趙欣,陳星
(成都中醫(yī)藥大學,四川 成都)
現代醫(yī)學認為該病的病因[2-3]主要包括生理性因素如運動、飲食、性交、乳房刺激、情緒激動、妊娠期與哺乳期等可致PRL 暫時性低幅度的升高;病理性因素如下丘腦病變、垂體催乳素瘤、甲狀腺功能減退癥、多囊卵巢綜合征等,其中最常見垂體微腺瘤,約占30%以上;藥物因素如抗精神病藥、抗抑郁藥、阿片類藥、抗胃酸藥、抗高血壓藥、雌激素、六味地黃丸、安宮牛黃丸等;特發(fā)因素:除外以上因素,血清PRL 升高,伴高泌乳素血癥癥狀,多因下丘腦一垂體功能紊亂,而非器質性病變引起。
中醫(yī)學并無高泌乳素血癥的相關記載,診療可參照“月經后期”“月經過少”“閉經”“乳泣”“不孕”等內容。傅山云“經水出諸腎”,即腎為月經產生的物質基礎。腎氣盛,精氣充,天癸通,月事按時以下,精攝而成孕?!毒霸廊珪吩唬骸皨D人乳汁,乃沖任氣血所化,故下則為經,上則為乳”。婦女的經血、乳汁均由臟腑氣血化生。在女性,乳頭屬肝,乳房屬胃,肝藏血,脾為氣血生化之源,肝氣疏泄有度,則氣血上充于乳房為乳汁,應時下注胞宮為月經。若肝失條達,脾失運化,則易發(fā)為閉經、溢乳等癥。故大部分醫(yī)家認為該病病機為腎虛、肝郁、脾虛,病理因素多為虛、郁、濕、痰。
2.1.1 藥物治療
藥物是HPRL 的首選治療方法,目前主要選用多巴胺受體激動劑,該類藥物與垂體泌乳細胞膜內的多巴胺(DA)受體結合,產生類多巴胺效應抑制PRL 合成與釋放,從而降低血清PRL 水平。
溴隱亭[4]又稱為溴麥角隱亭、溴麥亭,為D2 類受體強效激動劑,是目前國內外治療HPRL 首選藥物。不僅快速降低血清泌乳素水平,而且能明顯改善閉經、溢乳等臨床癥狀。但口服存在惡心、嘔吐、便秘、頭暈、頭痛、困倦等不良反應,故臨床應用時應從低劑量開始逐步增加以減輕不良反應。此外,為避免胃腸道不良反應,可選擇陰道或直腸給藥途徑。最新Meta-分析研究表明[5],溴隱亭經陰道給藥與口服給藥相比,降低PRL 水平、改善月經紊亂與溢乳等療效均優(yōu)于口服給藥,且胃腸道、神經系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)等不良反應率更低;直腸給藥與口服給藥療效無明顯差異,但胃腸道不適癥狀明顯減少。
甲磺酸α-二氫麥角隱亭,是在溴隱亭的基礎上改進的多巴胺D2 受體激動劑。有資料顯示[6],兩種藥物臨床療效相似,但前者具有高度選擇性,其不良反應的程度及發(fā)生率明顯降低。然而,對于有生育要求的HPRL 女性,臨床首選溴隱亭,甲磺酸α-二氫麥角隱亭尚缺乏對妊娠婦女的相關研究。
卡麥角林、培高利特及喹高利特是長效多巴胺D2 受體激動劑,為溴隱亭的換代藥物。楊冬梓[7]認為,上述藥物對PRL 的抑制更強,作用時間更長,副作用更小。亦有報道[6,8]顯示,卡麥角林、培高利特可致心臟瓣膜損傷;且三種藥物對妊娠安全缺乏有力證據。
2.1.2 手術治療
手術治療是垂體腫瘤的針對性治療方案,主要適用于藥物治療不耐受或無效、巨大垂體腺瘤伴視神經壓迫急需解壓、復發(fā)垂體腺瘤等患者。目前主要有顯微鏡下經鼻蝶入路手術與神經內鏡下經鼻蝶入路手術,神經內鏡下經鼻蝶入路手術屬微創(chuàng)手術,其不良反應少,療效顯著,越來越受患者及醫(yī)生的喜愛。成振林等人[9]的研究表明,神經內鏡較顯微鏡更微創(chuàng)、安全、有效,但不能立體成像;近年,有報道德國生產三維立體內鏡,期待不久的將來,內鏡切除垂體泌乳素瘤將更安全、更微創(chuàng)。
