劉德總，楊穎濤

鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院乳腺外科，鄭州 450052

隨著乳腺癌患者生存時(shí)間的明顯延長和化療藥物對(duì)原發(fā)病灶部位腫瘤復(fù)發(fā)的有效控制，乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的發(fā)病率逐年升高[1]。血-腦脊液屏障的存在極大地削弱了大部分化療藥物對(duì)腦腫瘤的殺傷作用，使腦轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后極差。手術(shù)和放射治療雖然延緩了疾病的進(jìn)展，但也很難徹底清除體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞，因此，新的化療藥物和小分子靶向藥物的研發(fā)對(duì)此部分患者的意義重大。

1 不同分子亞型乳腺癌的腦轉(zhuǎn)移特征

晚期乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的比例為10%～15%[2]。一項(xiàng)納入206 913例乳腺癌患者的回顧性研究發(fā)現(xiàn)，人表皮生長因子受體2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）陽性乳腺癌患者腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率最高（1.0%）[3]。HER2陽性乳腺癌患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的比例為30%～55%[4]。抗HER2靶向治療延長了乳腺癌患者的生存期，提高了顱外病灶的控制率，但靶向藥物不能透過血-腦脊液屏障，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)成為腫瘤細(xì)胞的聚集地，這是導(dǎo)致HER2陽性乳腺癌患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的比例明顯增高的原因之一。然而，另一項(xiàng)納入159 344例乳腺癌患者的回顧性分析結(jié)果卻表明，4.8%的患者被確定為Ⅳ期患者，腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率為1.9%，在4種分子亞型中，三陰性乳腺癌患者更易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移[5]。相類似的是，一項(xiàng)大型回顧性分析結(jié)果顯示，三陰性乳腺癌具有較高的腦轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)（OR=1.95，95%CI：1.61～2.35）[6]。亦有研究發(fā)現(xiàn)，三陰性乳腺癌患者出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移瘤的比例為25%～46%[7-8]；由于其惡性程度高，侵襲性強(qiáng)，其發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的時(shí)間明顯早于HER2陽性乳腺癌；激素受體陽性乳腺癌的惡性程度低于三陰性乳腺癌和HER2陽性乳腺癌，此亞型腦轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后較好，很少出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移。

乳腺癌轉(zhuǎn)移瘤雖然是由原發(fā)性腫瘤中的部分細(xì)胞所觸發(fā)，但是，在腦轉(zhuǎn)移灶形成的過程中也會(huì)發(fā)生基因和表型的改變。有研究對(duì)15例乳腺癌患者的原發(fā)灶和腦轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行了二代測(cè)序，未檢測(cè)到二者突變譜的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在原發(fā)灶中的一些重要驅(qū)動(dòng)基因如TP53、PIK3CA、KIT、MLH-1和RB1在腦轉(zhuǎn)移灶中也可被檢測(cè)到[9]。但是，有研究通過對(duì)原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶的受體狀態(tài)進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，16%～22%的HER2陰性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移組織會(huì)轉(zhuǎn)變成HER2擴(kuò)增和（或）突變，50%的乳腺癌患者腦轉(zhuǎn)移組織出現(xiàn)了激素受體表達(dá)的缺失[10-11]。

此種突變的存在給乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的治療帶來了更大的困難。乳腺癌發(fā)生腦轉(zhuǎn)移后，轉(zhuǎn)移灶分子亞型的再評(píng)估是選擇治療藥物的重要依據(jù)，與患者的預(yù)后密切相關(guān)。目前，常用的評(píng)估方法是原發(fā)灶與腦轉(zhuǎn)移灶分子表達(dá)量的檢測(cè)，但由于顱腦不同于其他器官，目前僅能通過外科手術(shù)獲得組織進(jìn)行病理檢測(cè)，但手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)高，創(chuàng)傷大，因此，此項(xiàng)檢測(cè)技術(shù)仍未取得突破性進(jìn)展。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，人們對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)進(jìn)一步加深，治療手段不斷創(chuàng)新。腫瘤細(xì)胞必須通過血-腦脊液屏障，并與腦細(xì)胞相互作用才能形成顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶。轉(zhuǎn)移瘤能在腦微環(huán)境中生長是腫瘤細(xì)胞基因突變和腫瘤細(xì)胞對(duì)腦微環(huán)境適應(yīng)的結(jié)果[11]。由于需要同時(shí)治療顱內(nèi)和顱外病變，而腦轉(zhuǎn)移瘤的病程短且病情重，因此，乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者的治療存在困難。

