王 虹，鄭 皓

1.陜西省唐華四棉職工醫(yī)院內(nèi)科，陜西西安 710038；2.陜西省榆林市邊縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，陜西榆林 718500

便秘主要指糞便量減少、排便次數(shù)減少、排便費(fèi)力及糞便干結(jié)等。便秘可見(jiàn)于多種急性與慢性疾病中，其本身并不屬于一個(gè)獨(dú)立的疾病，而是屬于某種疾病的一個(gè)癥狀[1]。便秘是2型糖尿病患者比較常見(jiàn)的并發(fā)癥，可表現(xiàn)為糞便干結(jié)、呃逆、食欲減退、腹脹和口臭，使患者視物模糊、口渴、乏力等癥狀明顯加重，且不利于患者吸收降糖藥物，影響血糖的控制效果[2]。普通便秘與2型糖尿病患者便秘的治療方法有所不同，因?yàn)?型糖尿病患者對(duì)多種便秘治療藥物有禁忌。馬來(lái)酸曲美布汀可以直接作用于胃腸道平滑肌中的鈣離子及鉀離子通道，調(diào)節(jié)平滑肌的收縮功能，促進(jìn)胃腸道運(yùn)動(dòng)[3]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌中的乳酸桿菌、雙歧桿菌及嗜熱鏈球菌都是腸道有益菌，能有效調(diào)節(jié)腸道菌群。本研究創(chuàng)新性地將馬來(lái)酸曲美布汀及雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合用于治療2型糖尿病合并便秘患者，取得了較好的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年1月至2020年1月陜西省唐華四棉職工醫(yī)院收治的180例2型糖尿病合并便秘患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合便秘與2型糖尿病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)本研究均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有馬來(lái)酸曲美布汀、雙歧桿菌三聯(lián)活菌過(guò)敏史；合并2型糖尿病急性并發(fā)癥；合并嚴(yán)重的肝腎功能損傷；合并精神疾病；合并呼吸、循環(huán)、造血系統(tǒng)疾病；妊娠或哺乳期女性；無(wú)法配合堅(jiān)持服藥和控制飲食；近3個(gè)月內(nèi)交替出現(xiàn)腹瀉及便秘癥狀；有結(jié)、直腸器質(zhì)性病變。用抽簽法分為兩組，觀察組90例，男47例，女43例；年齡45～82歲，平均(58.13±7.92)歲；便秘病程1～5年，平均(2.71±0.59)年；2型糖尿病病程2～10年，平均(5.93±1.04)年。對(duì)照組90例，男48例，女42例；年齡45～82歲，平均(57.94±7.35)歲；便秘病程1～5年，平均(2.63±0.48)年；2型糖尿病病程2～10年，平均(5.91±1.17)年。兩組性別、年齡、便秘病程、2型糖尿病病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 兩組均進(jìn)行糖尿病飲食，生活規(guī)律，積極控制血糖，不服用其他可能干擾胃腸動(dòng)力的藥物。對(duì)照組口服馬來(lái)酸曲美布汀片(海南普利制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040438，每片0.2 g)，每次0.2 g，每天3次；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊(晉城海斯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19993065，每粒210 mg)，每次420 mg，每天3次。兩組均治療2個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) (1)比較兩組臨床療效。顯效：患者每天可以排便1次，大便性狀正常，排便通暢，便質(zhì)轉(zhuǎn)潤(rùn)，排便過(guò)程沒(méi)有出現(xiàn)費(fèi)力等不適情況；有效：患者>1～2 d可以排便1次，大便性狀基本正常，便質(zhì)轉(zhuǎn)潤(rùn)，排便過(guò)程沒(méi)有出現(xiàn)費(fèi)力等不適情況;無(wú)效：患者排便次數(shù)沒(méi)有變化，大便干結(jié)，排便過(guò)程出現(xiàn)費(fèi)力等不適情況。有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)比較兩組治療前后血清生長(zhǎng)抑素、血管活性腸肽及胃動(dòng)素水平。治療前后空腹采集3 mL靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清生長(zhǎng)抑素、血管活性腸肽及胃動(dòng)素水平，試劑盒均購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司。(3)比較兩組治療前后便秘相關(guān)癥狀積分。治療前后采用自擬的量表評(píng)估兩組患者排便間隔時(shí)間延長(zhǎng)、口燥咽干、大便干結(jié)、排便不盡、排便費(fèi)力、排便疼痛、腹脹不適等癥狀積分，每項(xiàng)癥狀的分值為0～5分，分值越高，便秘的癥狀越嚴(yán)重。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組的治療有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2兩組治療前后血清生長(zhǎng)抑素、血管活性腸肽及胃動(dòng)素水平比較 治療前，兩組血清生長(zhǎng)抑素、血管活性腸肽及胃動(dòng)素水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清生長(zhǎng)抑素、血管活性腸肽水平均較治療前明顯降低，血清胃動(dòng)素水平較治療前明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組血清生長(zhǎng)抑素、血管活性腸肽水平均明顯低于對(duì)照組，血清胃動(dòng)素水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3兩組治療前后便秘相關(guān)癥狀積分比較 治療后，兩組排便間隔時(shí)間延長(zhǎng)、口燥咽干、大便干結(jié)、排便不盡、排便費(fèi)力、排便疼痛、腹脹不適的癥狀積分均較治療前明顯降低，且觀察組治療后上述癥狀積分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 兩組治療前后血清生長(zhǎng)抑素、血管活性腸肽及胃動(dòng)素水平比較

