李曉龍,羅祥一,方妤,周媛,梁靜濤
(成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,四川 成都)
阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS) 是多種原因引起在睡眠過(guò)程中反復(fù)出現(xiàn)上呼吸道阻塞,導(dǎo)致間斷性呼吸暫停與低通氣,常常伴有低氧血癥、高碳酸血癥、夜間覺(jué)醒、白天嗜睡及認(rèn)知功能障礙等癥狀。是高血壓病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,與冠心病、心律失常、心力衰竭、糖尿病、腦血管意外等多系統(tǒng)疾病密切相關(guān),也與道路交通事故具有相關(guān)性[1-2]。據(jù)國(guó)外OSAHS 流行病學(xué)調(diào)查,美國(guó)OSAHS 發(fā)病率平均為4.2%[3],歐美地區(qū)OSAHS 患病率為2.0%~6.5%[4]。日本OSAHS 患病率為1.3%~4.2%[5]。潘悅達(dá)[6]匯總了2000 年以來(lái)關(guān)于我國(guó)成人OSAHS 流行病學(xué)調(diào)查研究,共包含研究對(duì)象69771例,OSAHS 病例1405 例,經(jīng)Meta 分析得出,我國(guó)2000~2017 年成人OSAHS 患病率為3.93%(3.14%~4.73%)。
OSAHS 主要表現(xiàn)為打鼾、呼吸暫停、憋醒、多動(dòng)不安、多汗、遺尿、陽(yáng)痿等。在白天則表現(xiàn)最常見(jiàn)為嗜睡,輕者表現(xiàn)為日間工作或?qū)W習(xí)時(shí)間困倦、嗜睡,嚴(yán)重時(shí)吃飯、與人談話時(shí)即可入睡。由于夜間反復(fù)呼吸暫停、低氧血癥,睡眠質(zhì)量下降,常有輕度不同的頭暈、頭痛、疲倦、乏力。部分患者則會(huì)出現(xiàn)個(gè)性變化如煩躁、易激動(dòng)、焦慮、認(rèn)知功能下降等,甚至出現(xiàn)抑郁癥。
OSAHS 診斷主要是依據(jù)OSAHS 的特征表現(xiàn)。美國(guó)睡眠學(xué)會(huì)提出一個(gè)較為統(tǒng)一的定義,即上氣道完全阻塞、氣流消失超過(guò)10s,同時(shí)伴有明顯的胸腹呼吸運(yùn)動(dòng)或食道內(nèi)壓波動(dòng)。需要注意的是OSAHS 不同于睡眠低通氣綜合征(SHVS),后者主要強(qiáng)調(diào)由于肺泡低通氣而引起的一組臨床綜合征[7]。根據(jù)2018 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)睡眠呼吸疾病學(xué)組制定的《成人阻塞性睡眠呼吸暫?;鶎釉\療指南(2018 年)》OSAHS 診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)臨床出現(xiàn)以下癥狀任何一項(xiàng)或以上:①白天嗜睡、醒后精力未恢復(fù)、疲勞或失眠,②因夜間憋氣、喘息、或窒息而醒,③習(xí)慣性打鼾、呼吸中斷,④高血壓、冠心病、腦卒中、心力衰竭、心房顫動(dòng)、2 型糖尿病、情緒障礙、認(rèn)知障礙;(2)多導(dǎo)睡眠圖(PSG)或PM 監(jiān)測(cè):AHI ≥5 次/h,阻塞性事件為主,(3)無(wú)上述癥狀,PSG 或PM 監(jiān)測(cè):AHI ≥15 次/h,符合條件(1)和(2)或者符合(3)者可以診斷成人OSA[8]。