王順鵬，韓翰

（1.沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)2016級(jí)15班，遼寧 沈陽(yáng) 110034；2.基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子生物學(xué)教研室）

目前，全球人口老齡化問(wèn)題日趨嚴(yán)重，我國(guó)也步入老齡化階段，據(jù)統(tǒng)計(jì)，2017年，我國(guó)60周歲以上人口約24 000萬(wàn)人，占總?cè)丝诘?7.3%，其中65周歲老人占總?cè)丝诘?1.4%；預(yù)計(jì)到2025年，60歲以上人口將達(dá)到3億，占我國(guó)總?cè)丝跀?shù)的25%，我國(guó)將成為超老年型國(guó)家［1-3］。衰老是生命過(guò)程中機(jī)體代謝的必經(jīng)階段，是不能避免的，然而延緩衰老卻是可以實(shí)現(xiàn)的。目前，西醫(yī)在抗衰老方面除了一些維生素C和維生素E等抗氧化、清除自由基的藥物外，無(wú)其它特效藥物，且此類藥物極易氧化。因此，研究和開(kāi)發(fā)中藥預(yù)防和延緩細(xì)胞衰老已成為醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的熱點(diǎn)之一［4］。

人參作為我國(guó)的名貴中藥，其藥物活性成分包括人參皂甙、人參多糖、人參多肽和少量的甾類及萜類小分子等物質(zhì)［5］。人參多糖作為人參的重要組成部分具有廣泛的藥理學(xué)活性，如抗腫瘤、降血糖、免疫調(diào)節(jié)、抗疲勞、抗衰老等［6-10］。因此，本文主要針對(duì)人參的主要成分人參多糖的抗衰老作用進(jìn)行綜述。

1 衰老的機(jī)制

衰老作為一種復(fù)雜的生物學(xué)現(xiàn)象，表現(xiàn)為機(jī)體結(jié)構(gòu)功能的衰退，適應(yīng)性和抵抗力的削弱［11-12］。López-Otín 等［13］總結(jié)了可能引起衰老的機(jī)制， 包括對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的反饋失衡、基因組不穩(wěn)定、細(xì)胞間通訊改變、端粒丟失、表觀遺傳學(xué)變化、蛋白穩(wěn)定性改變、線粒體功能障礙、細(xì)胞衰老、干細(xì)胞衰竭。線粒體功能障礙可導(dǎo)致體內(nèi)氧自由基失衡，在正常情況下，機(jī)體中的各種抗氧化酶及小分子非酶抗氧劑與自由基會(huì)處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)；一旦機(jī)體內(nèi)各種抗氧化劑減少或自由基過(guò)多時(shí)，機(jī)體的抗氧化能力下降，出現(xiàn)衰老癥狀［14］。

2 天然抗衰老藥物

雖然衰老是不可逆轉(zhuǎn)的生命現(xiàn)象，但延緩衰老卻是可以實(shí)現(xiàn)的，其中普遍接受的仍然是服用抗衰老藥物。目前臨床上所應(yīng)用的延緩衰老藥物大多仍是合成類藥物，如廣泛使用的維生素E、普魯卡因制劑、酰胺吡酮以及阿司匹林等。合成類藥物具有靶點(diǎn)專一、藥效穩(wěn)定的優(yōu)點(diǎn)，但同時(shí)藥物不良反應(yīng)也較多［15］。因此，研究開(kāi)發(fā)天然抗衰老藥物成為醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的熱點(diǎn)之一?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，許多天然化合物都具有延緩衰老的作用。中藥作為天然藥物，其作用靶點(diǎn)多、藥效溫和，能全面調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫狀態(tài)，且不良反應(yīng)較少。從芍藥的根皮中提取出的丹皮酚能夠提高D-半乳糖誘導(dǎo)的衰老小鼠中乙酰膽堿、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶 （GPx）和超氧化物歧化酶 （SOD）的水平，顯示出抗衰老作用［16］。沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯 （EGCG）是綠茶中的主要活性成分，可減少脂褐素的形成 （一種衰老相關(guān)的色素），具有延長(zhǎng)秀麗隱桿線蟲(chóng)壽命的作用［17］。

3 人參多糖的抗衰老作用

人參作為多年生草本植物，其根、莖、葉、花及果實(shí)均顯現(xiàn)出較強(qiáng)的藥理學(xué)活性，并從中提取了許多生物活性多糖，發(fā)揮抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、抗衰老等作用［18］。人參多糖主要含有人參中性糖和人參酸性糖2種成分，根據(jù)糖醛酸的含量，人參多糖可被分為淀粉樣中性糖以及果膠樣酸性糖成分，酸性果膠成分又可分為同源型聚半乳糖醛酸 （HG型果膠）、Ⅰ-型聚鼠李半乳糖醛酸 （RG-Ⅰ型果膠）和阿拉伯半乳聚糖 （AG型果膠）三種［10，19］。