表3 兩組治療前后便秘相關(guān)癥狀積分比較分)

3 討 論

2型糖尿病患者合并便秘會(huì)影響降糖藥物的吸收，當(dāng)便秘比較嚴(yán)重時(shí)，會(huì)影響患者的情緒及睡眠質(zhì)量，進(jìn)而增加糖皮質(zhì)激素和腎上腺素等胰島素拮抗激素的分泌，不利于血糖的控制[4]。2型糖尿病患者發(fā)生便秘的具體機(jī)制還沒(méi)有明確，便秘可能是患者神經(jīng)病變的一種臨床表現(xiàn)，也有研究認(rèn)為便秘可能與降糖藥物導(dǎo)致腸道中的有益菌受到損傷，從而引起腸道菌群失調(diào)有關(guān)[5]?；颊吒咚降难悄軗p傷機(jī)體的植物神經(jīng)，造成胃腸道蠕動(dòng)無(wú)力，引起大便較難排出。

益生菌類(lèi)制劑被大量用于治療多種原因?qū)е碌母篂a，包括菌群失調(diào)及腸易激綜合征等，但是用于治療2型糖尿病合并便秘的研究較少。本研究采用的雙歧桿菌三聯(lián)活菌由乳酸桿菌、雙歧桿菌及嗜熱鏈球菌3種益生菌組成，經(jīng)口服后能對(duì)腸道中正常的微生物群進(jìn)行直接補(bǔ)充，使腸道菌群維持平衡，抑制有害菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素，有效發(fā)揮保護(hù)腸道屏障功能的作用，阻止致病菌的入侵及繁殖，有助于分解及吸收腸道中的食物[6]；同時(shí)，其還可以通過(guò)抑制腸道中革蘭陰性菌的繁殖而使腸源性毒素的合成減少，保持胃腸道的蠕動(dòng)功能[7]。當(dāng)鈣離子通道過(guò)多開(kāi)放時(shí)，鈣離子會(huì)發(fā)生過(guò)度內(nèi)流，明顯增加平滑肌的興奮性，使細(xì)胞發(fā)生去極化，胃腸道運(yùn)動(dòng)處于亢進(jìn)狀態(tài)，使機(jī)體出現(xiàn)腹脹等相關(guān)癥狀，此時(shí)口服馬來(lái)酸曲美布汀能對(duì)鈣離子通道進(jìn)行有效的阻斷，抑制鈣離子內(nèi)流，使胃腸道平滑肌松弛，將胃腸道運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)至正常水平[8]。當(dāng)鉀離子通道過(guò)多開(kāi)放時(shí)，鉀離子會(huì)過(guò)度外流，明顯降低平滑肌的興奮性，使細(xì)胞發(fā)生超極化，胃腸道運(yùn)動(dòng)能力大大降低，使機(jī)體出現(xiàn)腹脹、便秘等相關(guān)癥狀，此時(shí)服用馬來(lái)酸曲美布汀能對(duì)鉀離子通道進(jìn)行有效的阻斷，抑制鉀離子外流，恢復(fù)平滑肌的興奮性，將胃腸道運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)至正常水平[9]。本研究表明，觀察組的治療有效率明顯高于對(duì)照組，且觀察組治療后排便間隔時(shí)間延長(zhǎng)、口燥咽干、大便干結(jié)、排便不盡、排便費(fèi)力、排便疼痛、腹脹不適的癥狀積分均明顯低于對(duì)照組，提示馬來(lái)酸曲美布汀聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌的治療效果好，能明顯改善2型糖尿病患者的便秘癥狀。

血管活性腸肽不僅參與了神經(jīng)元分泌的調(diào)節(jié)過(guò)程，還能抑制胃腸道平滑肌的收縮，抑制胃液分泌等[10]。生長(zhǎng)抑素能抑制消化道的多種生理功能，如能抑制胃腸道和膽道運(yùn)動(dòng)，抑制胃腸道對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、水和電解質(zhì)的吸收，抑制胃腸道激素分泌和胃酸合成等。胃動(dòng)素能使胃腸道對(duì)電解質(zhì)和水的轉(zhuǎn)運(yùn)速度加快[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組血清生長(zhǎng)抑素、血管活性腸肽水平明顯低于對(duì)照組，血清胃動(dòng)素水平明顯高于對(duì)照組，表明馬來(lái)酸曲美布汀聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌能明顯改善2型糖尿病患者胃腸道激素的異常分泌，從而改善胃腸動(dòng)力，加快水、電解質(zhì)及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收，有效改善便秘。

綜上所述，馬來(lái)酸曲美布汀聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌能明顯改善2型糖尿病患者的便秘癥狀及胃腸道激素的異常分泌，治療便秘的效果好，值得臨床推廣應(yīng)用。