其中5 ≤AHI<20 次/h 為輕度;20 ≤AHI<40 次/h 為中度;≥40 次/h 為重度。但部分病人特別是輕癥病人對(duì)PSG 裝置感到不能適應(yīng),影響睡眠導(dǎo)致PSG 的結(jié)果出現(xiàn)偏差。針對(duì)這類病人可行2 次PSG 監(jiān)測(cè),第1 夜為適應(yīng)性監(jiān)測(cè),第2 夜獲取數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,從而提高診斷的準(zhǔn)確性。但是這些標(biāo)準(zhǔn)并不適于兒童OSAHS 的診斷,目前對(duì)該病兒童的診斷尚無(wú)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),對(duì)兒童OSAHS 的診斷應(yīng)在詳細(xì)的病史采集、認(rèn)真的體格檢查、準(zhǔn)確的影像學(xué)和試驗(yàn)室的檢查結(jié)果進(jìn)行全面綜合分析后,方能作出正確診斷[9]。
目前對(duì)OSAHS 治療側(cè)重點(diǎn)在于其發(fā)病機(jī)制和高危因素控制。對(duì)于輕度伴有并發(fā)癥的OSAHS 患者應(yīng)給予積極治療,對(duì)于輕度無(wú)癥狀且無(wú)合并癥的患者可根據(jù)其愿望采取保守治療,對(duì)于中、重度患者不論有無(wú)伴隨癥狀都應(yīng)積極治療[10]。目前對(duì)本病的治療措施主要有一般性治療、藥物治療、器械治療(口腔矯治器、氣道正壓通氣治療)及外科手術(shù)治療。同時(shí)中醫(yī)中藥治療也有著其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。
一般治療是指通過(guò)改變?nèi)粘I罘绞絹?lái)改善OSAHS 癥狀,包括減肥、體位療法、戒煙戒酒、避免鎮(zhèn)靜類藥物、避免過(guò)度勞累等。
3.1.1 有研究表明OSAHS 好發(fā)于肥胖人群,此人群中男性患病率約為42%~48%,女性患病率為8%~38%[11],而且約60%~70%的OSAHS 患者合并肥胖,肥胖是OSAHS 發(fā)生發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素[12],減肥治療成為OSAHS 治療的重要手段。體重身高數(shù)(BMI)每升高1.0,OSAHS 發(fā)病率可升高4 倍[13]。人體肥胖時(shí)脂肪囤積在上呼吸道及其周圍,出現(xiàn)舌、軟腭、懸雍垂、咽后外側(cè)壁等部位肥厚,導(dǎo)致氣道腔減小及舒張功能降低,從而引起OSAHS 發(fā)生或者加重病情。另有研究表明肥胖患者胸腹部脂肪過(guò)多,可引起肺容積縮小和限制肺擴(kuò)張來(lái)導(dǎo)致上氣道塌陷,從而發(fā)生OSAHS[14]。Dobrosielski 等[15]研究發(fā)現(xiàn),OSAHS 患者通過(guò)運(yùn)動(dòng)及合理飲食控制體重指數(shù),可以減輕呼吸暫停低通氣指數(shù)。有研究發(fā)現(xiàn)減肥后臨床癥狀改善(P<0.05~0.01),尤以白天嗜睡改善更為明顯[16]。