2.1.3 放射治療
放射治療[2,11]主要為外照射放療,該法一般不單獨使用,其顯效較慢,主要用于術后腫瘤殘留、大的侵襲性腫瘤,或作為不能耐受手術患者的輔助治療。治療后約1/3 患者PRL 水平恢復正常[10],但可能誘發(fā)其他腫瘤或損傷周圍神經。此外,立體定向放射外科治療[11]也逐漸運用于HPRL,但研究時間尚短,有待資料的積累。
2.2.1 中藥驗方
文獻研究表明[12],大部分醫(yī)家認為該病的主要病機為腎虛肝郁,治療上謹守病機,標本同治,扶正兼祛邪,補腎疏肝的同時,配合清熱解表、祛濕化痰、活血化瘀等法。張寧怡等人[13]總結國醫(yī)大師柴嵩巖教授經驗,從“毒熱論”、“二陽致病”角度闡釋該病的發(fā)生、發(fā)展過程,用藥以清熱解毒、散結消腫為主,酌情配伍疏肝、滋陰、通便之品,收獲良效。楊鑒冰教授[14],自擬補腎疏肝降乳湯(熟地、山萸肉、菟絲子、枸杞子、淮山藥、五味子、白芍、當歸、川牛膝、柴胡、麥芽,茯苓、甘草),重在補腎疏肝,調理沖任,使腎精充,肝氣疏,沖任自調。醫(yī)家楊振宇[15]善用經方,認為本病實者多因氣滯血瘀而致痰濕內阻,虛者多由肝、脾、腎三臟功能失調引起,且虛證多見。腎陰不足者用知柏地黃湯加減,肝郁化熱者多用丹梔逍遙散加減,脾虛痰濕者喜用蒼附導痰湯加減,氣血兩虛者選用十全大補湯,重用麥芽30-60g,收效迅速。
2.2.2 針灸治療
針灸是在中醫(yī)理論的指導下利用針具、艾葉等對人體穴位產生刺激引發(fā)經絡傳導效應而發(fā)揮作用。衛(wèi)義蘭等[16]人電針配合周期性穴位注射治療高泌乳素血癥30 例,治愈8 例,顯效11 例,有效7 例,無效4 例,總有效率達86.7%,且未出現任何不良反應。王希琳等[17]采用熱敏灸治療高泌乳素血癥致不孕癥患者85 例,治療組(熱敏灸+ 溴隱亭)44 例,對照組(單用溴隱亭)41 例,治療后兩組妊娠率分別為59.1% 和36.6%,流產率分別為3.8% 和26.7%。
2.2.3 推拿治療
推拿是指運用按、摩、推、拿、揉、捏、點、拍等手法,作用于人體經絡、穴位,以期推行氣血、疏通經絡、扶正祛邪、調和陰陽。魯婕[18]對60 例高泌乳素癥患者采用推拿療法,治療后血清泌乳素水平顯著降低,總有效率為96.7%。
隨著醫(yī)學的發(fā)展,單一生物醫(yī)學模式逐步向生物—心理—社會醫(yī)學模式轉變,心理應激對疾病的影響以及心理疏導療法對疾病的預后作用越來越引起人們的關注[19]。其作為心理治療的一種有效手段,可以暢情志,疏氣機。張煒[20]運用心理疏導治療60例高泌乳素血癥患者的臨床研究中,治療組(疏肝補腎中藥+心理疏導)30 例,對照組(單用疏肝補腎中藥),治療后,兩組總有效率雖相當,分別為86%和83%,但治療組具有見效快、抑郁癥狀緩解明顯、患者依從性高的特點,可有效縮短療程,提高患者生活質量。
高泌乳素血癥是多病因的婦科疑難病癥,近年來,發(fā)病率呈持續(xù)上升趨勢,對廣大婦女的身心健康造成嚴重的影響,已成為婦科生殖內分泌領域中的研究熱點。隨著醫(yī)學的進步,中醫(yī)和西醫(yī)對于該病的治療手段逐漸多元化。未來,還需多角度多靶點進行深入研究,充分發(fā)揮中西醫(yī)學之所長,以提高臨床療效。