2 乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的機(jī)制

2.1 乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的通路和受體

表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）通路及下游抑癌基因張力蛋白同源基因（phosphatase and tensin homolog，PTEN）通路、哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mechanistic target of rapamycin kinase，MTOR）通路、磷脂酰肌醇3-羥激酶（phosphatidylinositol 3-hydroxy kinase，PI3K）通路在乳腺癌腦轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著重要作用。MTOR被認(rèn)為是PI3K蛋白激酶家族的成員。PI3K信號(hào)通路的激活與內(nèi)分泌治療耐藥有關(guān)。在既往的研究中，內(nèi)分泌治療藥物中添加的MTOR抑制劑依維莫司顯示出抗腫瘤的活性。依維莫司聯(lián)合芳香化酶抑制劑可延長既往接受過非甾體芳香化酶抑制劑治療的激素受體陽性晚期乳腺癌患者的無進(jìn)展生存期[12]。但是，該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的17個(gè)排除標(biāo)準(zhǔn)包括腦轉(zhuǎn)移史和既往接受過依西美坦或MTOR抑制劑治療，即該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)并未納入乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者，因此，依維莫司在治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移方面的療效有待更多的實(shí)驗(yàn)去驗(yàn)證。

2.2 乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的代謝相關(guān)蛋白

肌氨酸在HER2陽性乳腺癌中高表達(dá)，抑制肌氨酸的合成可抑制乳腺癌的生長，但具體機(jī)制仍需深入研究[13]。研究表明，在卵巢癌組織中，氧化還原緩沖系統(tǒng)如硫氧還蛋白、谷胱甘肽系統(tǒng)和抗氧化系統(tǒng)如過氧化氫酶和超氧化物歧化酶系統(tǒng)均存在不同程度的過表達(dá)或低表達(dá)[14]。活性氧（reactive oxygen species，ROS）可以氧化還原各種腫瘤轉(zhuǎn)移的信號(hào)通路上敏感的蛋白，激活關(guān)鍵信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白的翻譯后修飾。有研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌的轉(zhuǎn)移瘤（包括腦轉(zhuǎn)移瘤）中ROS相關(guān)蛋白的表達(dá)水平明顯升高[15]。乳腺癌腦轉(zhuǎn)移灶中過氧化氫酶的位點(diǎn)具有特異性，與骨轉(zhuǎn)移灶相比，乳腺癌腦轉(zhuǎn)移灶中過氧化氫酶的表達(dá)水平較高，同時(shí)，ROS相關(guān)蛋白的表達(dá)與患者的預(yù)后相關(guān)[16]。乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生與原發(fā)灶的特異性相關(guān)，腦轉(zhuǎn)移組織常高表達(dá)HER2、人表皮生長因子受體3（human epidermalgrowth factor receptor 3，HER3）、環(huán)氧化酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）、神經(jīng)源性絲氨酸蛋白酶抑制劑、神經(jīng)營養(yǎng)素和糖基轉(zhuǎn)移酶，低表達(dá)抑癌基因PTEN，這些結(jié)論可能能夠?yàn)槿橄侔┠X轉(zhuǎn)移的診療提供新的思路和方法。

2.3 乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的其他研究

2.3.1 乳腺癌腦轉(zhuǎn)移與代謝改變 研究發(fā)現(xiàn)，腦轉(zhuǎn)移性乳腺癌細(xì)胞進(jìn)化出了不依賴葡萄糖而生存和增殖的能力，這是由于葡萄糖異生作用增強(qiáng)以及谷氨酰胺和支鏈氨基酸的氧化作用，共同維持了嘌呤合成的非氧化戊糖途徑；另外，沉默腦轉(zhuǎn)移細(xì)胞中果糖-1，6-二磷酸酶的表達(dá)降低了轉(zhuǎn)移細(xì)胞的存活能力，提高了具有轉(zhuǎn)移免疫活性的宿主的生存率，而臨床發(fā)現(xiàn)人類乳腺癌患者的腦轉(zhuǎn)移比相應(yīng)的原發(fā)性腫瘤表達(dá)更高水平的果糖-1，6-二磷酸酶和糖原[17]。這一發(fā)現(xiàn)可能幫助找到一種靶向干預(yù)糖異生途徑治療晚期乳腺癌患者的方法，有待進(jìn)一步探討。