3.1.2 體位療法是指OSAHS 患者呈側(cè)臥位睡眠,當(dāng)人在睡眠中時(shí),全身肌肉處于放松狀態(tài),呈仰臥位時(shí),在重力的作用下咽喉腔的前后徑縮小,舌體與軟鱷也在重力的影響下向咽喉部后墜,導(dǎo)致咽喉部氣道容積下降,引起睡眠通氣不足,甚至出現(xiàn)呼吸暫停。如取側(cè)臥時(shí),就可避免咽喉部氣道容積下降[17]。魏曉泉等[18]通過(guò)觀察OSAHS 患者的睡眠姿勢(shì)與其低通氣指數(shù)和血氧飽和度下降指數(shù),發(fā)現(xiàn)患者夜間睡眠側(cè)臥位時(shí),呼吸暫停低通氣指數(shù)和血氧飽和度下降指數(shù)均得到改善。成人側(cè)臥位睡眠是AHI 相對(duì)于仰臥睡眠降低50%左右[19]。
3.1.3 吸煙是OSAHS 的危險(xiǎn)因素,全志豪等[20]研究發(fā)現(xiàn)吸煙患者較不吸煙患者患OSAHS 風(fēng)險(xiǎn)明顯增高。根據(jù)國(guó)外研究報(bào)道:其發(fā)生機(jī)制可能是:長(zhǎng)期吸煙會(huì)誘發(fā)鼻咽部黏膜的炎癥水腫,導(dǎo)致鼻咽部狹窄,睡眠時(shí)更易塌陷。戒煙可改善患者癥狀。
3.1.4 大量飲酒是OSAHS 發(fā)病的重要因素[21],目前認(rèn)為,飲酒會(huì)誘發(fā)及加重OSAHS,乙醇及其有毒代謝產(chǎn)物會(huì)誘發(fā)口咽部黏膜炎癥,造成上氣道狹窄[22];同時(shí)乙醇會(huì)削弱機(jī)體發(fā)生呼吸暫停時(shí)的自動(dòng)覺(jué)醒能力[23]。
常用藥物包括中樞調(diào)控藥物、改善通氣類藥物、促氣道通暢藥物、促覺(jué)醒類藥物。
3.2.1 普羅西林能改善OSAHS 患者夜晚打鼾癥狀,同時(shí)降低NREM 睡眠期的AHI、氧減指數(shù)[24]。但普羅西林不良反應(yīng)較多,易致陽(yáng)痿,使其在OSAHS 中的應(yīng)用受限。
3.2.2 米氮平做為5-HT1 受體的激動(dòng)劑,有研究表明,應(yīng)用1周后能降低成年OSAHS 患者的AHI 達(dá)50%[25]。此外,米氮平對(duì)于老年性腦卒中的OSAHS 患者可能有一定的效果[26]。與普羅西林一樣,米氮平增加體重和鎮(zhèn)靜的不良反應(yīng)突出,因此也不推薦用于OSAHS 治療。
3.2.3 有研究表示多奈哌齊能改善阿爾茨海默病患者的AHI 和氧減指數(shù)[27]。無(wú)神經(jīng)變性疾病的OSAHS 患者接受多奈哌齊治療1 月后,AHI、氧減指數(shù)及白天嗜睡癥狀均得到明顯的改善,但睡眠效率進(jìn)一步下降[28]。
3.2.4 乙酰唑胺是碳酸酐酶抑制劑,主要作用是對(duì)呼吸中樞產(chǎn)生刺激,增強(qiáng)呼吸中樞對(duì)低氧血癥的敏感性,能夠改善某些OSAHS 患者的AHI 和白天嗜睡癥狀。最近一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),乙酰唑胺可改善OSAHS 的通氣不穩(wěn)定性[29]。
3.2.5 孟魯司特作為白三烯受體拮抗劑,能夠改善黏膜炎性細(xì)胞浸潤(rùn),可改善兒童扁桃體肥大,臨床研究發(fā)現(xiàn),輕度OSAHS 患兒接受孟魯司特治療后,呼吸暫停指數(shù)和腺樣體大小都能得到明顯減少[30]。
3.2.6 莫達(dá)非尼作為中樞神經(jīng)興奮藥,是腎上腺素α1 受體激動(dòng)劑,主要影響腎上腺素能或γ 一氨基丁酸能神經(jīng)的傳遞作用[31]。有研究表明早上服用200mg 莫達(dá)非尼能起到長(zhǎng)效促覺(jué)醒作用,改善患者嗜睡頭昏癥狀[32]。