人參多糖可通過(guò)提高抗氧化酶水平，發(fā)揮抗氧化作用。有研究顯示腎臟缺血/再灌注損傷動(dòng)物模型經(jīng)人參多糖預(yù)處理，能夠顯著提高抗氧化酶SOD、過(guò)氧化氫酶 （CAT）和GPx，以及非酶化合物還原型谷胱甘肽 （GSH）的水平，降低丙二醛（MDA）水平，發(fā)揮抗氧化作用，減輕腎臟氧化損傷［20］。在γ-輻射誘導(dǎo)的脾損傷小鼠模型中，人參多糖通過(guò)細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)作用，提高了內(nèi)源性抗氧化酶血紅素加氧酶-1（HO-1）、SOD及GPx的水平，保護(hù)動(dòng)物免受輻射的侵害，表明人參多糖可以用作ROS相關(guān)疾病的治療［21］。人參多糖可通過(guò)提高四氯化碳誘導(dǎo)的急性肝損傷小鼠模型血清中抗氧化酶HO-1、SOD、CAT及GPx的活性來(lái)預(yù)防肝損傷［22］。利用大鼠心肌細(xì)胞建立體外心肌氧化損傷模型，發(fā)現(xiàn)人參多糖通過(guò)降低活性氧（ROS）和MDA水平、提高SOD活性、抑制細(xì)胞凋亡來(lái)保護(hù)心肌細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷［23］。王明珠等［24］研究了不同溫度對(duì)人參酸性多糖抗氧化活性的影響，發(fā)現(xiàn)120℃紅參酸性多糖、100℃紅參酸性多糖和生曬參酸性多糖均可提高SOD、GPx活性，降低MDA水平，且作用效果隨溫度的升高而增強(qiáng)，同時(shí)還能提高肝組織和血清中維生素C和維生素E的量。

如上所述，人參根、莖、葉、花、果實(shí)均可提取多種多糖，發(fā)揮藥理活性。Jiao等［25］通過(guò)熱水浸提法對(duì)人參根、花、葉的水溶性人參多糖的抗氧化活性進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)人參根的抗氧化活性高于花和葉，人參根可顯著增強(qiáng)血清和肝臟中的SOD、CAT、GPx和總抗氧化能力 （T-AOC）的活性，并降低MDA的水平。周思思等［26］利用超聲波輔助提取人參花多糖并探究其體外抗氧化活性，發(fā)現(xiàn)人參花多糖具有較高的清除自由基和抗氧化作用，對(duì)1，1-二苯基-2-苦基肼 （DPPH）、羥自由基和超氧陰離子自由基的清除效果十分顯著，且其抗氧化活性與質(zhì)量濃度呈現(xiàn)一定的量效關(guān)系。萬(wàn)茜淋等［27］從人參花粗多糖經(jīng)過(guò)分離純化得到的人參花精制多糖顯示較高的二苯代苦味?；杂苫土u基自由基清除率，并且對(duì)金屬離子螯合能力以及鐵離子還原能力測(cè)定也表明人參花多糖具有較強(qiáng)的體外抗氧化能力。李珊珊等［28］對(duì)水提法得到的人參果總多糖進(jìn)行了分離純化，得到一個(gè)中性糖和3個(gè)酸性糖，通過(guò)DPPH和羥自由基清除實(shí)驗(yàn)分析了他們的抗氧化活性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，人參果總多糖具有顯著的DPPH和羥自由基的清除活性，清除率隨濃度的升高而逐漸增強(qiáng)，并且人參果總多糖的清除活性優(yōu)于4個(gè)子級(jí)分。有研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)灌胃給藥方式對(duì)大鼠實(shí)施人參莖葉多糖營(yíng)養(yǎng)干預(yù)，能夠顯著提高大鼠血清中SOD、CAT水平，降低MDA水平，能夠幫助消除大鼠由于大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生的自由基，推遲運(yùn)動(dòng)疲勞的出現(xiàn)時(shí)間，能夠防止運(yùn)動(dòng)過(guò)程中機(jī)體對(duì)蛋白質(zhì)的過(guò)度利用，說(shuō)明人參莖葉多糖可以增強(qiáng)機(jī)體抗氧化、抗疲勞的能力［29］。

綜上所述，人參多糖具有顯著的抗氧化作用，可增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力，清除體內(nèi)過(guò)量產(chǎn)生的自由基，降低組織細(xì)胞的過(guò)氧化程度，保護(hù)組織器官免受氧化損傷，從而發(fā)揮抗衰老的作用。但目前研究局限于人參多糖的抗氧化作用，較少研究涉及人參多糖的抗衰老作用的具體機(jī)制，因此還需進(jìn)一步研究人參多糖抗衰老的具體分子機(jī)制，為人參多糖的研發(fā)和應(yīng)用提供基礎(chǔ)，也為人參多糖的養(yǎng)生保健、提高老年人生活質(zhì)量提供依據(jù)。