2.3.2 乳腺癌腦轉(zhuǎn)移與基因異常表達(dá) 研究發(fā)現(xiàn)，O-糖基化引發(fā)劑GALNT9、微管動(dòng)力調(diào)節(jié)器CCDC8和具有廣泛靶點(diǎn)的轉(zhuǎn)錄因子BNC1在原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶中的甲基化程度、時(shí)間不同。其中，GALNT9在腦轉(zhuǎn)移瘤和其他中樞神經(jīng)組織中的表達(dá)水平高，而在正常乳腺組織中的表達(dá)水平低[18]。是否可以通過BNC1、GALNT9、CCDC8基因表達(dá)的差異開發(fā)新的藥物尚需更多的研究加以驗(yàn)證。

2.3.3 乳腺癌腦轉(zhuǎn)移與環(huán)狀RNA表達(dá)譜 環(huán)狀RNA（circular RNA，circRNA）是一種新型表觀遺傳過程調(diào)控因子，在腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移過程中起著重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，關(guān)于circRNA/微小RNA（microRNA，miRNA）的 研 究 發(fā) 現(xiàn) ，Hsa-circ-0001944可能通過吸收miRNA-509并干擾其與下游靶點(diǎn)的結(jié)合而參與乳腺癌的腦轉(zhuǎn)移過程。Hsacirc-0001944通過hsa-circ-0001944/miRNA-509/RhoC-TNF-a軸在乳腺癌腦轉(zhuǎn)移中發(fā)揮關(guān)鍵性的作用[19]。識(shí)別調(diào)控乳腺癌腦轉(zhuǎn)移關(guān)鍵步驟的關(guān)鍵分子和機(jī)制，不僅是揭示乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的前提，也是開發(fā)未來創(chuàng)新治療的預(yù)測(cè)和診斷生物標(biāo)志物、治療靶點(diǎn)的前提。

2.3.4 乳腺癌腦轉(zhuǎn)移與乳腺癌細(xì)胞休眠模型 乳腺癌細(xì)胞可以在轉(zhuǎn)移部位保持休眠狀態(tài)，當(dāng)乳腺癌細(xì)胞被激活時(shí)，可在原發(fā)性腫瘤治療數(shù)年后發(fā)生轉(zhuǎn)移。腦內(nèi)休眠的乳腺癌細(xì)胞被激活后可導(dǎo)致乳腺癌腦轉(zhuǎn)移發(fā)生。有研究利用HA（透明質(zhì)酸）水凝膠提供的生物物理線索建立腦轉(zhuǎn)移性乳腺癌細(xì)胞的休眠模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，MDA-MB-231Br和BT474Br3腦轉(zhuǎn)移性基底細(xì)胞癌在軟質(zhì)（0.4 kPa）HA水凝膠上培養(yǎng)時(shí)呈現(xiàn)休眠表型，而在硬質(zhì)（4.5 kPa）HA水凝膠上培養(yǎng)時(shí)，EdU和Ki67的陽性率明顯降低，進(jìn)一步了解了乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的休眠狀態(tài)，為抗轉(zhuǎn)移藥物的篩選提供了參考依據(jù)[20]。

2.3.5 乳腺癌腦轉(zhuǎn)移與細(xì)胞的增殖、凋亡 為了證明腦脊液在腦皮質(zhì)轉(zhuǎn)移的適應(yīng)、增殖和建立過程中起到了關(guān)鍵性的作用，有研究建立了新的細(xì)胞系模擬乳腺癌皮層和皮層下轉(zhuǎn)移過程，結(jié)果顯示，皮層乳腺癌腦轉(zhuǎn)移細(xì)胞比皮層下乳腺癌腦轉(zhuǎn)移細(xì)胞表現(xiàn)出更大的增殖能力，這些生長因子可同時(shí)滋養(yǎng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腫瘤細(xì)胞。特別的是，星形細(xì)胞旁分泌因子胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白2（insulin like growth factor binding protein 2，IGFBP2）抗體和CHI3LI促進(jìn)了皮質(zhì)轉(zhuǎn)移細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移灶的形成。這提示除了現(xiàn)有的治療方式外，抑制IGFBP2和CHI3LI信號(hào)是否可作為一種有效的靶向乳腺癌皮質(zhì)轉(zhuǎn)移的治療策略值得進(jìn)一步的研究加以論證[21]。