3.3.1 口腔矯治器(OA)已被臨床上廣泛應(yīng)用于治療輕、中度OSAHS 患者,其優(yōu)勢(shì)在于:安全、體積小、非創(chuàng)傷、使用方便、治療可逆且價(jià)格便宜。目前常用的口腔矯治器種類繁多,包括分體可調(diào)式止鼾器、Silensor 阻鼾器(可調(diào)式下頜前移位器)、Herbst 矯治器、正位器式矯治器和雙板矯治器、改良型Activator矯治器等,其中以下頜前移式矯治器最為常用。其基本治療原理可能是:通過(guò)矯治器的作用,前伸下頜,改變舌、下頜、軟腭以及腭垂的位置關(guān)系,穩(wěn)定舌和下頜,增加了舌肌張力,從而達(dá)到開(kāi)大和穩(wěn)定氣道的目的。另外口腔矯治器安全、舒適、經(jīng)濟(jì)、副作用少而輕微,同時(shí)攜帶方便。矯治器具有良好的兼容性:可結(jié)合腭咽手術(shù),在保留手術(shù)對(duì)腭咽擴(kuò)張效果的同時(shí),彌補(bǔ)其對(duì)舌咽、喉咽的擴(kuò)張不足;也可與CPAP 聯(lián)合治療,使患者既可享受到CPAP 的高療效,又可兼顧舒適、方便,出差在外時(shí)亦能維持治療。同時(shí)戴用口腔矯治器和CPAP 是否可以降低通氣壓力尚在探討之中。口腔矯治器需要牙齒固位且對(duì)牙齒與關(guān)節(jié)會(huì)有影響,嚴(yán)重牙周病患者、嚴(yán)重牙列缺失、重度顳下頜關(guān)節(jié)紊亂患者影響矯治器的戴用[33-35]。
3.3.2 持續(xù)氣道正壓通氣是臨床中非手術(shù)治療的首選方式,目前臨床上常用的主要有三種:持續(xù)氣道正壓通氣(CPAP)、自動(dòng)或智能化CPAP(Auto CPAP)及雙水平氣道正壓通氣(BiPAP),通過(guò)睡眠時(shí)的正壓通氣來(lái)進(jìn)行治療,在我國(guó)《成人阻塞性睡眠呼吸暫停多學(xué)科診療指南》指出無(wú)創(chuàng)氣道正壓通氣作為以一線治療手段,有助于消除睡眠期低氧,糾正睡眠結(jié)構(gòu)紊亂,提高睡眠質(zhì)量和生活質(zhì)量,降低相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率和病死率[36]。CPAP 治療的最主要機(jī)制是維持正性咽喉壁壓力,增加氣道順應(yīng)性,從而增加呼吸末肺容量,使上呼吸道達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)[37]。CPAP 治療需要在第一夜進(jìn)行處方壓力調(diào)試,使患者鼾聲消失、血氧飽和度(SaO2)均高于90%,患者處于任何體位、任何睡眠期,壓力達(dá)18~20cm H2O,SaO2仍低于90% 者應(yīng)同時(shí)給予氧療[38]。有研究報(bào)長(zhǎng)期使用CPAP 可以改善OSA 高血壓患者白天的SBP 和白天的嗜睡程度[39]。而AutoCPAP 則較為方便可根據(jù)睡眠時(shí)上呼吸道阻力大小變化自動(dòng)輸出不同大小的壓力,保持上呼吸道的通暢;因?yàn)锳uto CPAP 使用的平均壓力明顯低于CPAP,從舒適度及依從性方面Auto CPAP 具有明顯優(yōu)勢(shì),但存在的問(wèn)題是自動(dòng)調(diào)節(jié)有滯后,造成治療的延遲,影響治療效果;增加微覺(jué)醒;價(jià)格較昂貴[40]。 雙水平氣道正壓通氣(BiPAP),由于其構(gòu)造比CPAP 更符合正常人的呼吸生理過(guò)程,從而增加了佩戴者的依從性[41]。同時(shí)BiPAP 適用的范圍更廣,對(duì)于伴有高碳酸血癥、呼吸衰竭等并發(fā)癥及不能耐受或適用CPAP 的患者,由于需要較高的處方壓力,雙水平氣道正壓通氣(BiPAP)會(huì)是一個(gè)不錯(cuò)的選擇,同時(shí)統(tǒng)計(jì)表明其對(duì)于疾病的治療效果與CPAP 并無(wú)顯著差別[42]。