例;中醫(yī)證型：痰凝氣滯證11例，痰濕瘀阻證14例，痰瘀互結(jié)證27例。觀察組中男11例，女41例;年齡22～59歲，平均年齡（41.52±7.37）歲;病程6～18個(gè)月，平均病程（13.45±5.74）個(gè)月;結(jié)節(jié)類型：囊性無回聲8例，囊實(shí)混合回聲17例，實(shí)性回聲27例;中醫(yī)證型[4]：痰凝氣滯證13例，痰濕瘀阻證15例，痰瘀互結(jié)證24例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。獲得我院倫理委員會(huì)審核通過（倫理審批號(hào)：冀20183120）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《甲狀腺結(jié)節(jié)和分化型甲狀腺癌診治指南》[5];中醫(yī)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)理氣化痰消癭方、左旋甲狀腺激素耐受者;初治甲狀腺結(jié)節(jié)者，且未使用抗甲藥物治療者;對(duì)本研究知情同意，并簽署同意書者等。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 伴有全身感染性疾病、自身免疫性疾病者;嚴(yán)重心、肝、腎疾病者;罹患精神疾病者;垂體功能不足者;妊娠及哺乳期者;合并嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病者等。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 臨床資料不完整者;精神意識(shí)障礙，不能積極配合治療者。

1.6 治療方法 對(duì)照組給予優(yōu)甲樂（Merck KGaA，德國(guó)，批準(zhǔn)文號(hào)：H20140052）治療，25 μg/次，1次/d，治療持續(xù)6個(gè)月并進(jìn)行隨訪。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合理氣化痰消癭方進(jìn)行治療。中藥經(jīng)我院藥劑科加工，其組成如下：柴胡、香附、夏枯草及陳皮各15 g，半夏、連翹、郁金、川芎和玄參各10 g，甘草3 g。煎煮后取藥汁200 mL，分裝備用，100 mL/劑。早晚溫服，100 mL/次，2次/d。治療持續(xù)6個(gè)月并進(jìn)行隨訪。

1.7 觀察指標(biāo) 1）中醫(yī)癥候積分：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[7]制定中醫(yī)證候積分表評(píng)估2組治療前后的中醫(yī)癥候積分，以患者出現(xiàn)的9個(gè)中醫(yī)證候?yàn)樵u(píng)價(jià)內(nèi)容，通過半定量等級(jí)法對(duì)每個(gè)條目進(jìn)行計(jì)分，每個(gè)癥狀條目包括4個(gè)等級(jí)：無，計(jì)0分;輕，計(jì)1分;中，計(jì)2分;重，計(jì)3分。得分越高者，說明患者癥狀越嚴(yán)重。2）甲狀腺功能：治療前后分別抽取2組患者空腹靜脈血5 mL，由醫(yī)院檢驗(yàn)科通過免疫放射分析法檢驗(yàn)促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）及游離甲狀腺素（FT4）的含量。3）甲狀腺結(jié)節(jié)變化：采用彩色多普勒超聲檢測(cè)治療前后2組患者甲狀腺結(jié)節(jié)的形態(tài)變化，包括甲狀腺最長(zhǎng)徑和甲狀腺體積的變化。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療后根據(jù)患者臨床表現(xiàn)、觸診及超聲檢測(cè)結(jié)果將臨床療效分為痊愈，顯效，有效和無效。痊愈：臨床癥狀完全消失，經(jīng)過觸診及超聲檢查均顯示結(jié)節(jié)消失;顯效：患者臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，觸診及超聲檢查顯示結(jié)節(jié)縮小≥1/2;有效：患者臨床癥狀部分好轉(zhuǎn)，觸診及超聲檢查顯示結(jié)節(jié)縮小≥1/3但<1/2;無效：患者臨床癥狀沒有改善甚至加重，觸診及超聲檢查顯示結(jié)節(jié)縮小<1/3。計(jì)算總有效率方法為：總有效率（%）=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[8]。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。2種治療方法對(duì)良性甲狀腺結(jié)節(jié)的療效為等級(jí)計(jì)數(shù)資料，采用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行比較。TSH、FT3、FT4、甲狀腺最長(zhǎng)徑、甲狀腺體積變化、中醫(yī)癥候積分為計(jì)量資料以（±s）表示，2組比較、治療前后比較分別采用獨(dú)立樣本和配對(duì)t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后，觀察組總有效率為82.69%，對(duì)照組總有效率為65.38%，2組經(jīng)秩和檢驗(yàn)，觀察組高于對(duì)照組（Z=-2.61，P<0.01）。見表1。

2.2 甲狀腺功能 治療后，觀察組TSH含量較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但FT3、FT4含量無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，對(duì)照組TSH、FT3、FT4含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組TSH含量低于對(duì)照組（P<0.05），2組間FT3、FT4含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3 甲狀腺結(jié)節(jié)變化 治療后，2組甲狀腺結(jié)節(jié)最長(zhǎng)徑、甲狀腺結(jié)節(jié)體積較治療前均降低，且觀察組均低于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