3 乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的治療

3.1 HER2陽性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移治療

30%～55%的HER2陽性乳腺癌會(huì)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，其風(fēng)險(xiǎn)因素：①年齡≤40歲；②腫瘤直徑＞2 cm；③淋巴結(jié)陽性；④未經(jīng)輔助治療或輔助治療開始較晩；⑤首次復(fù)發(fā)為肺轉(zhuǎn)移。美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（American Society of Clinical Oncology，ASCO）2020年會(huì)討論了HER2陽性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移治療的新進(jìn)展。HER2 CLIMB研究對(duì)妥卡替尼（Tucatinib）聯(lián)合曲妥珠單抗和卡培他濱與安慰劑聯(lián)合曲妥珠單抗和卡培他濱的臨床療效進(jìn)行了比較，結(jié)果顯示，妥卡替尼+曲妥珠單抗+卡培他濱可明顯緩解HER2陽性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者的疾病進(jìn)展或降低其死亡風(fēng)險(xiǎn)；妥卡替尼+曲妥珠單抗+卡培他濱治療組患者的無進(jìn)展生存期（progression free survival，PFS）和總生存期（overall survival，OS）明顯長于安慰劑對(duì)照組，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)較安慰劑組患者低 52%（HR：0.48，95%CI：0.34～0.69，P＜0.01）[22]。HER2 CLIMB是第一個(gè)納入了存在未治療的腦轉(zhuǎn)移、局部治療后腦轉(zhuǎn)移患者的隨機(jī)的、雙盲的試驗(yàn)，證實(shí)了乳腺癌患者可以從免疫治療中獲益，具體獲益人群視情況而異，需要密切關(guān)注治療毒性和獲益率。未來的試驗(yàn)將采用更廣泛的納入標(biāo)準(zhǔn)以確保臨床患者真正獲益。妥卡替尼是治療腦轉(zhuǎn)移的有效藥物，但對(duì)于腦轉(zhuǎn)移，更應(yīng)注重的是預(yù)防而非治療。

來那替尼（Neratinib）是一種靶向HER2的Ⅱ型激酶抑制劑，與拉帕替尼（Lapatinib）類似。NALA隨機(jī)Ⅲ期試驗(yàn)比較了來那替尼+卡培他濱與拉帕替尼+卡培他濱對(duì)HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效，初步分析發(fā)現(xiàn)，在聯(lián)合用藥的情況下，患者疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)降低了24%，生存率也出現(xiàn)了升高的趨勢(shì)[23]，提示持續(xù)抗HER2治療在HER2陽性腦轉(zhuǎn)移的預(yù)防及治療中有很大的作用。之所以腦轉(zhuǎn)移患者的藥物治療效果差，原因之一是許多藥物分子無法透過血-腦脊液屏障。早期報(bào)道也證實(shí)了T-DM1在治療進(jìn)展性HER2陽性腦轉(zhuǎn)移患者中的優(yōu)勢(shì)。在臨床前模型中，T-DM1在HER2驅(qū)動(dòng)或PI3K驅(qū)動(dòng)的乳腺癌腦損傷中顯示出了克服曲妥珠單抗治療耐藥的能力，明顯延緩了這些腫瘤的轉(zhuǎn)移和生長。有研究表明，血-腦脊液屏障在腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生過程中被破壞，另外，對(duì)帕妥珠單抗和T-DM1的放射性標(biāo)記研究顯示，這兩種分子在HER2陽性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移灶中均有聚集，表明這兩種藥物分子可通過血-腦脊液屏障或被破壞的血-腦脊液屏障允許這兩種藥物分子通過[24]。亦有研究證明了T-DM1在腦轉(zhuǎn)移微環(huán)境中的功效及T-DM1治療進(jìn)展性HER2陽性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者的益處[25-28]。Krop等[26]的研究分析了T-DM1與卡培他濱+拉帕替尼分別對(duì)HER2陽性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者的治療效果，結(jié)果表明，對(duì)于接受治療的無癥狀中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的患者，T-DM1能更明顯地改善其OS情況。Parsai等[29]的研究表明，對(duì)于HER2陽性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者，拉帕替尼與立體定向放射外科（stereotactic radiosurgery，SRS）治療聯(lián)合使用可提高局部腦轉(zhuǎn)移的控制率，不會(huì)增加放射性壞死率，且任何時(shí)間點(diǎn)與SRS聯(lián)合使用均有助于患者的生存獲益。