雖然持續(xù)氣道正壓通氣被推薦作為OSAHS 患者初始治療的首選,但并非所有的患者對(duì)于CPAP 都能耐受。有研究通過(guò)對(duì)接受CPAP 和BiPAP 治療的248 例患者隨訪發(fā)現(xiàn),主觀依從性為85%,客觀依從性65%,其中白天嗜睡的改善及睡眠滿意度成為影響依從性的重要因素[43]。研究表明對(duì)于這種治療方式僅僅只有一半的患者能夠接受并長(zhǎng)期使用下去,有一半患者從開(kāi)始就不愿意或是中途放棄使用CPAP,其中無(wú)法適應(yīng)戴著CPAP 呼吸機(jī)睡覺(jué)成為依從性低的主要原因,這同樣使得治療的效果會(huì)大打折扣,響患者的生活質(zhì)量及生存治療[44]。
早期對(duì)OSAHS 患者予以藥物治療,僅能控制癥狀,無(wú)法達(dá)到根治的目的,臨床醫(yī)師在選擇治療措施時(shí)需依據(jù)患者自身病情及呼吸道阻塞情況選擇合適術(shù)式進(jìn)行干預(yù),后續(xù)聯(lián)合藥物治療,達(dá)到緩解病情的目的,臨床應(yīng)用效果較佳[45]。
3.4.1 鼻腔擴(kuò)容術(shù)
適用于有鼻息肉、鼻中隔彎曲、鼻甲肥大等引起的阻塞,臨床上OSAHS 患者鼻腔結(jié)構(gòu)異常往往伴隨其他通路的阻塞,鼻腔擴(kuò)容術(shù)多數(shù)聯(lián)合其他手術(shù)共同治療OSAHS[46]。通過(guò)減少鼻腔內(nèi)阻力,減少氣道吸氣相的腔內(nèi)負(fù)壓,改善張口呼吸時(shí)引起的舌后區(qū)狹窄及口咽肌的張力。有研究表明通過(guò)鼻腔擴(kuò)容術(shù)可明顯改善患者AHI、鼻阻力及最低SaO,同時(shí)也對(duì)OSAHS 患者的血糖、血脂、血壓等有所改善[47]。
3.4.2 懸雍垂腭咽成形術(shù)(UPPP)及其改良手術(shù),UPPP 通過(guò)切除部分肥厚軟腭組織、腭垂、多余的咽側(cè)壁軟組織及肥大的腭扁桃體,達(dá)到擴(kuò)大咽腔,解除腭后平面阻塞,適用于口咽部軟組織堵為主造成的氣道狹窄。UPPP 經(jīng)過(guò)數(shù)十年的發(fā)展后形成的改良術(shù)很多,在解決口咽水平的阻塞是有明顯優(yōu)勢(shì)的[48],有研究顯示H-UPPP 術(shù)后患者AHI 及LSa02 較術(shù)前有顯著改善,有效率為46.7%,但UPPP 的遠(yuǎn)期2 年以上)療效要低于近期療效,需要依據(jù)狹窄和阻塞平面的不同選擇不同的手術(shù)方式[49-50]。
3.4.3 正頜外科手術(shù)治療OSAHS 的原理是通過(guò)各種截骨手術(shù)和其他相應(yīng)步驟,使上下頜骨(有時(shí)還包括舌骨)充分前移,利用頦舌肌、頦舌骨肌、下頜舌骨肌和二腹肌前腹的作用,牽拉舌根向前,擴(kuò)大上氣道[51]。包括頦成形術(shù)、下頜前徙術(shù)、上下頜骨與舌骨聯(lián)合前徙術(shù)、雙頜前徙術(shù)、舌骨肌肉切斷懸吊術(shù)等。于擘等研究發(fā)現(xiàn),正頜手術(shù)不同手術(shù)方式術(shù)對(duì)于重度阻塞性呼吸暫停低通氣綜合征患者均能改善患者AHI、AOS[52]。手術(shù)前需要必須確認(rèn)患者上氣道的狹窄是由上氣道解剖結(jié)構(gòu)異常造成,并經(jīng)x 線頭影測(cè)量、鼻咽纖維內(nèi)鏡證實(shí)。同時(shí)正頜外科手術(shù)也可作為UPPP治療失敗的后繼治療。