2.4 中醫(yī)癥候積分 治療后，2組中醫(yī)癥候積分較治療前降低（P<0.05），且觀察組均低于對(duì)照組（P<0.05）。見表4。

3 討論

中醫(yī)“未病先防，既病防變”的理念對(duì)于良性甲狀腺結(jié)節(jié)的治療具有重要指導(dǎo)作用[9-10]。甲狀腺結(jié)節(jié)在傳統(tǒng)中醫(yī)中被劃分為“癭瘤”的范疇，病機(jī)辨證為肝氣郁結(jié)不舒，痰瘀滯凝，臨床高發(fā)于中高齡女性群體。中醫(yī)治療良性甲狀腺結(jié)節(jié)使用行氣活血、調(diào)理臟腑類中藥，效果較好。

針對(duì)良性甲狀腺結(jié)節(jié)氣滯、血瘀及痰凝三者交互影響郁結(jié)于頸前的特點(diǎn)[11-12]，本研究選用理氣化痰消癭方聯(lián)合左旋甲狀腺激素對(duì)良性甲狀腺結(jié)節(jié)進(jìn)行治療，發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組總有效率為82.69%，顯著高于對(duì)照組的總有效率65.38%，且治療后，觀察組甲狀腺最長(zhǎng)徑、甲狀腺體積均小于對(duì)照組。分析其原因可能為：對(duì)照組口服左旋甲狀腺素，吸收后在外周轉(zhuǎn)化成為T3及T4，增加血清甲狀腺素的含量，對(duì)腺垂體產(chǎn)生負(fù)反饋?zhàn)饔?，減少TSH的合成和釋放，進(jìn)而減弱TSH對(duì)甲狀腺生長(zhǎng)的促進(jìn)作用，最終抑制腺體結(jié)節(jié)的增生。但長(zhǎng)期服用會(huì)增加心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，還容易誘導(dǎo)女性骨質(zhì)疏松，且病情易復(fù)發(fā)[13]。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上使用理氣化痰消癭方，方中柴胡通陽透表;香附及郁金疏肝解郁;陳皮理氣化痰;夏枯草、半夏及連翹共助散結(jié)消塊;而川芎為“氣中血藥、血中氣藥”理氣疏肝;聯(lián)合玄參軟堅(jiān)滋陰;輔以甘草化痰解毒，調(diào)和諸藥[14-15]?，F(xiàn)代藥理學(xué)[16]也證明所用藥物有抗炎、抗腫瘤、保肝及調(diào)節(jié)免疫等作用，全方奏理氣化痰、消癭散結(jié)之效。兩者聯(lián)用能放大其抑制、縮小甚至消散患者的甲狀腺結(jié)節(jié)的作用，改善患者的臨床癥狀，提高治療效率，故觀察組患者治療后甲狀腺結(jié)節(jié)縮小更明顯、臨床效果更優(yōu)。

FT3、FT4與TSH是能夠直接反映甲狀腺生理功能的3種激素，對(duì)良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者恢復(fù)有重要意義[17-18]。本研究結(jié)果顯示，治療后與治療前比較2組FT3、FT4含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，組間FT3、FT4含量比較不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后觀察組TSH含量降低，對(duì)照組TSH含量降低，觀察組TSH含量低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。FT3、FT4含量保持穩(wěn)定，說明甲狀腺激素藥物和理氣化痰消癭方的使用并沒有造成良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者正常甲狀腺功能的紊亂，治療前后FT3、FT4介導(dǎo)的與靶細(xì)胞結(jié)合，促進(jìn)物質(zhì)與能量代謝的功能并沒有受到影響。應(yīng)用左旋甲狀腺激素藥物，增加血清FT3、FT4含量，通過負(fù)反饋抑制降低了TSH的血清含量，抑制甲狀腺細(xì)胞的代謝與增生，避免腺體增大，同時(shí)減少甲狀腺分泌FT3、FT4，使血清FT3、FT4含量穩(wěn)定。在西藥直接降低TSH含量的基礎(chǔ)上，用中藥理氣化痰消癭方對(duì)患者進(jìn)行綜合調(diào)理。柴胡中柴胡皂苷具有抗抑郁的功效，改善患者情志，疏肝解郁。夏枯草抗腫瘤效果明顯，是增生疾病常用藥。半夏所含總生物堿能抗炎抗腫瘤。而川芎具有抗自由基，改善血流減少瘀阻的功效。從而調(diào)節(jié)患者免疫平衡，減少細(xì)胞異常增生，從源頭改善患者甲狀腺結(jié)節(jié)，對(duì)降低患者TSH含量起到作用。

本研究采用中醫(yī)癥候積分表對(duì)藥物療效進(jìn)行科學(xué)計(jì)分評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組中醫(yī)癥候積分均小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組單獨(dú)使用西藥，降低TSH含量，抑制結(jié)節(jié)生長(zhǎng)對(duì)患者的臨床癥狀有一定改善。觀察組聯(lián)用中藥理氣化痰消癭方全面調(diào)理與改善患者的臨床癥候，化痰生濕，降低患者頸部悶脹感和咽喉異物;理氣疏肝，舒緩患者心理，增加患者正向情緒;消癭散結(jié)，改善患者胸悶心悸和呼吸不暢;改善患者免疫，提高患者食欲與精神狀態(tài)[19-20]。

綜上所述，理氣化痰消癭方聯(lián)合左旋甲狀腺激素能有效改善患者臨床癥候，軟化消散甲狀腺結(jié)節(jié)，促進(jìn)甲功改善，對(duì)良性甲狀腺結(jié)節(jié)有較好治療效果。

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（2020-09-22收稿 責(zé)任編輯：蒼寧）