3.2 三陰性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移治療

三陰性乳腺癌的侵襲性強(qiáng)，惡性程度較其他類型乳腺癌高，容易轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。三陰性乳腺癌患者腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率高，常規(guī)化療對(duì)其療效有限，因此，臨床上迫切需要新的分子靶向治療藥物。關(guān)于聚腺苷酸二磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶抑制劑奧拉帕尼的Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，其對(duì)三陰性乳腺癌和乳腺癌易感基因突變的患者有較好的療效[30]。血管內(nèi)皮生長因子在腦轉(zhuǎn)移血管生成過程中起重要作用。貝伐珠單抗聯(lián)合化療可以提高乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者的臨床療效[31]。貝伐珠單抗可抑制血管內(nèi)皮生 長 因 子（vascular endothelial growth factor，VEGF）作用于腦壞死區(qū)域周圍的血管組織。有研究證實(shí)，一定劑量的貝伐珠單抗能延遲腦壞死的發(fā)生，有效緩解腦壞死引起的癥狀，改善患者的卡氏功能狀態(tài)和腦壞死癥狀[32]。然而，壞死是不可逆的，停藥后，局部缺氧、缺血的腦壞死區(qū)域很容易導(dǎo)致放射性腦壞死的復(fù)發(fā)[33]，進(jìn)一步研究探討貝伐珠單抗適應(yīng)證、最佳給藥方式及其耐藥性均是必要的。此外，免疫檢查點(diǎn)抑制劑在三陰性乳腺癌的治療中取得了初步的療效[34-35]。

3.3 乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的放射治療-全腦放射治療與立體定向放射外科治療

SRS治療能通過高精度地傳送光子輻射從而實(shí)現(xiàn)對(duì)病灶的局部控制，優(yōu)于全腦放射治療（whole brain radiotherapy，WBRT），但易引起神經(jīng)并發(fā)癥。一項(xiàng)薈萃分析指出，對(duì)于年齡＜50歲的患者，單獨(dú)應(yīng)用SRS不會(huì)影響腦轉(zhuǎn)移灶復(fù)發(fā)，可使特定患者獲益[36]。當(dāng)腦轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)時(shí)，WBRT或再次進(jìn)行SRS可作為挽救治療方法。SRS因具有高精確度、微創(chuàng)性等特點(diǎn)而被廣泛用于腦轉(zhuǎn)移瘤的治療。SRS適用于顱內(nèi)1～3個(gè)轉(zhuǎn)移灶、瘤體直徑＜3 cm、全身疾病被控制及健康狀況較好的患者。Tsao等[37]的薈萃分析研究比較了僅采用SRS與采用WBRT聯(lián)合SRS治療腦轉(zhuǎn)移瘤的療效，結(jié)果顯示，WBRT聯(lián)合SRS并不能延長多發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤患者的OS。但是，相較于僅采用SRS治療的患者而言，采用SRS聯(lián)合WBRT治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移可以降低局部腫瘤的復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率。

3.4 外科手術(shù)與SRS聯(lián)合治療

一項(xiàng)前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，SRS與外科手術(shù)的局部控制率、總體生存率差異不明顯[38]。術(shù)后行SRS患者的OS盡管與術(shù)后行WBRT患者的OS相似，但SRS延長了認(rèn)知功能減退時(shí)間[39]。這為術(shù)后放射治療的選擇提供了循證學(xué)依據(jù)。

4 乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后

乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后較好，但治療相關(guān)的毒性成為該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。研究顯示，HER2陽性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者的OS為41個(gè)月；三陰性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率為25%～46%，發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的時(shí)間明顯早于HER2陽性乳腺癌和激素受體陽性乳腺癌，患者的中位OS為6個(gè)月（3～9個(gè)月）。激素受體陽性乳腺癌的惡性程度低于三陰性乳腺癌和HER2陽性乳腺癌，腦轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后較好，中位OS為15～17個(gè)月[40]，較少出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移。

5 小結(jié)與展望

腦轉(zhuǎn)移是晚期乳腺癌常見的并發(fā)癥。目前尚無明確的生物標(biāo)志物或治療靶點(diǎn)用于其風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)、早期診斷和臨床治療。隨著乳腺癌患者生存期的延長，乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率也相應(yīng)提高。乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者的病情進(jìn)展迅速，預(yù)后差。目前，乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的治療仍不成熟。在后續(xù)的研究中仍需進(jìn)行大樣本量的研究，更加詳盡地評(píng)價(jià)不同治療方法對(duì)乳腺癌轉(zhuǎn)移灶及預(yù)后的影響，從而更加精準(zhǔn)地對(duì)乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行個(gè)體化治療。