3.4.4 舌下神經(jīng)刺激治療,通過(guò)刺激舌下神經(jīng)使機(jī)體出現(xiàn)伸舌運(yùn)動(dòng),擴(kuò)大咽腔,解除因舌后墜引起的氣道狹窄[53]。Meadows 等[54]在內(nèi)鏡下觀察刺激舌下神經(jīng)對(duì)大鼠口咽部容積的影響中觀察到電刺激舌下神經(jīng)可引起舌肌收縮,導(dǎo)致咽部開(kāi)放,保持氣道開(kāi)放。單側(cè)的舌下神經(jīng)刺激可使OSAHS 患者的AHI 及ODI 降低,呼吸暫停次數(shù)減少、時(shí)間縮短,血氧飽和度增加[55]。
氣管造口術(shù)避免了所有上氣道阻塞部位,對(duì)于嚴(yán)重OSAHS 造成的嚴(yán)重并發(fā)癥如昏迷、心衰等是最有效的急救措施[56]。
中醫(yī)沒(méi)有睡眠呼吸暫停低通氣綜合征這個(gè)病名,但對(duì)其癥狀描述與中醫(yī)的“鼾癥”、“鼾眠癥”所記載的癥狀相似,故將OSAHS與其相對(duì)應(yīng)。《素問(wèn)》中首次描述了“鼾證”,云:“不得臥而息有音者,是陽(yáng)明之逆也,足三陽(yáng)者下行,今逆而上行,故息有音也?!盵57]。《諸病源候論》云:“鼾眠者,眠里喉咽間有聲也。人喉嚨,氣上下也,氣血若調(diào),雖寤寐不妨宣暢;氣有不和,則沖擊喉咽而作聲也。其有肥人眠作聲者,但肥人氣血沉濃,迫隘喉間,澀而不利,亦作聲?!盵58]論述了鼾眠癥的病因及病機(jī)。鼾癥中醫(yī)診療專家共識(shí)意見(jiàn)中將鼾癥分為以下幾種證型:痰濕內(nèi)阻證、痰瘀互結(jié)證、痰熱內(nèi)蘊(yùn)證、氣虛痰瘀證、肺脾氣虛證、脾腎兩虛證[59]。艾長(zhǎng)波[60]對(duì)80例 OSAS 患者根據(jù)患者癥狀行中醫(yī)辨證,得出睡眠呼吸暫停綜合征主要以痰濕痰熱為主,腎陽(yáng)虛型次之。痰濕內(nèi)阻證可用二陳湯加減燥濕化痰,益氣健脾,張浩亮[61]等研究報(bào)道二陳湯加減可改善OSAS 患者AHI 及LSaO 2 指標(biāo)。痰瘀互結(jié)證可用滌痰湯合血府逐瘀湯加減,化痰順氣,祛瘀開(kāi)竅,陳沁[62]等研究發(fā)現(xiàn),加味滌痰湯可明顯改善老年OSAS 患者TNF-α、IL-6、CRP 等各項(xiàng)炎癥指標(biāo)。痰熱內(nèi)蘊(yùn)證選用黃連溫膽湯加減清熱化痰,醒腦開(kāi)竅,粟俊[63]等研究報(bào)道黃連溫膽湯加減可明顯改善改善OSAS 患者AHI 及LSaO2指標(biāo)。氣虛痰瘀證可選用四君子湯合血府逐瘀湯健脾燥濕,化痰祛瘀,肺脾氣虛證選方補(bǔ)中益氣湯加減補(bǔ)脾益肺,益氣升清,脾腎兩虛證選方金匱腎氣丸益氣健脾,固腎培元[59]。針灸治療可選用安眠、四神聰、廉泉、旁廉泉、神門等穴位[59]。林馳[64]通過(guò)臨床觀察發(fā)現(xiàn)通過(guò)電針治療OSAS 患者,AHI 指數(shù)及夜間最低血氧飽和度均有明顯改善。采用推拿手法治療睡眠呼吸暫停綜合征有83.13% 的患者有效[65]。
目前OSAHS 的西醫(yī)治療方法主要為CPAP 及手術(shù)治療,但其依從性欠佳且費(fèi)用昂貴。而中醫(yī)治療可以改善患者低通氣及夜間低氧狀態(tài),具有鞏固遠(yuǎn)期療效作用,但缺乏大量本多中心試驗(yàn)及循證醫(yī)學(xué)的支持。未來(lái)可深入開(kāi)展中醫(yī)對(duì)OSAHS 的研究,是中醫(yī)藥更好地應(yīng)用于臨床治療中。